مرض الكلى المتعدد الكيسات (PKD): الأساسيات

علم الوراثة والأعراض وتشخيص PKD

• أنواع كيسات الكلى

• علم الوراثة

• أعراض

• تشخبص

• الآفاق

مرض الكلى المتعدد الكيسات ، أو PKD ، هو شكل وراثي محدد من أمراض الكلى. كما يوحي المصطلح ، يشير مصطلح "بولي" - كيس كيس إلى وجود عدة أكياس (أكياس مغلقة ، فارغة ، مليئة أحيانًا بالسوائل) في الكلى. لا تعتبر التكيسات الكلوية بشكل عام اكتشافًا غير شائع ، لكن تشخيص الأكياس في الكلى ليس بالضرورة أن يكون PKD.

في الواقع ، PKD ليس سوى أحد الأسباب المتعددة التي تجعل الشخص يصاب بتكيسات في الكلى. إن الوراثة الجينية المحددة ومسار PKD هي التي تجعلها كيانًا محددًا للغاية. إنه ليس مرضًا حميدًا ، ويمكن لجزء كبير من المرضى رؤية الكلى تتدهور إلى الفشل ، مما يستلزم غسيل الكلى أو زرع الكلى.

أنواع الكيسات الأخرى

يشمل النوع الآخر من تكيسات الكلى (التي ليست كيسات مرتبطة بـ PKD) ما يلي:

• أكياس حميدة بسيطة ، والتي عادة ما تكون نتيجة حميدة لعملية الشيخوخة. ما يقرب من اثني عشر في المائة من الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 و 22.1 في المائة من جميع الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا سيكون لديهم كيس واحد على الأقل في الكلى.

• خبيث (عندما يمكن أن تكون الأكياس ممثلة للسرطان في الكلى ، وتسمى أحيانًا الخراجات المعقدة).

• مكتسبة ، كما هو الحال في مرضى الكلى المزمن (CKD).

ومن ثم ، بمجرد ملاحظة الأكياس في الكلية ، فإن الخطوة التالية هي التفريق بين ما إذا كانت نتيجة حميدة مرتبطة بالعمر ، أو PKD ، أو أي شيء آخر.

علم الوراثة

PKD هو اضطراب وراثي شائع نسبيًا يصيب ما يقرب من 1 من كل 500 شخص ، ولا يزال سببًا رئيسيًا للفشل الكلوي. عادة ما يكون المرض وراثيًا من أحد الوالدين (90 بالمائة من الحالات) ، أو نادرًا ما يصيب "دي نوفو" (تسمى الطفرة التلقائية).

يعد فهم علم الوراثة الخاص بـ PKD أمرًا ضروريًا لفهم أعراض المرض ومساره. يميز وضع الوراثة من الوالد إلى الطفل بين نوعي PKD.

وراثي جسمي PKD (AD-PKD) هو الشكل الوراثي الأكثر شيوعًا و 90 بالمائة من حالات PKD هي هذا النوع. تظهر الأعراض عادةً في وقت لاحق من الحياة في سن 30 إلى 40 عامًا ، على الرغم من ظهورها في مرحلة الطفولة غير معروف.

يمكن أن تكون الجينات غير الطبيعية هي ما يسمى جينات PKD1 أو PKD2 أو PKD3. أي من هذه الجينات لديه الطفرة ونوع الطفرة التي قد يكون لها تأثير كبير على النتيجة المتوقعة من PKD. على سبيل المثال ، جين PKD1 ، الموجود على الكروموسوم 16 ، هو أكثر مواقع الطفرات شيوعًا في 85 بالمائة من حالات ADPKD. تؤدي العيوب في الجين (كما هو الحال مع الطفرات الأخرى أيضًا) إلى زيادة نمو الخلايا الظهارية في الكلى وتكوين الكيس اللاحق.

وراثي جسمي متنحي PKD (AR-PKD) نادر جدًا ويمكن أن يبدأ مبكرًا ، حتى أثناء نمو الطفل أثناء الحمل. أحد أسباب ندرة هذا النوع من PKD هو أن المرضى المصابين لن يعيشوا عادة لفترة طويلة بما يكفي للتكاثر ونقل الطفرة إلى أطفالهم.

مرة أخرى ، للتلخيص ، 90 في المائة من حالات PKD موروثة ، ومن الأنواع الموروثة ، 90 في المائة هي صفة جسمية سائدة. ومن ثم ، فإن المرضى الذين يعانون من PKD غالبًا ما يكون لديهم PKD سائد وراثي (AD-PKD).

موقع الخطورة والطفرة

سيكون لموقع الطفرة تأثير على مسار المرض. مع طفرة PKD2 ، تتطور الأكياس في وقت لاحق ، ولا يحدث الفشل الكلوي عادةً إلا في وقت متأخر من منتصف السبعينيات. قارن هذا مع الطفرات الجينية PKD1 ، حيث يمكن أن يصاب المرضى بالفشل الكلوي في منتصف الخمسينيات من العمر.

غالبًا ما لا يكون المرضى الذين يعانون من طفرات PKD2 على دراية بأي تاريخ عائلي من PKD. في هذه الحالة ، من الممكن دائمًا أن يكون السلف الذي يحمل الطفرة قد مات قبل أن يكون المرض شديدًا بما يكفي لإحداث أعراض أو يتطلب غسيل الكلى.

أعراض

يمكن رؤية مجموعة متنوعة من الأعراض في PKD. تشمل الأمثلة الشائعة ما يلي:

• ألم خاصرة بسبب تضخم الكلى

• التهابات المسالك البولية

• حصوات الكلى (بسبب بطء تدفق البول في الأكياس)

• يمكن أن توجد الأكياس في أعضاء أخرى مثل الكبد والبنكرياس أيضًا

• يميل المرضى إلى الإصابة بارتفاع ضغط الدم نظرًا لدور الكلى في تنظيم ضغط الدم

تشخبص

على الرغم من وجود طفرات في PKD عادة عند الولادة ، فقد لا تكون التكيسات الكلوية ظاهرة في ذلك الوقت. تنمو هذه الأكياس إلى أكياس مليئة بالسوائل بشكل ملموس خلال العقدين الأولين ، وفي ذلك الوقت قد تبدأ في إحداث أعراض أو علامات بحلول الوقت الذي يبلغ فيه الشخص سن الثلاثين. ومع ذلك ، قد يستغرق تقدم مرض الكلى إلى نقطة الفشل عقودًا منذ ذلك الحين.

معظم الأشخاص الذين يعرفون تاريخًا عائليًا لمرض PKD لديهم عتبة منخفضة لتشخيص مرض PKD نظرًا لأن كل من المرضى والأطباء يدركون جيدًا الطبيعة العائلية القوية للمرض. في الحالات التي قد لا يكون فيها التاريخ العائلي معروفًا أو يبدو أنه "طبيعي" ، يكون التشخيص أكثر صعوبة ويتطلب التقييم من قبل أخصائي أمراض الكلى. في هذه الحالة ، قد يكون الوالد المصاب قد مات قبل أن تتاح الفرصة للمرض للتقدم لإنهاء مرض الكلى في مرحلته. أخيرًا ، إذا كانت حالة "طفرة تلقائية" ، فقد لا يكون هناك أي PKD موجود في أي من الوالدين.

يتم التشخيص الأولي لـ PKD باستخدام دراسات التصوير مثل الموجات فوق الصوتية أو الأشعة المقطعية. ومع ذلك ، لمجرد أن شخصًا ما لديه عدة أكياس في الكلى لا يعني بالضرورة أن لديه PKD. يمكن أن تكون مجرد حالة واحدة من العديد من الخراجات البسيطة ، أو احتمالات أخرى مثل مرض الكلى الكيسي النخاعي (ليس مثل PKD).

عندما يكون التشخيص موضع شك ، يمكن للاختبارات الجينية تأكيد التشخيص أو دحضه. تميل الاختبارات الجينية إلى أن تكون باهظة الثمن ، ولذلك تستخدم في الغالب عندما يكون التشخيص ملتبسًا.

دورة المرض

ما هي المدة التي يستغرقها مرضى PKD لتطوير الفشل الكلوي؟ ربما يكون هذا هو السؤال الأول الذي سيواجهه الأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض PKD. في أسوأ السيناريوهات حيث يتقدم المرضى لإكمال الفشل الكلوي ، مما يتطلب غسيل الكلى أو الزرع ، يمكن أن تنخفض وظائف الكلى (GFR) بحوالي 5 نقاط في السنة. ومن ثم ، فإن الشخص الذي يبدأ بمعدل GFR يبلغ 50 يمكن أن يحصل على GFR من خمسة في حوالي تسع سنوات ، وفي ذلك الوقت قد تكون هناك حاجة بالتأكيد إلى غسيل الكلى أو الزرع.

لاحظ أنه ليس كل مريض يعاني من PKD سيرفض بالضرورة إلى الفشل الكلوي الكامل. ما لا يزال يتعين التأكيد عليه هو أنه ليس كل شخص مصاب بمرض PKD سيتقدم بالضرورة إلى النقطة التي يحتاجون فيها إلى غسيل الكلى. من الواضح أن المرضى الذين يعانون من طفرة جينية PKD2 لديهم فرصة أفضل لتجنب الفشل الكلوي الكامل. هذا هو السبب في أنه سيتم تشخيص أقل من نصف حالات PKD بشكل عام خلال حياة المريض ، حيث يمكن أن يكون المرض صامتًا سريريًا.