متى سنحصل على لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية؟

الباحثون يستكشفون استراتيجيات الجمع الجديدة للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية

كان ذلك في عام 1984 عندما توقعت وزيرة الصحة والخدمات الإنسانية آنذاك مارجريت هيكلر بجرأة أن لقاح الإيدز "سيكون جاهزًا للاختبار في غضون عامين تقريبًا".

الآن ، بعد مرور أكثر من 35 عامًا على الوباء ، لم نرَ بعد أي شيء يقترب من مرشح قابل للحياة ، إما لمنع انتقال الفيروس أو لتزويد الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بالقدرة على السيطرة على الفيروس دون استخدام الأدوية.

هل هذا يعني بالضرورة أننا لم نصل إلى أي مكان في كل ذلك الوقت؟ في حين أن الأمر قد يبدو بهذه الطريقة ، مع سلسلة لا نهاية لها على ما يبدو من الإخفاقات العامة ، فإن الحقيقة هي أنه لم يكن لدينا سوى عدد قليل جدًا من الأدوات في الثمانينيات والتسعينيات من القرن الماضي لكشف الأسرار الجينية للفيروس.

اليوم ، مع وجود المزيد والمزيد من هذه الأدوات تحت تصرفنا من المجهر الإلكتروني المتقدم ثلاثي الأبعاد إلى الجيل التالي لتحرير الجينات ، هل اقتربنا من إيجاد علاج بعيد المنال لفيروس نقص المناعة البشرية؟

تحديات وقيود البحث المبكر

الحقيقة هي أنه حتى في عام 1984 ، كان الباحثون يدركون جيدًا التحديات التي واجهوها في تطوير لقاح فعال. في تقرير للكونغرس قدمه مكتب تقييم التكنولوجيا ، لاحظ المحققون ما يلي:

"لا لقاحات الفيروس الحي للإيدز ، ولا المستحضرات الكاملة المعطلة التي تحتوي على المادة الوراثية لفيروس الإيدز ، تبشر بالكثير حاليًا" ، بينما تضيف أنه "إذا كانت الطفرات الجينية (لفيروس نقص المناعة البشرية) كبيرة بما يكفي ... فسيكون من الصعب تطويرها" لقاح فعال ".

ومما زاد من هذه المعضلة حقيقة أن العديد من التقنيات اللازمة لتطوير لقاح كانت تجريبية إلى حد كبير في ذلك الوقت ، لا سيما تقنيات الحمض النووي المؤتلف المستخدمة في أبحاث اللقاحات الحديثة.

ولكن حتى مع هذه الإخفاقات المبكرة ، اكتسب الباحثون الكثير من المعرفة فيما يتعلق بمحدودية تصميم اللقاح التقليدي ، وهي:

• أن ما يسمى بلقاحات "القتل الكامل" (التي يتم فيها تدمير فيروس نقص المناعة البشرية جسديًا إما بالمضادات الحيوية أو المواد الكيميائية أو الحرارة أو الإشعاع) لا تحفز الاستجابة المناعية ذات الصلة.

• أن تنشيط المناعة الطبيعية للجسم ببساطة غير كافٍ لأن فيروس نقص المناعة البشرية يقتل الخلايا التي تنظم الاستجابة المناعية (خلايا CD4 T) ، مما يجعل الجسم غير قادر على بناء دفاع فعال.

• أن المعدل المرتفع للطفرة يوفر لفيروس نقص المناعة البشرية تنوعًا جينيًا هائلاً يجعل إنشاء لقاح واحد يمكنه تحييد جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المختلفة أمرًا صعبًا بشكل لا يصدق ، إن لم يكن مستحيلًا.

صعود اللقاحات العلاجية

في العقود الأخيرة ، تركزت الكثير من الأبحاث على تطوير لقاحات علاجية. باختصار ، إذا كان المرشح للقاح غير قادر على منع العدوى بشكل كامل ، فقد يبطئ أو حتى يوقف تطور المرض لدى المصابين بالفعل. لكي يعتبر اللقاح العلاجي فعالاً ، تقترح السلطات أنه يجب أن يوقف ما لا يقل عن 50٪ من الإصابات في من يتم تلقيحهم.

لقد اقتربنا من هذا الهدف في السنوات الأخيرة ، وليس أكثر من تجربة RV144 في عام 2009. هذه الدراسة التايلاندية ، التي جمعت بين اثنين من اللقاحات المرشحة المختلفة (كلاهما كان أداءهما منخفضًا بمفردهما) ، أظهرت انخفاضًا متواضعًا في العدوى بنسبة 31٪ بين المشاركين في مجموعة اللقاح مقابل أولئك في المجموعة الثانية.

سرعان ما أعقب تلك التجربة RV505 ، والذي كان يهدف إلى توسيع نطاق هذه النتائج من خلال الجمع بين لقاح "أساسي" مع لقاح "معزز" موجود داخل فيروس غدي معطل (نوع شائع من الفيروسات مرتبط بالزكام). ولكن بدلاً من ذلك ، تم إيقاف التجربة قبل الأوان في أبريل 2013 عندما تم الإبلاغ عن إصابة عدد أكبر من المشاركين في اللقاح من غير المشاركين في اللقاح.

في أعقاب ذلك ، أعرب العديد في مجتمع البحث عن مخاوفهم بشأن الفراغ الذي خلفه RV505 ، مما يشير إلى أنه قد يؤدي إلى انتكاس مبادرات اللقاح لعقود.

ما هو مستقبل أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية؟

على الرغم من فشل RV505 ، استمر عدد من التجارب الأصغر في التحقيق في مختلف استراتيجيات التمهيدي / الداعم. أولها ، RV305 ، جند 167 مشاركًا سلبيًا لفيروس نقص المناعة البشرية من تجربة RV144 السابقة في تايلاند. الهدف من البحث هو تحديد ما إذا كانت التطعيمات المعززة الإضافية ستزيد الحماية إلى ما بعد علامة 31 بالمائة.

ستبحث دراسة ثانية ، تُعرف باسم RV306 ، في فعالية أنواع مختلفة من اللقاحات المعززة عند استخدامها بالاقتران مع لقاحات RV144 الأصلية.

وفي الوقت نفسه ، تركز الكثير من الأبحاث الحديثة على ما يسمى باستراتيجيات "القتل والقتل". يهدف النهج المركب إلى استخدام عوامل دوائية متخصصة لطرد فيروس نقص المناعة البشرية من مستودعاته الخلوية المخفية بينما يقتل العامل الثاني (أو العوامل) الفيروس الذي ينتشر بحرية.

كانت هناك بعض النجاحات في تطهير الخزانات الفيروسية ، بما في ذلك استخدام مثبطات HDAC (نوع من الأدوية المصنفة على أنها مضادات الذهان). في حين أن لدينا الكثير لنتعلمه حول مدى انتشار هذه الخزانات المخفية ، يبدو النهج واعدًا.

وبالمثل ، حقق العلماء تقدمًا في تطوير عوامل مناعية قادرة على تحفيز الدفاع المناعي الطبيعي للجسم. من الأمور المركزية في هذه الإستراتيجية ما يسمى بالبروتينات المتخصصة المحايدة على نطاق واسع (bNabs) القادرة على التأثير في القضاء على مجموعة واسعة من الأنواع الفرعية لفيروس نقص المناعة البشرية (على عكس الأجسام المضادة غير المحايدة على نطاق واسع القادرة على قتل سلالة واحدة).

من خلال دراسة نخبة المتحكمين في فيروس نقص المناعة البشرية (الأفراد الذين لديهم مقاومة فطرية لفيروس نقص المناعة البشرية) ، تمكن العلماء من تحديد وتحفيز إنتاج عدد من bNAbs الواعدة. ومع ذلك ، يبقى السؤال المركزي: هل يمكن للعلماء تحفيز استجابة واسعة لقتل فيروس نقص المناعة البشرية دون إيذاء الفرد المصاب؟ حتى الآن ، كانت التطورات واعدة ، وإن كانت متواضعة.

في مجملها ، تعتبر هذه التجارب مهمة لأنها تبني على الدروس المستفادة من فشل اللقاح السابق ، وهي:

• الفشل لا يعني دائما الهزيمة. لقاح AIDVAX ، الذي فشل في تجربتين على البشر في عام 2003 ، أعيد تصميمه بنجاح كقاح "معزز" لدراسة RV144.

• إن نسبة الخمسين في المائة ليست بعيدة عن متناول أيدينا. في الواقع ، أظهرت الدراسة التايلاندية أن معدل فعالية اللقاحات كان على غرار 60 في المائة في السنة الأولى ، ويتضاءل تدريجياً مع تقدم الوقت. يشير هذا إلى أن التطعيمات الإضافية أو استراتيجيات التعزيز قد توفر حماية أكبر وأكثر استدامة.

• نحن بحاجة إلى إيجاد طرق "للحد من المنافسة". أظهرت الأبحاث الحديثة أن الأجسام المضادة المتنافسة قد تكون في قلب فشل RV505. تشير النمذجة الجينية إلى أن اللقاحات لم تحفز فقط إنتاج الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي G (IgG) ، كما هو مقصود ، ولكنها أدت أيضًا إلى زيادة الأجسام المضادة للغلوبولين المناعي A (IgA) ، مما أدى إلى تثبيط التأثير الوقائي. العثور عليها يعني التغلب أو من المرجح أن يكون هذا التأثير التنافسي هو التحدي الأكبر للمضي قدمًا.

• من المحتمل أننا لن نجد لقاحًا واحدًا. يتفق معظم الخبراء على أن الأمر قد يتطلب نهجًا مشتركًا إما للتأثير في القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية أو توفير "علاج" علاجي. من خلال الجمع بين اللقاحات التقليدية والنهج المناعي ، يعتقد الكثيرون أنه يمكننا محاصرة فيروس نقص المناعة البشرية ، سواء من حيث قدرته على الإصابة وقدرته على إخفاء نفسه عن الكشف.

هل أبحاث اللقاحات تستحق المليارات التي تنفق؟

في الوقت الذي يتم فيه تقليص أموال فيروس نقص المناعة البشرية أو إعادة توجيهها ، بدأ البعض في التساؤل عما إذا كان النهج التدريجي الذي يجمع الأدلة ببطء عن طريق التجربة والخطأ يضمن مبلغ 8 مليارات دولار التي تم إنفاقها بالفعل على أبحاث اللقاحات. يعتقد البعض أنها مضيعة للموارد البشرية والمالية بينما جادل آخرون مثل روبرت جالو بأن نماذج اللقاحات الحالية ليست قوية بما يكفي لتبرير نهج تدريجي.

من ناحية أخرى ، عندما بدأنا في فهم المزيد عن المناعة الخلوية وتحفيز الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع ، يعتقد البعض الآخر أنه يمكن تطبيق المعرفة بسهولة على جوانب أخرى من أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية.

في مقابلة عام 2013 مع صحيفة الجارديان ، أعربت فرانسواز باري سينوسي ، التي يُنسب لها الفضل في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية ، عن ثقتها في أن علاجًا وظيفيًا قد يكون في الأفق خلال "الثلاثين عامًا القادمة".

سواء أكان التنبؤ يرفع التوقعات أو يخفف الأمل ، فمن الواضح أن المضي قدمًا هو الخيار الحقيقي الوحيد. وأن الفشل الحقيقي الوحيد هو الفشل الذي لا نتعلم منه شيئًا.