الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب المفاصل

غالبًا ما يتم وصف هشاشة العظام على أنها حالة ناتجة عن اهتراء المفاصل ، ولكن الفيزيولوجيا المرضية لهذه الحالة أكثر تعقيدًا من ذلك بكثير. إنه ينطوي على سلسلة من التغييرات على المستوى الخلوي تؤدي إلى تلف الغضاريف والأغشية الزليليّة والعظام.

يُعرف أيضًا باسم مرض المفاصل التنكسية ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لالتهاب المفاصل ويمثل ما يقرب من 59 ٪ من جميع حالات التهاب المفاصل. ويوجد في الغالب في اليدين والوركين والركبتين.

صور لويس الفاريز / جيتي

الغضروف المفصلي

الغضروف المفصلي ، المعروف أيضًا باسم الغضروف الزجاجي ، هو نوع من الغضاريف الموجودة في نهايات العظام حيث تلتقي وتشكل المفاصل. هذا النوع من الغضروف مسؤول عن الحركة الصحية ، حيث يسمح المستوى الصحي للغضروف المفصلي للعظام بالانزلاق على بعضها بسهولة. تتكون شبكتها في الغالب من الماء والكولاجين والبروتينات الجليكوزيلاتي. توجد أيضًا خلايا متخصصة للغاية تُعرف باسم الخلايا الغضروفية داخل هذه الشبكة

لا يمكن أن ينمو الغضروف المفصلي من تلقاء نفسه ويخلو من الأوعية الدموية والأعصاب والأوعية اللمفاوية. قدرة الخلايا الغضروفية على تجديد الغضروف المحيط محدودة.

يأتي تلف الغضروف المفصلي مع أربعة تغييرات. أحدهما هو الرجفان المصفوفي ، والذي تبدأ خلاله شبكة الغضروف ، المعروفة باسم المصفوفة ، التي يتكون منها الغضروف في التليين ، تاركة شقوقًا أو فراغات بين الخلايا. ثم يتطور الغضروف إلى تشققات وتقرحات ، ويبدأ سطح المفصل في التفكك.

في حالة هشاشة العظام ، تلعب صحة الغضروف المفصلي دورًا محوريًا في كيفية عمل المفاصل بشكل جيد. يحدث تلف الغضروف المفصلي على ثلاث مراحل:

• المرحلة 1: تبدأ البروتينات الموجودة في الغضروف في التحلل. أنها تتحول من البروتينات الكاملة إلى عديد الببتيدات والأحماض الأمينية

• المرحلة 2: حدوث الرجفان والتآكل. تبدأ شظايا الكولاجين والبروتينات بالتسرب إلى السائل الزليلي المصمم لتقليل الاحتكاك بين المفاصل

• المرحلة الثالثة: استجابة الجسم الالتهابية للمرحلتين الأوليين مما يؤدي إلى مزيد من الضرر للغضروف

كيف يحدث الضرر

عندما تبدأ الاستجابة الالتهابية ، فإنها تطلق إنترلوكين -1 ، وهو سيتوكين يساهم في تدهور الغضروف .3 عندما يتم إطلاق الإنترلوكين 1 ، فإنه يعزز المزيد من تلف الغضروف من خلال التحكم في التوافر البيولوجي لبروتياز معين. يقوم بذلك عن طريق تشجيع إنزيمات معينة لتحطيم البروتين داخل المفصل إلى عديد ببتيدات أصغر وأحماض أمينية. وينطبق الشيء نفسه على سيتوكين آخر ، وهو عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) ، والذي يمكن أن يحفز بعض الإنزيمات المعروفة باسم البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs) التي يمكن أن تلحق أضرارًا بالغة بمصفوفة المفصل.

يمكن للأنزيمات الأخرى ، المعروفة باسم كولاجينازات ، أن تكسر الكولاجين وتضر بصحة المفاصل. تم العثور على Stromelysin ، أو MMP-3 ، بكميات كبيرة في أولئك الذين يعانون من هشاشة العظام لأن هذا الإنزيم هو أيضًا لاعب رئيسي في تنكس جزء مصفوفة المفصل التي لا تحتوي على الكولاجين.

عندما يتعلق الأمر بهشاشة العظام ، فإن الحالات التي تؤثر على أجزاء أخرى من الجسم مثل السمنة وعدم استقرار المفاصل واختلال المفاصل والصدمات يمكن أن تسهم في تدهور أنظمة المفاصل لدى المصابين بهشاشة العظام.

هشاشة العظام والشيخوخة

على الرغم من أن هشاشة العظام تتفاقم مع تقدم العمر ، إلا أنها ليست جزءًا طبيعيًا من عملية الشيخوخة. يرجع تلف خلايا المفاصل الناجم عن الشيخوخة إلى شيخوخة الخلايا ، بينما في حالة هشاشة العظام ، يمكن أن تتضرر المفاصل بسبب الإصابة والسمنة والإفراط في استخدام المفاصل المرتبط بالعمل.

الأغشية الزليليّة

الغشاء الزليلي هو نسيج ضام يبطن المفاصل ، وينتج السائل الزليلي. في الأشخاص الذين يعانون من هشاشة العظام ، عندما يبدأ الغضروف في الانهيار ويشق طريقه إلى السائل الزليلي ، فإنه يؤدي إلى التهاب الغشاء الزليلي. وذلك لأن البلاعم الزليلي ، وهي الخلايا التي تحفز إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، يمكن أن تثير استجابة مناعية التهابية لأجزاء من الغضاريف الشاردة داخل السائل الزليلي. يبدأ السائل الزليلي في التسرب من المفصل في غضروفه ، مما يؤدي إلى ترقق دائم وفقدان اللزوجة.

انخفاض السائل الزليلي الذي يخفف من حركة المفصل يعني أيضًا احتكاك العظام بالعظام والمزيد من الضرر. عندما يصبح السائل الزليلي رقيقًا بدرجة كافية ، تبدأ المواد الالتهابية في التلامس المباشر مع الخلايا العصبية داخل المفصل أو ملامستها ، مما يؤدي إلى الألم.

عظام

عندما تفقد العظام الوسادة الواقية للغضروف بسبب التلف الناتج عن هشاشة العظام ، فإنها تبدأ في الاحتكاك معًا. يمكن أن تصبح المفاصل بعد ذلك صلبة وأقل قدرة على تحمل تأثير الحركة المنتظمة ، مما يزيد الضغط على الغضروف السليم المتبقي مع تقدم المرض. عندما لا يتبقى أي غضروف في المفاصل ، يحدث احتكاك عظم على عظم.

يخضع العظم بعد ذلك لعملية تعرف باسم إعادة التشكيل ، وهي عملية تشمل تآكل العظام ، وتنكس الغضروف ، وتشكيل نتوءات العظام هو أولئك الذين يعانون من حالات التهاب المفاصل. يمكن أن تؤدي عملية إعادة البناء إلى مزيد من الضعف في وظيفة المفصل. 7

توتنهام وكيسات العظام

تبدأ النباتات العظمية في التطور. النتوءات العظمية عبارة عن نمو سلس للعظام ، وعلى الرغم من أنها لا تسبب الألم عادةً ، إلا أنها ترتبط بأعراض مؤلمة إذا بدأت في تهيج الأنسجة التي تتلامس معها.

يمكن أن يؤدي هشاشة العظام أيضًا إلى تكوين أكياس العظام ، وهي أكياس مملوءة بالسوائل تتشكل داخل المفاصل التالفة. توجد آفات نخاع العظام أيضًا في هشاشة العظام ويمكن أن تُعزى إلى إعادة البناء الناتجة عن حركة المفاصل غير الصحيحة ، وتحمل الأثقال ، والحمل الزائد الميكانيكي للمفاصل التالفة.

عظم تحت الغضروف

تحدث تغيرات في العظام التي تدعم غضروف المفصل (العظم تحت الغضروفي) عند المصابين بهشاشة العظام. توجد العظام تحت الغضروفية في معظم المفاصل ، بما في ذلك المفاصل المصابة بهشاشة العظام ، مثل الركبتين والوركين. يمكن العثور عليها أيضًا في المفاصل الصغيرة في اليدين والقدمين.

عادة ، تحدث آفات نخاع العظم وتكيسات العظام في العظم تحت الغضروفي. نظرًا لأن تلف الغضروف المفصلي هو المحرك الرئيسي للفصال العظمي ، فإن هذه التغييرات في العظم تحت الغضروف لم تحظ بنفس القدر من الاهتمام في الماضي. ومع ذلك ، فهي تعتبر الآن عنصرًا حيويًا في التسبب في التهاب المفاصل .9 في الأشخاص المصابين بهشاشة العظام ، يتم تليين العظام تحت الغضروفية وتغير لونها بسبب عملية إعادة البناء.

علاج

حاليًا ، خيارات علاج هشاشة العظام محدودة. الضرر الذي يلحق بالمفاصل لا رجعة فيه ، وبالتالي ، فإن علاج هشاشة العظام عادة ما ينطوي على إدارة الأعراض.

الأدوية

يمكن المساعدة في أعراض مثل الألم في المفاصل المصابة والحنان باستخدام مسكنات الألم مثل الأسيتامينوفين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) وأدوية الآلام المزمنة الأخرى مثل دولوكستين (سيمبالتا).

الحقن

تُستخدم حقن الكورتيزون للمساعدة في تخفيف الألم ، ولكن يمكن أن تؤدي أدوية الكورتيكوستيرويد إلى مزيد من الضرر للعظام المتصلة بالمفصل. قد يكون هذا بسبب قدرتها على تثبيط قدرة الجسم على امتصاص الكالسيوم وتؤدي إلى ضعف العظام وفقدانها .10 في الأشخاص الذين يعانون من هشاشة العظام ، يمكن أن يؤدي ضعف العظام وانهيارها إلى تطور المرض.

يتم إجراء حقن التزييت باستخدام حمض الهيالورونيك وتهدف إلى توفير مزيد من الوسادة للمساعدة في تقليل التأثير على المفصل التالف.

علاج بدني

يمكن أن تساعد تمارين معينة في العلاج الطبيعي في بناء العضلات المحيطة بالمفصل التالف ، مما يقلل من الإجهاد الذي تشعر به المنطقة ويخفف الألم. يمكن أيضًا استخدام العلاج المهني لمساعدة الشخص المصاب بالتهاب المفاصل العظمي على التكيف مع حالتهم من خلال تغيير الطريقة التي يؤدون بها المهام اليومية لتجنب الضغط غير الضروري على المفاصل المتضررة.

جراحة

تتوفر العلاجات الجراحية عندما لا تساعد الأشكال الأخرى في تخفيف الأعراض المؤلمة للفصال العظمي ، بما في ذلك:

• إعادة تنظيم العظام: تُجرى هذه الجراحة ، بخلاف ذلك ، المعروفة باسم قطع العظم ، عن طريق إضافة أو إزالة إسفين من العظام. يتم ذلك في الحالات التي يتأثر فيها جانب واحد من الجسم أكثر من الآخر ، على سبيل المثال ، في الركبتين ، ويمكن أن يساعد موازنة الحمل في تخفيف الضغط على المفصل التالف

• استبدال المفصل: في الحالات الأكثر خطورة ، قد يوصي الجراح باستبدال المفصل بالكامل. يتم ذلك عن طريق إزالة أسطح معينة من المفصل التالف واستبدالها بأجزاء بلاستيكية ومعدنية. نظرًا لأن المفاصل الصناعية قد تحتاج في النهاية إلى الاستبدال ، فإن هذا النوع من الجراحة يتم إجراؤه فقط في الحالات الخطيرة.

علاجات جديدة

أدى الفهم الجديد للفيزيولوجيا المرضية لالتهاب المفاصل العظمي إلى دراسات خيارات العلاج الواعدة الأخرى. نظرًا للدور الذي تلعبه MMPs في تطور المرض ، يقوم الباحثون بتطوير أدوية جديدة مصممة لمنع هذه التأثيرات. غضروف. يتم أيضًا استكشاف الأدوية المضادة للتقويض ، وتحديداً مثبطات MMP ، كخيار قابل للتطبيق لأولئك الذين يعانون من هشاشة العظام بسبب قدرتها على وقف تنكس الغضروف.

يتم استكشاف خيار علاجي آخر وهو العلاج التجديدي باستخدام الخلايا الجذعية. على الرغم من أن الخلايا الجذعية المحقونة في المفصل المصاب من الجسم تميل إلى الاختفاء في فترة زمنية قصيرة ، إلا أن التأثيرات المناعية التي تؤدي غالبًا إلى تفاقم حالة هشاشة العظام قد تكون طويلة الأمد. تم العثور على العلاج أيضًا لتحسين الميكانيكا الحيوية للمفاصل المتأثرة بحالات التهاب المفاصل وتأخير تضييق المفاصل المصابة.

كما يجري العمل على علاجات واعدة باستخدام البايفوسفونيت ، لكنها قد تعمل فقط مع مجموعة محددة من مرضى هشاشة العظام. البايفوسفونيت هي أدوية مصممة لإبطاء فقدان كثافة العظام. يعاني الأشخاص المصابون بالفصال العظمي عادةً من سماكة العظام المصحوبة بآفات ونتوءات عظمية. شهد البعض انخفاضًا في آفات نخاع العظام بعد تجربة استمرت ستة أشهر. قد يكون هذا النوع من الأدوية مفيدًا لأولئك الذين يعانون من آفات نخاع العظام والذين هم في المراحل المبكرة من هشاشة العظام.

كان هناك أيضًا علاج جديد مصمم لتحييد البروتياز المنحل للعظم الذي قد يشجع على فقدان الكالسيوم في العظام. وجدت التجارب على الحيوانات أن هذا فعال في إبطاء تنكس العظام والغضاريف. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان هذا النوع من التحييد سيعمل مع البشر أم لا.

نظرًا لأن هشاشة العظام تسبب استجابة مناعية التهابية ، فقد تم أيضًا استكشاف العلاج المضاد للسيتوكين كطريقة جديدة للعلاج. هذا النوع من الأدوية يعيق الاستجابة المناعية أو إنتاج السيتوكين داخل المفاصل للمساعدة في تقليل الالتهاب الذي قد يؤدي إلى التورم والألم في المنطقة المصابة. قد يكون استهداف الإشارات المضادة للالتهابات أيضًا خيارًا علاجيًا جديدًا فعالًا للمساعدة في تقليل الالتهاب .11 على الرغم من أن هذه العلاجات لن تعالج هشاشة العظام أو تساعد في إعادة بناء الغضروف المفقود ، إلا أنها يمكن أن تساعد في إدارة الألم.

مع تقدم الفهم ، يمكن أن تبدأ خيارات العلاج الجديدة لمرض هشاشة العظام في توفير الأمل لمن يعانون من هذه الحالة.