ما مدى قربنا من علاج لفيروس نقص المناعة البشرية؟

• الأهداف

• نماذج للعلاج

في حين لا يوجد علاج حاليًا لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، يعتقد الباحثون أنهم يتجهون نحو واحد. يمكن السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية ، الذي يسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، من خلال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART). في الوقت الحالي ، العلاج المضاد للفيروسات القهقرية هو الشكل الوحيد من العلاج المتاح لفيروس نقص المناعة البشرية.

في عام 2018 ، تم تشخيص إصابة 37832 شخصًا بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة ، وأصيب ما يقرب من 1.7 مليون شخص بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم. أدوات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية مثل اللقاح مهمة للحد من انتشار فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، لا يوجد حتى الآن لقاح يمكنه الوقاية من الإصابة بالفيروس أو علاجه ، على الرغم من أن العلماء يعملون على إنشاء لقاح.

ثبت أن لقاحًا تجريبيًا لفيروس نقص المناعة البشرية لديه معدل فعالية بنسبة 31 ٪ في دراسة أجريت عام 2009. تجري المعاهد الوطنية للصحة تجربتين سريريتين متعددتي الجنسيات في مراحل متأخرة لتطوير لقاح وقائي لفيروس نقص المناعة البشرية الذي نأمل أن ينجح مع مجموعات سكانية متنوعة. بالمثل ، بدأ الباحثون في جامعة بيتسبرغ تجارب سريرية لاختبار لقاح لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية بعد أن وجدوا علاجًا يستهدف فيروس نقص المناعة البشرية المختبئ في الخلايا ثم يقتل الفيروس في عام 2019.

تعد هذه التطورات واعدة ، لكن التحديات التي يمثلها الفيروس أعاقت جهود البحث لفترة طويلة لإيجاد علاج أو لقاح.

نيتات تيرمي / جيتي إيماجيس

التحديات

استثمر الباحثون الوقت والمال في تطوير علاج لفيروس نقص المناعة البشرية والإيدز لأكثر من 30 عامًا. ما زالوا يعملون لفهم فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز.

يتطلب اكتشاف علاج ولقاح فيروس نقص المناعة البشرية بحثًا طويل الأمد والتزامًا من العلماء. ومع ذلك ، وجدت دراسة أجريت عام 2013 أن العلماء الشباب يعتقدون أن مجال فيروس نقص المناعة البشرية مكتظ وأنهم يجب أن يركزوا أبحاثهم في مكان آخر. لم تجد الأبحاث في هذا المجال علاجًا أو لقاحًا حتى الآن ، لذلك لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من العمل في هذه الجهود البحثية.

يطرح الفيروس أيضًا العديد من التحديات التي تفسر سبب عدم تطوير علاج أو لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية.

التباين الجيني

فيروس نقص المناعة البشرية هدف متحرك لأنه يتكاثر بسرعة ، وينتج مئات النسخ الجديدة من الفيروس كل يوم ، ويتحول في هذه العملية. يمكن أن تؤدي هذه الطفرات إلى أخطاء تجعل الفيروس مقاومًا لمضادات الفيروسات القهقرية. لهذا السبب ، تهاجم بعض سلالات الفيروس جهاز المناعة لدى الشخص بشكل أكثر عدوانية من السلالات الأخرى. ينتج عن هذا التطور الفيروسي المستمر والتنوع الجيني للفيروس داخل السكان وداخل الأفراد.

بالنسبة لسلالة HIV-1 الوحيدة من فيروس نقص المناعة البشرية ، هناك 13 نوعًا فرعيًا متميزًا وأنواع فرعية مرتبطة جغرافيًا ، مع تباين 15-20 ٪ داخل النوع الفرعي وتباين يصل إلى 35 ٪ بين الأنواع الفرعية. إن التنوع الجيني لفيروسات فيروس نقص المناعة البشرية يجعل من الصعب إنشاء لقاح يثير استجابات مناعية قادرة على توفير الحماية ضد تنوعها الهائل في المتغيرات.

الخزانات الكامنة

يمتلك فيروس نقص المناعة البشرية أيضًا القدرة على الاختباء في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم والتهرب من جهاز المناعة. يوجد فيروس نقص المناعة البشرية عادة في الدم ، حيث يمكن اكتشافه عن طريق اختبار فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، عندما ينتقل الفيروس إلى الحالة الأولية ، حيث يكون الفيروس كامنًا (غير نشط) ويخفي نفسه ، لا يتم تنبيه الجهاز المناعي للجسم إليه. في هذه الحالة ، سيُدخل الفيروس مواده الجينية في خلايا مضيفة (الخلايا الحية التي غزاها الفيروس) ويتكاثر بينما تتكاثر الخلايا المضيفة (الخلايا الحية التي غزاها الفيروس).

يمكن أن يظل الفيروس كامنًا لفترة طويلة ، مما يؤدي إلى حدوث عدوى كامنة. يستخدم مصطلح "المستودعات الكامنة" لوصف الخلايا المضيفة المصابة بفيروس HIV ولكنها لا تنتجها بشكل فعال. على الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يمكن أن يقلل من مستوى فيروس نقص المناعة البشرية في الدم إلى مستوى لا يمكن اكتشافه ، يمكن أن تستمر الخزانات الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية في البقاء على قيد الحياة. عندما يتم إعادة تنشيط خلية مصابة بالعدوى الكامنة ، تبدأ الخلية في إنتاج فيروس نقص المناعة البشرية مرة أخرى. لهذا السبب ، لا تستطيع المعالجة المضادة للفيروسات القهقرية علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري.

لذلك يحاول العلماء استهداف الخزانات الكامنة عند تطوير علاج باتباع مفهوم "اركل واقتل" (يُطلق عليه أيضًا "الصدمة والقتل"): يريدون طرد الفيروس من مخبئه وقتله. التحدي هو معرفة الخلايا التي تأوي فيروس نقص المناعة البشرية.

يجري حاليًا تطوير نوعين من علاجات فيروس نقص المناعة البشرية التي يمكن أن تقضي على مكامن فيروس نقص المناعة البشرية.

• العلاج الوظيفي: يتحكم في تكرار فيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل دون علاج

• علاج معقم: يقضي على الفيروس

استنفاد المناعة

المستضدات ، وهي جزء من الفيروس الذي يطلق استجابة مناعية ، تلاحق خلايا CD4 المساعدة ، والتي تُعرف أيضًا باسم الخلايا التائية المساعدة أو الخلايا التائية (خلايا الدم البيضاء التي تقاوم العدوى). الخلايا التائية مسؤولة عن قتل الخلايا المضيفة المصابة وتنظيم جهاز المناعة. ومع ذلك ، فإن التعرض المستمر للخلايا التائية لمستويات عالية من المستضدات أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يؤدي إلى حالة شديدة من خلل وظيفي في الخلايا التائية تسمى الإرهاق المناعي.

يصبح من الصعب للغاية على الجهاز المناعي درء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بمجرد تحفيز استنفاد الخلايا التائية. في المراحل الأخيرة من الإرهاق ، تموت الخلايا التائية. يؤدي فقدان هذه الخلايا الواقية إلى جعل الجهاز المناعي أعزل ضد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض الإيدز.

يبحث العلماء في تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية للخلايا التائية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، حيث تظهر الأدلة أن المناعة الخلوية التي تتوسطها الخلايا التائية يمكن أن تحافظ على السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل الخالية من الأمراض والخالية من الانتقال يمكن أن يساعد لقاح محفز للخلايا التائية في تدمير الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتقليل مستوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى المصابين. لسوء الحظ ، فإن اللقاح الذي يحفز إنتاج الخلايا التائية قد يزيد في الواقع قابلية الإصابة بالعدوى ، لأن بعض الخلايا التائية هي خزانات مهمة للخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. لم يُظهر أي من مفاهيم لقاح الخلايا التائية التي تم اختبارها حتى الآن فعالية كافية.

الأهداف

تم علاج فيروس نقص المناعة البشرية في شخص واحد ، هو تيموثي راي براون ، المعروف أيضًا باسم مريض برلين. تم تشخيص إصابته بسرطان الدم النخاعي الحاد في عام 2006. كان يعيش مع فيروس نقص المناعة البشرية لسنوات وكان يعالجها بشكل صحيح بالأدوية. بعد نوبة طويلة من العلاج الكيميائي ، قرر إجراء عمليتي زرع نخاع عظمي من متبرع مقاوم لفيروس نقص المناعة البشرية. تم شفاء براون من اللوكيميا وفيروس نقص المناعة البشرية.

ومع ذلك ، لم يتم الشفاء من مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الآخرين الذين خضعوا لعلاجات مماثلة. براون هو شذوذ علمي ، ولا يستطيع الباحثون معرفة ما الذي جعل وضعه مختلفًا. حتى الآن ، هو الشخص الوحيد الذي تم شفاؤه وظيفيًا من فيروس نقص المناعة البشرية.

حالة أخرى تتعلق بطفل من ولاية ميسيسيبي (يُلقب بطفلة المسيسيبي) ، وُلد مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية. قدم لها الأطباء العلاج ، وأصبحت خالية من فيروس نقص المناعة البشرية إلى أن توقفت والدتها عن إعطائها العلاج المضاد للفيروسات ، وبعد ذلك عاد فيروس نقص المناعة البشرية في النهاية. قبل اختبار فيروس نقص المناعة البشرية ، ذهب الطفل 27 شهرًا دون نتائج إيجابية في الاختبار. عادت الآن إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، ومن المحتمل أن تستمر مدى الحياة. الباحثون مفتونون بفترة مغفرة لها. تمنح حالة Mississippi Baby للأطباء الأمل في أن العلاج المبكر والعنيف يمكنه السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية.

أعطت هذه الحالات الباحثين نظرة ثاقبة حول ما قد يحتاجون إلى استكشافه من أجل إنشاء لقاح فعال وعلاج. الاستراتيجية النظرية المسماة "ركل واقتل" هي استراتيجية من خطوتين قد تكون علاجًا جيدًا لفيروس نقص المناعة البشرية. من خلال إعادة تنشيط العدوى الكامنة من خلال أدوية عكس الكمون ، يخرج فيروس نقص المناعة البشرية من مخبأه. ثم يتم قتل خلايا الخزان بواسطة خلايا أخرى في جهاز المناعة.

أنشأت مؤسسة أبحاث الإيدز خارطة طريق بحثية ، يشار إليها باسم CURE ، والتي تحدد التحديات العلمية الرئيسية الأربعة التي تمثل العوائق الرئيسية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية:

• رسم المواقع الدقيقة للخزانات الفيروسية الموجودة في الجسم

• فهم كيفية استمرار فيروس نقص المناعة البشرية في الخزانات

• تسجيل كمية الفيروسات التي يحملونها

• القضاء على الفيروس

نماذج للعلاج

في حين أن طريقة الركل والقتل قد تخرج الفيروس من الاختباء ، يحتاج الباحثون أيضًا إلى إيجاد طرق للقضاء على الفيروس قبل أن يتحور أو ينشئ مستودعات جديدة. قد يكون الجمع بين العلاجات هو العلاج للقضاء تمامًا على الفيروس وإنقاذ جهاز المناعة.

عوامل عكس الكمون

تستخدم مثبطات هيستون ديستيلاز (HDAC) في سرطانات الدم كعوامل علاج كيميائي. وافقت إدارة الغذاء والدواء على الأدوية المضادة للسرطان Zolinza (vorinostat) و Farydak (panobinostat) و Istodax (romidepsin) لاستخدامها لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية. تعمل مثبطات HDAC هذه على تطهير خزانات فيروس نقص المناعة البشرية الكامنة.

على الرغم من أن هذا يبدو واعدًا ، إلا أن الأدوية تخفف أيضًا من استجابة الجسم المناعية. نظرًا لأن الخزانات قابلة للتجديد الذاتي وواسعة النطاق ، فقد يكون العلاج أكثر نجاحًا بالتزامن مع علاج آخر. يتم اختبار هذه الطريقة في الدراسات السريرية على أمل أن تؤدي إلى القضاء التام على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

كان يُعتقد في السابق أيضًا أن عكس الإرهاق المناعي باستخدام مثبطات HDAC أمر ممكن ، لكن الأبحاث أظهرت أن المستضدات تتحور وتفلت من الدواء ، مما يجعله حلاً غير محتمل.

تحييد الأجسام المضادة على نطاق واسع

مجموعة من الأشخاص (واحد من كل 300) مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لديهم حمولات فيروسية غير قابلة للكشف دون استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أو أي عقاقير أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية. هؤلاء الأشخاص ، الذين يُطلق عليهم اسم `` النخبة المتحكمون ، لديهم مخاطر منخفضة للإصابة بالعدوى ولديهم أجهزة مناعية جيدة الصيانة. نوع من الأجسام المضادة يسمى الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (BNabs) ، والتي تقتل أنواعًا جينية مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية ، يتم إنتاجها بشكل أسرع في وحدات التحكم النخبة من الأشخاص العاديين ، مما يعني أن هذه الأجسام المضادة قادرة على قتل شبكة أوسع من فيروس نقص المناعة البشرية. على النقيض من ذلك ، قد يستغرق الشخص العادي سنوات لإنتاج BNabs ، وبحلول ذلك الوقت سيكون فيروس نقص المناعة البشرية مختبئًا بالفعل في مستودعات كامنة.

على الرغم من أن النخبة المسيطرة تحارب فيروس نقص المناعة البشرية بسرعة أكبر ، إلا أنها تدخل المستشفى بسبب الأمراض غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بمعدل ضعف مرات التحكم من غير النخبة. في حين أن الدراسات المحيطة بـ BNabs قد تؤدي إلى لقاح ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتقييم إمكانات هذه الأجسام المضادة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

عوامل مناعية

يمكن أن تساعد العوامل المناعية في استهداف وقتل فيروس نقص المناعة البشرية بعد خروج الفيروس من الخزانات وأماكن الاختباء. تعمل شركة Moderna ، وهي شركة تكنولوجيا حيوية ، على تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية تم اختباره على القرود. تم تصميم اللقاح لتعليم الجسم التعرف على متغيرات فيروس نقص المناعة البشرية والحث على إنتاج جزيئات تشبه الفيروسات (VLPs) في الجسم. لقاح مشابه كان ناجحًا هو لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ، والذي يستخدم أيضًا VLPs.

كونكاناميسين A المضاد الحيوي هو استراتيجية مناعية أخرى يبحث فيها الباحثون. قام فريق من الباحثين بالاستعداد لبروتين يسمى Nef ، والذي يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لتفادي الجهاز المناعي للجسم. تم العثور على pleicomacrolide ، أو فئة من المضادات الحيوية تسمى concanamycin A لإعاقة Nef. يعتقد الباحثون أنه عندما يقترن هذا النوع من العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، يمكن أن يزيل فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم.

كلمة من Verywell

يتم الآن إجراء غالبية الدراسات حول علاج أو لقاح فيروس نقص المناعة البشرية في المختبر أو على الحيوانات ، أو في المراحل الأولى من التجارب السريرية. البحث عن علاج نهائي لفيروس نقص المناعة البشرية مستمر ، والاكتشافات الجديدة مستمرة في الظهور في البحث العلمي. في الوقت الحالي ، يعد العلاج المضاد للفيروسات هو العلاج الوحيد المتاح للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. حتى يتم تطوير علاج أو لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية ، تظل الوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من خلال الممارسات الآمنة ، والعلاج بعد التعرض والعلاج السابق للتعرض بالإضافة إلى اختبار لتحديد الحالات النشطة هي الطرق الوحيدة للابتعاد عن الفيروس.