مرض الاضطرابات الهضمية وجين HLA-DQ8

مرض الاضطرابات الهضمية هو اضطراب في المناعة الذاتية حيث يمكن أن يتسبب تناول الغلوتين في ظهور أعراض الجهاز الهضمي وتلف الأمعاء الدقيقة. إنه مرض لا يزال غير مفهوم تمامًا ولكنه يبدو مرتبطًا بشكل وثيق جزئيًا بعلم الوراثة لدى الشخص.

نحن نعلم هذا من منظور واسع بقدر ما يزداد خطر الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية بشكل كبير إذا كان أحد الأقارب من الدرجة الأولى ، مثل أحد الوالدين أو الأخ ، مصابًا أيضًا بالمرض.

في السنوات الأخيرة ، مع ظهور الاختبارات الجينية ، تمكن العلماء من تحديد جينين محددين يظهران بشكل أكثر شيوعًا في الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية. ينتمون إلى مجموعة من المجمعات الجينية المعروفة باسم مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) وتشمل:

• HLA-DQ2 ، والذي يوجد في حوالي 90 بالمائة من الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية

• HLA-DQ8 ، والذي يُرى في حوالي ثمانية بالمائة من نفس السكان

في حين أن HLA-DQ8 قد يبدو سببًا أقل إقناعًا للاضطراب ، إلا أنه يمثل غالبية الحالات غير DQ2 وله خصائص أخرى تجعله ملفتًا للنظر بشكل خاص.

الرابط بين HLA-DQ8 ومرض الاضطرابات الهضمية

هناك العديد من الأنواع المختلفة (الأنماط المصلية) لجينات HLA-DQ التي منها DQ2 و DQ8 هما اثنان فقط. كمجموعة ، تتمثل وظيفتها الرئيسية في مساعدة الجسم على تحديد العوامل التي قد تكون ضارة ، مما يسمح لجهاز المناعة باستهداف تلك الخلايا من أجل تحييدها.

كل واحد منا لديه نسختان من النمط المصلي HLA-DQ ، إحداهما نرثها من أمنا والأخرى نرثها من والدنا .2 إذا ورث شخص نفس نوع HLA-DQ من والديه ، فهو أو هي يقال أنه متماثل الزيجوت. إذا ورث الشخص نوعين مختلفين ، فيشار إلى ذلك على أنه متغاير الزيجوت.

كنمط مصلي فريد من نوعه ، يرتبط HLA-DQ8 بشكل شائع بأمراض المناعة الذاتية بما في ذلك مرض الاضطرابات الهضمية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض السكري .3 لأسباب غير معروفة ، يمكن لهذا الجين أن يحول دفاعات الجسم ضد نفسه ، ويوجه جهاز المناعة لمهاجمته وتدميره. الخلايا الخاصة.

فيما يتعلق بمرض الاضطرابات الهضمية ، فقد اقترحت الأبحاث أن كون HLA-DQ8 متماثل اللواقح يزيد من خطر إصابتك بعشرة أضعاف مقارنة بعامة السكان. حتى مع وجود نسخة واحدة من HLA-DQ8 ، فإن مخاطرك تتضاعف.

ومع ذلك ، لا يعني تغاير الزيجوت دائمًا مخاطر أقل. إذا قمت بدمج HLA-DQ8 مع نسخة عالية الخطورة من HLA-DQ2 ، فإن احتمالية إصابتك بالمرض تقفز إلى ما يقرب من 14 ضعفًا من عامة الناس.

كيف يختلف DQ8 حسب المنطقة

يمكن أن يختلف تعبير HLA-DQ8 بشكل كبير من جزء من العالم إلى آخر .4 في أوروبا ، على سبيل المثال ، هو الأكثر ارتباطًا بمرض الاضطرابات الهضمية ومرض السكري عند الأحداث. وبالمثل ، في اليابان ، حيث لا يوجد HLA-DQ2 ، فإن النمط المصلي DQ8 هو السبب الوحيد لمرض الاضطرابات الهضمية (المعزز جزئيًا بتدفق الغلوتين في النظام الغذائي الياباني).

بالمقارنة ، لا يمثل HLA-DQ8 سوى جزء صغير من حالات الداء البطني في الولايات المتحدة وهو مرتبط بشكل أكثر شيوعًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي. لا يهم من حيث تطور المرض. حتى الآن ، لا يوجد ما يشير إلى أن أيًا من النمط المصلي له أي تأثير على شدة المرض. على هذا النحو ، من المحتمل أن تلعب عوامل أخرى دورًا في سبب إصابة بعض الأشخاص بالمرض بشكل أسوأ من غيرهم.