نظرة عامة على علاج CAR-T

• دواعي الإستعمال

• كيف تعمل

• إجراء

• آثار جانبية

يُعد علاج الخلايا التائية لمستقبل المستضد الكيميري ، والذي يُطلق عليه أيضًا علاج CAR-T ، نوعًا من العلاج بنقل الخلايا بالتبني المستخدم لعلاج أنواع معينة من السرطان. عادة ، تقاوم الخلايا التائية الخلايا السرطانية لمنعها من التكاثر والتسبب في المرض. يركز علاج CAR-T ومعظم أبحاثه على سرطانات الدم مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية. Kymriah (tisagenlecleucel) و Yescarta (axicabtagene ciloleucel) هي أول أدوية CAR-T معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). لاحظ أن هناك أنواعًا أخرى من علاجات نقل الخلايا بالتبني إلى جانب CAR-T.

العلاج بالخلايا التائية CAR

العلاج المناعي هو عملية تستخدم الخلايا المناعية للفرد لعلاج الأمراض. تتضمن CAR-T خطوات متعددة يتم فيها إزالة الخلايا المناعية من جسم الشخص ، وتعديلها وراثيًا في المختبر باستخدام الدواء ، ثم إعادتها إلى الجسم لمحاربة السرطان.

إذا كنت تخضع لعلاج CAR-T ، فقد تحتاج أيضًا إلى تناول أدوية العلاج الكيميائي المثبطة للمناعة للمساعدة في تحسين تأثيرات العلاج.

دواعي الإستعمال

تمت الموافقة على الأدوية المستخدمة في علاج CAR-T لعلاج أورام معينة في فئات عمرية معينة.

• Kymriah (tisagenlecleucel): مُعتمد لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم أو الانتكاس (ALL) للأطفال والبالغين حتى سن 25 عامًا. تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين أو الليمفوما اللاهودجكينية المقاومة للحرارة في نوعان آخران على الأقل من العلاج

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): تمت الموافقة عليه لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية B الكبيرة المنتكس ، ورم الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة (DLBCL) ، وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell المنصف الأولي ، والخلية B عالية الجودة سرطان الغدد الليمفاوية ، و DLBCL الناجم عن ورم الغدد اللمفاوية الجرابي الذي انتكس أو أصبح حراريًا بعد علاجين على الأقل مع العلاج الجهازي.

في إطار البحث ، هناك عدد من التجارب السريرية التي تبحث في آثار أدوية CAR-T المعتمدة هذه ، بالإضافة إلى أدوية CAR-T الأخرى التي لا تزال في مرحلة التطوير.

قد تسمح بروتوكولات التجارب التجريبية باستخدام عقاقير CAR-T لمؤشرات وأعمار أخرى إلى جانب تلك التي تمت الموافقة عليها من أجل Kymriah و Yescarta.

كيف يعمل العلاج المناعي CAR-T

تعمل طريقة العلاج هذه عن طريق استخدام الأدوية لتعديل الخلايا المناعية للإنسان وراثيًا. يتم إزالة الخلايا المناعية من دم الشخص وتغييرها قبل إعادتها إلى الجسم.

بعد إعادة حقن الخلايا المناعية المعدلة ، فإن التغييرات التي خضعت لها تجعلها ترتبط بالخلايا السرطانية. ثم تتكاثر الخلايا المناعية داخل الجسم وتعمل على المساعدة في استئصال السرطان.

تشتمل خلايا الدم البيضاء (WBCs) على نوعين رئيسيين من الخلايا المناعية: الخلايا التائية والخلايا البائية. عادة ، تقاوم الخلايا التائية الخلايا السرطانية لمنعها من التكاثر والتسبب في المرض.

تعمل عقاقير CAR-T عن طريق تعديل خلايا الخلايا التائية الخاصة بالجسم وراثيًا بحيث يتم تطوير مستقبل مستضد بروتيني كيميري (CAR) على سطحها الخارجي. هذا هو مستقبل مركب (خيالي) معدَّل هندسيًا وراثيًا يتم إدخاله في الخلايا التائية التي تستطيع الخلايا التائية من خلالها التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها بشكل مباشر وأكثر فاعلية.

يرتبط هذا المستقبل ببروتين (يوصف عادةً بالمستضد) على سطح الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، تحتوي بعض أنواع السرطانات المناعية التي تسببها الخلايا المناعية البائية على مستضد على سطحها يسمى CD19. يقوم كل من Kymriah و Yescarta بتعديل الخلايا التائية بشكل عام لإنتاج مستقبلات مضادة لـ CD19.

تحرير الجينات

يوصف التعديل الجيني للخلايا التائية بأنه تحرير جيني. يستخدم Kymriah و Yescarta ناقل بطني لإدخال الجين المضاد لـ CD19 في الخلايا التائية. على الرغم من استخدام الفيروس لإدخال مادة وراثية في الحمض النووي للخلية المستهدفة ، إلا أنه يتم التحكم في العملية ولن تسبب عدوى فيروسية.

تستخدم أداة أخرى لتحرير الجينات ، متجمعة بشكل منتظم تكرار قصير متناوب متناوب (CRISPR) ، نوعًا من التكنولوجيا التي تسمح بإدخال دقيق للحمض النووي في جينات الخلية المستهدفة. تستخدم بعض أبحاث CAR-T تقنية CRISPR بدلاً من تعديل الجينات الناقلة للفيروسات الرجعية

محددات

بشكل عام ، يعتبر CAR-T أكثر فعالية في علاج سرطانات الدم من أنواع السرطان الأخرى. مع سرطان الدم ، مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم ، تميل الخلايا السرطانية إلى الدوران في جميع أنحاء الجسم.

يمكن للخلايا التائية المعدلة تحديد موقع الخلايا السرطانية المنتشرة والارتباط بها بسهولة أكبر من نمو الورم ، والذي قد يحتوي على العديد من الخلايا السرطانية المحاطة بعمق داخل الورم حيث لا تستطيع الخلايا التائية الوصول إليها.

إجراء

يتضمن علاج CAR-T عدة خطوات. أولاً ، يتم جمع الخلايا التائية من خلال فصادة الخلايا البيضاء ، وهي إزالة خلايا الدم البيضاء من الدم. قد يستغرق هذا حوالي ساعتين إلى أربع ساعات. يتم وضع إبرة في الوريد ، وبعد إزالة كرات الدم البيضاء وحفظها من خلال تقنية التصفية ، يتم إعادة الدم إلى الجسم من خلال وريد آخر.

خلال هذه العملية ، ستتم مراقبتك للتأكد من أن قلبك وضغط الدم والتنفس لا يتأثران بشكل سلبي بتجميع الدم.

إذا واجهت أي آثار جانبية ، فتأكد من إخبار فريقك الطبي حتى يمكن إبطاء الإجراء أو تعديله حسب الحاجة.

يجب أن تتعافى من هذا الجزء من الإجراء بسرعة إلى حد ما ، ومن المحتمل أن يتم إخراجك إلى المنزل في نفس اليوم.

تحضير الخلية

تُرسل الخلايا التائية إلى المختبر ، وتُعالج بالأدوية ، وتُحوَّل وراثيًا لتصبح خلايا CAR-T. تتكاثر الخلايا التائية المعدلة في المختبر لعدة أسابيع. يمكنك أن تتوقع الانتظار لمدة أربعة أسابيع تقريبًا بعد جمع خلاياك قبل أن تصبح خلايا CAR-T جاهزة للنقع في جسمك.

أثناء انتظارك ، قد تخضع لعلاج كيميائي للنضوب اللمفاوي لتقليل الخلايا المناعية المنتشرة. سيشرح لك طبيب الأورام أي مخاطر وآثار جانبية للعلاج الكيميائي حتى تعرف ما الذي تبحث عنه.

تسريب

سيتم إعطاؤك حقنة الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوريدية عن طريق الوريد (IV ، في الوريد) على مدار عدة ساعات في بيئة طبية ، مثل مركز التسريب الوريدي.

إذا واجهت أي مضاعفات أو آثار جانبية ، فتأكد من إخبار فريق مقدمي الرعاية الذين يعتنون بك.

ستتم مراقبتك للتأكد من أن العلامات الحيوية الخاصة بك مثل ضغط الدم ودرجة الحرارة ومعدل ضربات القلب لديك طبيعية قبل أن يتم تصريفك للعودة إلى المنزل في يوم التسريب.

استعادة

أظهرت الدراسات معدل مرتفع (أكثر من 70٪) من التعافي (خالٍ من السرطان) استجابةً لـ CAR-T. نظرًا لأنه نوع جديد نسبيًا من العلاج ، فإن النتائج طويلة المدى غير معروفة

إذا كانت لديك نتيجة جيدة ، فلا يزال من المهم أن تتابع مع طبيب الأورام الخاص بك حتى تتمكن من الاستمرار في المراقبة الروتينية لمعرفة ما إذا كانت هناك أي علامات على تكرار السرطان.

آثار جانبية

يمكن أن يتطور عدد من الآثار الجانبية نتيجة علاج CAR-T. الأكثر شيوعًا هي متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) والسميات العصبية ، وقد تم وصف هذه الآثار الجانبية في أكثر من 80٪ من الأشخاص الذين خضعوا لعلاج CAR-T. علامات هذه الآثار الجانبية وعلاجها.

ماذا احترس من:

• CRS: يمكن أن يظهر مع الحمى والقشعريرة والغثيان والقيء والإسهال والدوخة وانخفاض ضغط الدم. قد يبدأ بعد أيام قليلة من التسريب ، ويمكن علاجه باستخدام Actemra (tocilizumab) ، وهو دواء مثبط للمناعة معتمد لعلاج CRS.

• السمية العصبية: يمكن أن يبدأ هذا في غضون أسبوع بعد التسريب وقد يشمل الارتباك والتغيرات في الوعي والإثارة والنوبات .2 العلاج العاجل ضروري في حالة ظهور أي من هذه الآثار الجانبية.

هناك بعض الاختلاف في حدوث الآثار الجانبية لعقار CAR-T المعتمدين ، لكنهما متشابهان بشكل عام.

كلمة من Verywell

يُعالج السرطان بعدة طرق مختلفة ، وأحيانًا بمجموعة من العلاجات. يستخدم علاج CAR-T التعديل الجيني للمساعدة في مكافحة السرطان. إنه أحد الأساليب الأحدث في علاج السرطان ، وعلى الرغم من أنه لا يزال هناك عدد قليل من المؤشرات المعتمدة حاليًا ، إلا أن هناك قدرًا كبيرًا من البحث المستمر في التطبيق الأوسع لهذه التقنية لعلاج السرطان.