ما هي متلازمة تيموثي؟

• أعراض

• الأسباب

• تشخبص

• علاج

متلازمة تيموثي (TS) هي اضطراب وراثي نادر يسبب خللًا حادًا في ضربات القلب وعيوبًا خلقية في القلب وتأخرًا في النمو. العديد من الأطفال الذين يولدون بهذا الاضطراب لديهم ملامح وجه مميزة ، وأصابع أصابع وأصابع ملتصقة (ارتفاق الأصابع) ، وحالات طيف التوحد. يتم تأكيد متلازمة تيموثي من خلال الاختبارات الجينية وعادة ما تُعالج بأدوية حاصرات بيتا وغالبًا ما يتم علاجها باستخدام مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزراعة لمنع السكتة القلبية المفاجئة. في الماضي ، مات معظم الأطفال الذين ولدوا مصابين بمتلازمة توريت قبل سن 3 سنوات ، عادة نتيجة لسكتة قلبية مفاجئة ، لكن البقاء على قيد الحياة قد تحسن في السنوات الأخيرة.

على الرغم من أن الانتشار الدقيق غير معروف ، يُعتقد أن متلازمة توريت نادرة للغاية بسبب شدتها. في مجموعة دولية واحدة مؤلفة من 12 مركزًا كبيرًا لطب الأطفال ، تم تشخيص 17 حالة فقط على مدار 22 عامًا

معروف أيضًا باسم:

النوع الفرعي 8 من متلازمة Long QT (LQT8) هو النوع الفرعي الجيني لمتلازمة Long QT التي يتأثر بها مرضى TS. قد يحدث LQT8 أيضًا دون أي علامات أخرى لمتلازمة تيموثي.

أعراض

السمة المركزية لمتلازمة توريت هي حالة تعرف باسم متلازمة فترة QT الطويلة حيث تستغرق عضلة القلب وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين النبضات. من المعروف أن متلازمة Long QT ، وخاصة النوع الذي يظهر في متلازمة TS ، تسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني يسمى Torsades de Pointes والذي يمكن أن يؤدي إلى الوفاة بسرعة. غالبًا ما يكون هذا مصحوبًا بعيوب هيكلية في القلب ومجموعة من الأعراض التي تؤثر على الجهاز العصبي وأجزاء أخرى من الجسم.

يعاني معظم الأطفال المصابين بمتلازمة توريت من متلازمة توريت الكلاسيكية أو النموذجية ، والتي تتميز بأي عدد من الأعراض بالإضافة إلى فترة QT الطويلة: (كانت تسمى سابقًا TS type 1)

• عدم انتظام ضربات القلب: عدم انتظام دقات القلب ، وحظر AV

• ارتفاق الأصابع (أصابع اليدين والقدمين)

• ملامح الوجه المميزة: آذان منخفضة ، جسر أنفي مسطح ، شفة علوية رفيعة

• عيوب القلب الخلقية: القناة الشريانية السالكة (PDA) ، عيب الحاجز البطني (VSD) ، الثقبة البيضوية الواضحة (PFO)

• أسنان صغيرة متباعدة على نطاق واسع

• ضعف مينا الأسنان وتكرار تسوس الأسنان

• شعر فروة رقيق ، صلع عند الولادة

• تأخر النمو العالمي

• الخوض

• التهابات متكررة أو متكررة

• النوبات

• نوبات نقص السكر في الدم (انخفاض سكر الدم)

هناك أيضًا نوع غير نمطي من متلازمة توريت (النوع الثاني سابقًا) والذي يسبب شكلاً أكثر حدة من متلازمة كيو تي الطويلة بالإضافة إلى زيادة خطر الموت المفاجئ. على عكس الشكل الكلاسيكي ، لا يسبب هذا النوع غير النمطي ارتفاق الأصابع وقد لا يسبب أي أعراض غير قلبية على الإطلاق.

المضاعفات

تشمل مضاعفات متلازمة تيموثي التي يمكن أن تقوض صحة الطفل ما يلي: 1

• التهابات الشعب الهوائية والجيوب الأنفية: تستمر بعض هذه الالتهابات حتى مع العلاج بالمضادات الحيوية وقد ساهمت في الوفاة.

• نقص السكر في الدم الشديد: عندما تنخفض مستويات الجلوكوز في الدم إلى أقل من 36 ملليجرام لكل ديسيلتر (مجم / ديسيلتر) ، يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب عند الأطفال المصابين بمتلازمة توريت. هذا ينطبق بشكل خاص على أولئك الذين يتناولون حاصرات بيتا والذين يمكن أن يجعل الدواء أعراض نقص السكر في الدم من الصعب اكتشافها.

تنجم معظم الوفيات المبكرة المنسوبة إلى متلازمة تيموثي عن تسرع ضربات القلب البطيني حيث تنقبض الغرف السفلية للقلب بسرعة وبشكل غير منتظم ، مما يؤدي إلى توقف القلب المفاجئ. يمكن أن يؤدي وضع التصنيف الدولي للأمراض إلى تحسين بقاء هذه الأحداث بشكل كبير

الأسباب

تحدث متلازمة تيموثي بسبب طفرة في جين CACNA1C ، والذي يزود الجسم بتعليمات حول كيفية إنشاء قنوات لتوصيل الكالسيوم إلى الخلايا. يشارك الكالسيوم في العديد من الوظائف الفسيولوجية ، بما في ذلك تقلصات القلب والتواصل بين الخلايا (بما في ذلك تلك الموجودة في الدماغ والحبل الشوكي).

في TS ، تظل قنوات الكالسيوم في الجسم مفتوحة لفترة أطول مما ينبغي ، مما يسمح للكالسيوم بزيادة الحمل على الخلايا. عندما يحدث هذا في القلب ، يتم تعطيل الإيقاع الطبيعي ، مما يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب ومتلازمة QT الطويلة.

ليس من الواضح كيف يؤثر الحمل الزائد للكالسيوم على نمو ووظيفة الدماغ ، ولكن يُعتقد أنه يساهم في الإعاقات الذهنية لدى المصابين بمتلازمة توريت.

من المعروف منذ فترة طويلة أن CACNA1C يلعب دورًا في تطوير الخلايا العصبية وبقائها على قيد الحياة. كما أنه يؤثر على اللدونة المشبكية (حركة الإشارات بين الخلايا العصبية) .2

يُعتقد أيضًا أن ارتفاق الأصابع وتشوه الوجه مرتبطان بالطفرة الجينية.

نمط الميراث

تُورث متلازمة تيموثي في نمط صبغي جسدي سائد ، مما يعني أنه يأخذ نسخة واحدة فقط من جين CACNA1C متحور من أحد الوالدين للطفل لتطوير الاضطراب.

معظم الحالات ناتجة عن طفرة جينية جديدة حيث لا يوجد دليل على أن شخصًا مصابًا بمتلازمة توريت لديه أطفال. سبب حدوث طفرة CACNA1C العفوية غير معروف.

في كثير من الأحيان ، يمكن أن تحدث متلازمة توريت نتيجة الفسيفساء الجينية. تعني الفسيفساء أن الوالد لديه طفرة في بعض خلايا الجسم (مثل البويضة أو الحيوانات المنوية) ولكن ليس في خلايا أخرى. ترتبط الفسيفساء بأعراض أقل حدة لمتلازمة توريت مقارنةً بأولئك الذين يرثون الطفرة في نمط جسمي سائد.

تشخبص

نظرًا لأن متلازمة توريت نادرة جدًا ، لن يكون لدى العديد من الأطباء خبرة في تشخيصها. ومع ذلك ، إذا كان الطفل يعاني من عدم انتظام ضربات القلب أو فترة QT طويلة في مخطط كهربية القلب ، فقد يخضع للاختبار الجيني وهو أفضل طريقة لتأكيد هذا التشخيص.

بالتناوب ، إذا كان لدى الطفل أو الطفل أعراض قوية لمتلازمة توريت (مثل ارتفاق الأصابع) ، فقد يحدث التشخيص قبل ذلك بكثير.

كان متوسط عمر تشخيص متلازمة توريت 17 شهرًا في سلسلة حالة واحدة ، ولكن تم تشخيص بعض المرضى عند الولادة ، وكان عمر أحدهم أكثر من 6 سنوات.

إذا تم تشخيص متلازمة توريت عند الطفل ، فقد يكون من المستحسن اختبار أي أشقاء أيضًا ، في حالة الفسيفساء الجينية لأحد الوالدين.

التقييمات والاختبارات المعملية

في حالة الاشتباه في حدوث متلازمة توريت ، يمكن استخدام مخطط كهربية القلب (ECG) لقياس فترة QT (التوقيت بين إعادة الشحن وإطلاق الكهرباء أثناء ضربات القلب). مع متلازمة QT الطويلة ، تتأخر إعادة الشحن بين النبضات ، وتطول فترة QT.

يمكن أيضًا استخدام مخطط صدى القلب غير الجراحي (الموجات فوق الصوتية للقلب) للكشف عن المشكلات الهيكلية في القلب نفسه.

يمكن لاختبار جيني يسمى التسلسل الجيني CACNA1C تأكيد متلازمة توريت. يمكن إجراؤها على اللعاب أو عينة من الدم من 2 إلى 3 ملليلتر (مل)

عادة ما يستغرق الأمر ما بين أسبوعين وعدة أشهر حتى يتم إرجاع نتائج الاختبار الجيني CACNA1C

علاج

هناك أدوية وإجراءات قد تحسن نوعية حياة الطفل المصاب بمتلازمة توريت وتطيل عمره.

الأدوية

ومن أهم هذه العوامل استخدام حاصرات بيتا مثل نادولول أو بروبرانولول للحفاظ على فترة QT طبيعية. كما تم استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم مثل كالان (فيراباميل) أو بروكارديا (نيفيديبين) التي تبطئ توصيل الكالسيوم إلى الخلايا. نظرًا لوجود عدد قليل من الأطفال المصابين بهذه الحالة ، لم تتم دراسة أي أدوية بدقة.

يمكن وصف المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية. يجب تجنب المضادات الحيوية لماكرولايد مثل Zithromax (أزيثروميسين) وجميع الأدوية الأخرى التي تطيل أمد QT. يتم الاحتفاظ بقائمة في Creditiblemeds.org.

إجراءات

إذا كان المولود يعاني من انسداد حاد في القلب ، فقد يوصى باستخدام جهاز تنظيم ضربات القلب للمساعدة في جعل نبضات القلب متوازنة. بمجرد أن يصبح الطفل كبيرًا بدرجة كافية ، فإنه يستفيد عادةً إما من مزيل الرجفان الداخلي (ICD) "لصدمة" القلب إذا توقف فجأة عن النبض. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى جراحة القلب لإصلاح العيوب الهيكلية.

يجب توخي الحذر الشديد عند الشروع في أي إجراء جراحي لأن التخدير يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الحاد لدى الأطفال المصابين بمتلازمة توريت.

اعتبارات أخرى

قد تحتاج أيضًا إلى تلبية الاحتياجات النفسية والتطورية للطفل المصاب بمتلازمة توريت. قد يحتاج الأطفال المصابون بالتوحد الذين يعانون من التواصل والتنشئة الاجتماعية إلى علاج سلوكي تطبيقي أو علاج تواصل أو أدوية للسيطرة على فرط النشاط والقلق وغير ذلك من الاضطرابات المزاجية أو السلوكية.

يرتبط TS بضعف مينا الأسنان والتجاويف المتكررة ، لذا قد يلزم التأكيد على نظافة الأسنان للمساعدة في منع تسوس الأسنان وكذلك الالتهابات الثانوية التي تسببها أمراض الفم.

نظرًا لأن الأطفال الذين يعانون من متلازمة توريت قد يعانون من اضطراب انتظام ضربات القلب بسبب نقص السكر في الدم ويمكن أن يخفي العلاج بحاصرات بيتا الأعراض ، فقد يحتاجون إلى مراقبة الجلوكوز بانتظام لتجنب أحداث سكر الدم.

كلمة من Verywell

متلازمة تيموثي ليست تشخيصًا يريد أي والد سماعه ، ولكن من المهم أن تتذكر أن متلازمة توريت ليس لها مسار أو نتيجة محددة مسبقًا. يعيش بعض الأطفال المصابين بمتلازمة توريت لسنوات ، ومع العلاج المناسب ، قد يتجنبوا العديد من المظاهر الأكثر خطورة للاضطراب.

التشخيص المبكر هو مفتاح السيطرة المستمرة على أعراض متلازمة توريت. إذا كنت تشك في إصابة طفلك بمتلازمة توريت أو كنت تتساءل عن سبب عدم اكتشافه بعد حدث اضطراب نظم القلب ، فاسأل طبيبك عن الاختبارات الجينية أو اطلب رأيًا ثانيًا من أخصائي علم الوراثة السريري.