فهم فيروس نقص المناعة البشرية باعتباره فيروس بروفيس

أحد الألغاز في تصميم لقاح الإيدز هو أن الفيروس لديه قدرة فريدة على "إخفاء" نفسه من التعرف عليه من كل من أجهزة المناعة والأدوية التي تهدف إلى تحييده. بدلاً من الدوران بحرية في الدم حيث يمكن التعرف عليه بسهولة ، يقوم الفيروس بتضمين نفسه الخلايا والأنسجة في جميع أنحاء الجسم فيما يُعرف باسم الحالة الأولية.

في حالته الأولية ، يقوم فيروس نقص المناعة البشرية ببساطة بإدخال مادته الجينية في تلك الموجودة في خليته المضيفة. لذلك بدلاً من التكاثر كفيروس منتشر مجاني ، فإنه يتكاثر ببساطة بينما تتكاثر الخلية المضيفة. نتيجة لذلك ، لا يتم تنبيه جهاز المناعة في الجسم إلى وجود الفيروس خلال فترة الكمون هذه ، مما يسمح له بالاستمرار دون عوائق من جيل إلى جيل.

في حين أن فيروس نقص المناعة البشرية ليس بالتأكيد العامل الوحيد الممرض الفيروسي المعروف للقيام بذلك ، إلا أن قدرته على إخفاء نفسه جعلت القضاء عليه مستحيلًا إلى حد كبير ، مما أربك الباحثين على مدار 30 عامًا.

في الوقت الحاضر ، العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من مدى انتشار الاختراق الأولي. اقترح بحث من جامعة جون هوبكنز في عام 2103 أن الخزانات الخلوية التي تأوي فيروس نقص المناعة البشرية قد تكون أكبر بمقدار 60 مرة مما كان يتصور سابقًا.

بينما تُبذل الجهود لتنشيط و "طرد" الفيروس من هذه الخلايا المصابة ، فقد ثبت أن القليل من العوامل قادرة على تحقيق مستويات التنشيط اللازمة لإحداث علاج استئصال.

فهم الدولة Proviral

بحكم التعريف ، فإن الفيروس الأولي هو المادة الجينية (الجينوم) للفيروس الذي يتم دمجه في الحمض النووي للخلية المضيفة المصابة.

هناك نوعان من دول بروفيرال. الأولى هي ببساطة مرحلة من التكاثر الفيروسي عندما "يختطف" الفيروس الأولي الترميز الجيني للخلية المضيفة من خلال عملية تسمى نسخ mRNA ويوجه تركيب فيروس جديد ، والذي يستمر في إصابة الخلايا المضيفة الأخرى. هذا يسمى عدوى منتجة.

والثاني هو حالة لا يتكاثر فيها الفيروس بشكل نشط ، بل يتم نقله بشكل سلبي في الحمض النووي للخلية المضيفة حيث يتكاثر من جيل إلى جيل. وهذا ما يسمى بالعدوى الكامنة ، وغالبًا ما يشار إلى الخلايا المضيفة المصابة بالفيروس على أنها خزانات كامنة.

قد تصبح العدوى الكامنة منتجة فجأة استجابة للتغيرات في البيئة المضيفة أو صحة الفرد المصاب. في فيروس نقص المناعة البشرية ، يحدث هذا غالبًا عندما يفشل العلاج المضاد للفيروسات العكوسة ، إما بسبب تطور المقاومة أو التقيد دون المستوى الأمثل ، و / أو عند استنفاد الدفاعات المناعية نتيجة للعدوى.

عندما يحدث هذا ، قد يتم تنشيط طاهر الفيروس "الصامت" فجأة ويبدأ في التعبير عن الجينوم الخاص به ، مما ينتج عنه فيروس جديد بينما يقتل الخلية المضيفة.

يتمثل أحد تحديات تصميم لقاح فيروس نقص المناعة البشرية في تحديد طرق القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية بشكل فعال في حالته الكامنة والعملية. لأن فيروس نقص المناعة البشرية لا يكرر الدواء وهو عدوى كامنة ، فإن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تعمل عن طريق منع تكاثر الفيروس لها تأثير ضئيل. على هذا النحو ، فإن الفيروس في الأساس غير مرئي ، وقادر على البقاء في الخفاء حتى لو كان وجه العلاج المضاد للفيروسات القامعة بالكامل.

يستكشف العلماء الآن طرقًا لتنشيط المستودعات الكامنة باستخدام واحد أو أكثر من العوامل الدوائية. إذا نجحت ، يمكن نظريًا استخدام استراتيجيات أخرى (علاجية ، مناعية) للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية المكتشف حديثًا. غالبًا ما يُشار إلى هذا النهج باسم "ركلة القتل" ، فقد يؤدي في النهاية إلى مرشح و / أو إستراتيجية لقاح ناجح.