مسار التهابي في الأكزيما والربو والتهاب الجيوب
ملادينبالينوفاك / E + / جيتي إيماجيس
يعد الالتهاب من النوع الثاني نوعًا محددًا من أنماط الاستجابة المناعية. يمكن أن يكون لها آثار إيجابية ، مثل المساعدة في القضاء على العدوى الطفيلية. لكنه يلعب أيضًا دورًا في بعض الحالات الطبية ، مثل التهاب الجلد التأتبي (الإكزيما) والتهاب الأنف والجيوب التحسسي وبعض أنواع الربو.
تعمل بعض العلاجات الجديدة ، مثل دوبيكسنت (دوبيلوماب) ، على مكافحة الالتهاب من النوع الثاني
ما الذي يسبب النوع الثاني من الالتهاب؟
يمتلك الجهاز المناعي استراتيجيات مختلفة للتعامل مع أنواع مختلفة من مسببات الأمراض. إن طريقة استهداف البكتيريا أو الفيروسات وقتلها ليست أفضل طريقة للقضاء على الطفيليات مثل الدودة .2 لذلك فإن جهاز المناعة له مكونات مختلفة تقضي على العدوى وتمنعها بطرق مختلفة.
التنشيط المناعي من النوع 2 هو أحد أنماط التنشيط التي يمكن لجهاز المناعة استخدامها.
الخلايا التائية
لفهم الالتهاب من النوع 2 ، نحتاج إلى التفكير في نوع معين من الخلايا المناعية يسمى الخلية التائية. قد تكون الأجزاء الأخرى من الجهاز المناعي (مثل أجزاء الجهاز المناعي الفطري) مهمة لإحداث هذا النوع من الالتهاب ، لكن الخلايا التائية تلعب دورًا رئيسيًا.
يتم تنشيط الخلايا التائية بواسطة أنواع أخرى من الخلايا المناعية للتعرف على مسببات الأمراض المحددة. بعد حدوث ذلك ، تخضع بعض هذه الخلايا لمزيد من التغييرات لتصبح ما يسمى بالخلايا التائية المساعدة (الخلايا التائية).
تلعب الخلايا التائية المساعدة دورًا رئيسيًا في تنسيق الاستجابة المناعية. يفعلون ذلك من خلال إطلاق جزيئات إشارات مناعية معينة تسمى السيتوكينات. ثم تؤثر هذه السيتوكينات على نشاط مجموعة متنوعة من الخلايا الأخرى في جهاز المناعة للعمل بطرق محددة.
بناءً على الإشارات والتفعيل التي تلقتها من الخلايا المناعية الأخرى ، يمكن للخلايا التائية المساعدة أن تبدأ في توليد أحد النوعين الرئيسيين من الاستجابة المناعية. بشكل عام ، تعد الاستجابة من النوع Th1 (أو الاستجابة الالتهابية من النوع 1) أفضل في إنتاج استجابة مناعية فعالة في استهداف الفيروسات والبكتيريا.
في المقابل ، تعد استجابة النوع Th2 أفضل في القضاء على بعض الطفيليات ، مثل الديدان الشريطية أو الديدان الخيطية.
أثناء الاستجابة المناعية من النوع 2
أثناء الاستجابة الالتهابية من النوع 2 (استجابة Th2) ، تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات مثل IL-4 و IL-5 و IL-9 و IL-13.4. الأجسام المضادة.
يتم تنشيط خلايا مناعية محددة تسمى الخلايا البدينة ، والخلايا القاعدية ، والحمضات. تقوم هذه الخلايا بأشياء مثل المساعدة في إفراز المخاط ، وتعزيز التورم ، وتقلص خلايا العضلات الملساء ، وإطلاق الجزيئات التي يمكن أن تدمر الطفيلي .4 في حالة العدوى النشطة ، يمكن أن تساعد كل هذه الاستجابات في تخليص جسمك من الطفيل الغازي
التهاب غير طبيعي من النوع 2
يمكن أن تكون الاستجابة المناعية من النوع Th2 مفيدة جدًا في مكافحة بعض أنواع العدوى. ومع ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن يصبح هذا النوع من الاستجابة المناعية مفرط النشاط وغير منظم جيدًا.
قد يبدأ تنشيط عدد كبير جدًا من الخلايا التائية من خلال مسار إشارات Th2. قد يظل البعض نشطًا لفترة طويلة جدًا. قد تتحول بعض خلايا Th2 إلى خلايا ذاكرة تبقى لفترة طويلة وتسبب تغيرات طويلة الأمد في الاستجابة المناعية
هذا يمكن أن يؤدي إلى التهاب خطير ، والذي يمكن أن يحدث مرة أخرى في وقت ما في المستقبل. عندما يكون مسار Th2 غير منظم بهذه الطريقة ، يُشار إليه غالبًا باسم التهاب من النوع 2.
لأسباب معقدة ، يمكن في بعض الأحيان تنشيط هذا المسار الالتهابي من خلال أشياء غير معدية. يمكن تشغيل المسار ، على الرغم من عدم وجود أي شيء للقتال.
إذا كان الجهاز المناعي شديد الحساسية ، فقد يبدأ في الاستجابة بالتهاب شديد من النوع 2 لمحفز مثل حبوب اللقاح أو وبر الحيوانات أو الغبار أو بعض الأطعمة .5 بمعنى آخر ، يمكن للمادة أن تثير نوعًا من الاستجابة التحسسية ، واحد بسبب فرط نشاط مسار Th2.
الأمراض التي تسببها جزئيًا التهاب النوع الثاني
تلعب الاستجابة الالتهابية من النوع 2 دورًا رئيسيًا في العديد من الأمراض الطبية المختلفة. لا يزال الباحثون يعملون على صياغة العديد من التفاصيل.
النوع الثاني من الالتهاب في الأمراض الاستشرائية
من الواضح أن الالتهاب من النوع 2 يلعب دورًا في الأمراض التي يمكن أن تتفاقم بسبب بعض مسببات الحساسية البيئية. وتسمى هذه أيضًا الأمراض التأتبية.
ترتبط هذه الأمراض ارتباطًا وثيقًا. الأفراد الذين لديهم واحدة من هذه المشاكل هم أكثر عرضة لمشكلة إضافية في هذه المجموعة من أي شخص في عموم السكان
بعض أمراض هذا النوع تشمل:
- التهاب الجلد التأتبي (المعروف باسم الإكزيما)
- التهاب الجيوب الأنفية المزمن (أحيانًا مع السلائل الأنفية ؛ CRSwNP)
- أزمة
- الشرى العفوي المزمن 6
ومع ذلك ، فإن الأمر أكثر تعقيدًا من ذلك بقليل. على سبيل المثال ، في بعض الأشخاص المصابين بالربو ، يبدو أن الالتهاب من النوع 2 يلعب دورًا أكبر بكثير من الأشخاص الآخرين.
يبدو أن حوالي 70٪ إلى 80٪ من الأشخاص المصابين بالربو يعانون من التهاب من النوع 2 كسبب رئيسي. 5 يُسمى هذا أحيانًا الربو التحسسي لتمييزه عن الربو الذي لا يحتوي على التهاب من النوع 2 كسبب أساسي.
ويشارك المسار الالتهابي من النوع 2 أيضًا في تفاعلات الحساسية التأقية التي تهدد الحياة. على سبيل المثال ، يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل مماثلة تجاه الفول السوداني أو لسعات النحل أو أي محفزات أخرى.
النوع الثاني من الالتهاب في أمراض المناعة الذاتية
قد يلعب الالتهاب المفرط من النوع 2 أيضًا دورًا في بعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل التصلب المتعدد .7 كان الباحثون يدرسون مسار الالتهاب من النوع 2 في هذه الأمراض ، وقد يكون الالتهاب المفرط من النوع 2 مهمًا.
ومع ذلك ، فإن هذا ليس واضحًا كما هو الحال بالنسبة للأمراض التي تحتوي على مكونات حساسية معروفة (مثل الربو). في أمراض المناعة الذاتية التقليدية ، قد يكون كل من الالتهاب المفرط من النوع 2 والنوع 1 جزءًا من المشكلة
علاجات مسار الالتهاب من النوع 2
طور الباحثون علاجات لاستهداف أجزاء مختلفة من مسار الالتهاب من النوع 2. تعمل معظم هذه العلاجات عن طريق منع جزيئات الإشارات المناعية التي تسبب هذا النوع من الالتهاب.
تمت الموافقة على العديد من العلاجات المختلفة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الربو التحسسي. هذه لا تستخدم كعلاج وحيد. بدلاً من ذلك ، يتم استخدامها عادةً بالإضافة إلى العلاجات الأخرى للأشخاص الذين لا يزالون يعانون من أعراض كبيرة.
- Xolair (أوماليزوماب): يستنفد الأجسام المضادة IgE
- نوكالا (ميبوليزوماب): كتل IL-5
- Cinqair (reslizumab): كتل IL-5
- Dupixent (dupilumab): كتل IL-4 و IL-13
تمت الموافقة على بعض هذه العلاجات أيضًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للحالات الطبية الأخرى المتأثرة بالتهاب النوع الثاني. على سبيل المثال ، تمت الموافقة على Dupixent أيضًا لالتهاب الجلد التأتبي المتوسط إلى الشديد (الإكزيما) وكذلك التهاب الجيوب الأنفية المزمن مع الاورام الحميدة الأنفية.
كمثال آخر ، حصلت Xolair أيضًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الشرى التلقائي المزمن
نظرًا لأن هذه الأمراض تشترك في بعض الأسباب الأساسية ، فإن زيادة الالتهابات من النوع 2 ليس من المستغرب أن بعض هذه العلاجات يمكن استخدامها بنجاح لأكثر من نوع واحد من الحالات الطبية.
العلاجات قيد التحقيق
توجد العديد من العلاجات التي تستهدف المسار الالتهابي من النوع 2 في مراحل مختلفة من التطور العلمي. بعض هذه العلاجات لم تتم الموافقة عليها بعد لأي مرض. لكن هناك علاجات أخرى تُستخدم حاليًا لأمراض أخرى تفاقمت بسبب التهاب النوع الثاني.
على سبيل المثال ، يقوم العلماء بتقييم فعالية دوبيكسنت في علاج الحالات الطبية مثل الحالات التالية ، والتي يُعتقد أيضًا أنها مصابة بالتهاب من النوع 2 كسبب مساعد:
- التهاب الجلد التماسي التحسسي
- الثعلبة
- النوع الفرعي من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) المصحوب بالتهاب من النوع 2
- التهاب المريء اليوزيني 1
قد يحصل بعض هؤلاء في النهاية على موافقة رسمية من إدارة الغذاء والدواء.
وصف خارج التسمية
قد يصف لك طبيبك علاجًا مثل دوبيكسنت ، حتى لو لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لحالتك الطبية. وهذا ما يسمى وصف الأدوية خارج التسمية. إذا كانت لديك حالة تتعلق بالتهاب من النوع 2 ، فقد يكون هذا مفيدًا. قد تحتاج إلى مناقشة المخاطر والفوائد المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
قد تتم الموافقة أيضًا على العلاجات الجديدة التي تعمل على مسار الالتهاب من النوع 2. على سبيل المثال ، tralokinumab هو علاج مصمم لحجب IL-13. لم يتلق بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أي مرض. ولكن تتم مراجعته حاليًا للحصول على موافقة محتملة على التهاب الجلد التأتبي (الإكزيما) في وقت لاحق في عام 2021