لمحة عامة عن سرطان الدم الليمفاوي المزمن

• أعراض

• تشخبص

• علاج

ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) هو نوع من السرطان بطيء النمو ويبدأ في نخاع العظام ويمتد إلى الدم. في كثير من الأحيان ، يتم الاشتباه به أولاً في شخص ليس لديه أعراض ، أثناء عمل الدم الروتيني. يساعد الاختبار الإضافي في تأكيد التشخيص وتصنيف CLL إلى مجموعات من حيث المخاطر المنخفضة إلى عالية المخاطر. في كثير من الأحيان ، لا يسبب CLL أي أعراض لبضع سنوات على الأقل ولا يتطلب علاجًا فوريًا. بمجرد الحاجة إلى العلاج ، هناك العديد من الخيارات للمساعدة في السيطرة على المرض.

يتطور السرطان في أكثر من 95٪ من المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن في سلسلة من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الليمفاوية البائية. في الواقع ، تُستخدم أيضًا بعض العلاجات المستخدمة في علاج أنواع مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية في CLL.

أعراض

يعد ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء (اللمفاويات) غير المبرر الدليل الأكثر شيوعًا الذي يدفع الطبيب إلى التفكير في تشخيص CLL. في كثير من الأحيان ، لا يعاني الشخص من أعراض مرتبطة بـ CLL في وقت التشخيص.

قد يظهر على الأشخاص الذين يعانون من أنواع أكثر عدوانية من CLL والذين يعانون من مرض أكثر تقدمًا أي عدد من العلامات والأعراض ، بما في ذلك أي واحد أو مجموعة مما يلي:

• التعب والشعور بالإرهاق وقلة القدرة على ممارسة الرياضة

• تضخم الغدد الليمفاوية

• عدوى متكررة

• ألم أو ضغط أو امتلاء في البطن

• مشاكل النزيف

ما يسمى بالأعراض الجهازية ممكنة أيضًا ، بما في ذلك ما يلي ، والتي يشار إليها باسم أعراض B: "

• حمى / قشعريرة

• تعرق ليلي

• فقدان الوزن

ومع ذلك ، لا يقتصر أي من الأعراض المذكورة أعلاه على CLL.

تشخبص

تبدأ عملية التشخيص بتحديد موعد مع طبيبك. قد تكون لديك أعراض ، أو قد تظهر علامات CLL في عمل الدم الروتيني الخاص بك وتحتاج إلى مزيد من العمل.

التاريخ الطبي والامتحان البدني

خلال التاريخ الطبي الكامل ، سيسألك طبيبك عن الأعراض وعوامل الخطر المحتملة والتاريخ الطبي للعائلة وصحتك العامة.

أثناء الفحص البدني ، سيبحث طبيبك عن العلامات المحتملة للـ CLL والمشكلات الصحية الأخرى ، خاصةً تضخم الغدد الليمفاوية ، وأي نتائج قد تشير إلى تضخم الطحال في البطن ، ومناطق أخرى قد تتأثر.

تحاليل الدم والعمل المخبري

يقيس تعداد الدم الكامل أو CBC الخلايا المختلفة في دمك ، مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. إن وجود أكثر من 10000 خلية ليمفاوية / مم (لكل مليمتر مكعب) من الدم يشير إلى وجود CLL ، ولكن هناك حاجة إلى اختبارات أخرى لمعرفة على وجه اليقين.

إذا كان تعداد الدم لديك يوحي بـ CLL ، فقد تتم إحالتك إلى أخصائي أمراض الدم لإجراء اختبارات إضافية لتأكيد التشخيص وتحديد مجموعة المخاطر لـ CLL الخاص بك.

عادةً ما يتم تشخيص CLL باختبارات الدم ، بدلاً من اختبارات نخاع العظام لأن الخلايا السرطانية يمكن العثور عليها بسهولة في الدم.

يستخدم قياس التدفق الخلوي جهازًا يبحث عن علامات معينة على الخلايا أو داخلها والتي تساعد في تحديد أنواع الخلايا. يمكن إجراء قياس التدفق الخلوي باستخدام عينات الدم أو عينات من نخاع العظم أو سوائل أخرى.

عادة لا تكون هناك حاجة لخزعة نخاع العظم لتشخيص CLL ، ولكن يتم إجراؤها في حالات معينة ، مثل قبل بدء علاج CLL ، أو عندما يكون هناك تغيير كبير في تطور المرض أو حالات أخرى معينة.

قد يتم إجراء اختبارات الدم الأخرى للمساعدة في العثور على مشاكل الكبد أو الكلى التي قد تساعد في توجيه فريقك الطبي نحو علاج أو آخر. قد يتم اختبار مستويات الغلوبولين المناعي في الدم (الأجسام المضادة) لمعرفة ما إذا كان لديك ما يكفي من الأجسام المضادة لمكافحة العدوى ، خاصة إذا كانت العدوى المتكررة جزءًا من تاريخك. ومع ذلك ، قد يتم إجراء اختبارات دم أخرى كجزء من محاولة تحديد خصائص خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن.

الاختبارات الجينية والجزيئية

تحتوي كل خلية من خلايانا عادة على 46 كروموسومًا ، 23 من كل والد ، تحتوي على العديد من الجينات. يحتوي كل كروموسوم على رقم ، ويتم تسمية الجينات الموجودة داخل كل كروموسوم. بالنسبة لـ CLL ، فإن العديد من الكروموسومات والجينات المختلفة مهمة ، بما في ذلك الكروموسومات 13 أو 11 أو 17 ، والجينات مثل p53 و IGHV.

في بعض الأحيان ، تحتوي خلايا CLL على تغيرات في الكروموسوم نتيجة فقدان جزء من الكروموسوم أو حذفه. ترتبط عمليات الحذف في أجزاء من الكروموسومات 13 أو 11 أو 17 بـ CLL. يرتبط حذف جزء من الكروموسوم 17 بنظرة سيئة. تتضمن تغييرات الكروموسوم الأخرى الأقل شيوعًا نسخة إضافية من الكروموسوم 12 (التثلث الصبغي 12) أو نقل أو تبادل الحمض النووي بين الكروموسومات 11 و 14 ، والتي يشار إليها باسم t (11 ؛ 14).

تبحث بعض الدراسات في التغيرات الكروموسومية ، بينما تبحث دراسات أخرى عن التغيرات في جينات معينة. تتطلب بعض الاختبارات التي تبحث عن التغيرات الصبغية أن تبدأ الخلايا السرطانية في الانقسام في المختبر ، لذلك قد تستغرق العملية برمتها بعض الوقت قبل أن تحصل على النتائج.

يعد اختبار التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أمرًا رائعًا بالنسبة لـ CLL لأنه يمكن استخدامه للنظر في كروموسومات خلايا CLL والحمض النووي دون الحاجة إلى زراعة الخلايا في المختبر ويمكن أن يؤدي إلى نتائج أسرع من الوراثة الخلوية.

علامات إضافية ذات أهمية في CLL تشمل حالة طفرة IGHV و P53:

• الغلوبولينات المناعية هي الأجسام المضادة التي تساعد جسمك على مكافحة العدوى ، وتتكون من سلاسل خفيفة وسلاسل ثقيلة. ما إذا كان الجين الخاص بالمنطقة المتغيرة للسلسلة الثقيلة للجلوبيولين المناعي (IGHV أو IgVH) متحورًا أم لا يمكن أن يكون أحد التفاصيل المهمة في التخطيط للعلاجات التي من المحتمل أن تستحق وقتك.

• تعتبر الشذوذ في جين TP53 ، والذي يعتبر مثبطًا للورم ، مهمًا أيضًا في توجيه قرارات العلاج. على سبيل المثال ، قد يكون الأشخاص المصابون بطفرات p53 أقل احتمالية لأداء جيد في العلاج المناعي الكيميائي القائم على فلودارابين (على سبيل المثال ، FCR ، الذي تمت مناقشته أدناه) مقارنة بعامل جديد. غالبًا ما تترافق طفرة P53 مع حذف في الكروموسوم 17 (حذف 17p).

قد تكون هذه المعلومات من الاختبارات الجينية والجزيئية مفيدة في تحديد نظرة الأشخاص ، ولكن يجب النظر إليها جنبًا إلى جنب مع العوامل الأخرى في صنع القرار المشترك الذي يحدث مما يؤدي إلى العلاج.

يشير التدريج إلى مدى تقدم CLL ، أو كمية خلايا CLL في الجسم وتأثير هذا العبء. يتم استخدام التدريج في CLL (على سبيل المثال ، أنظمة Rai و Binet) ، ومع ذلك ، فإن نتيجة الشخص المصاب بـ CLL تعتمد على معلومات أخرى ، مثل نتائج الاختبارات المعملية واختبارات التصوير.

علاج

يعتمد العلاج المختار على العديد من العوامل ومرحلة CLL.

شاهد وانتظر

في المراحل الأولى من CLL ، تعتبر فترة عدم العلاج ، المشار إليها في انتظار اليقظة ، أو المشاهدة والانتظار ، هي الخيار الأفضل. ما يصل إلى 40٪ من الأشخاص الذين تتم إدارتهم في البداية عن طريق المراقبة والانتظار لن يتلقوا أي علاج مضاد لـ CLL خلال حياتهم.

الانتظار اليقظ ليس مرادفًا للعلاج السابق ولا يؤدي إلى تفاقم النتائج ؛ حتى الآن ، لم يثبت أن العلاج قبل استيفاء الشخص لمعايير العلاج المحددة يؤدي إلى فترات هدوء أطول أو نتائج أفضل.

بدلاً من ذلك ، يتم إجراء تعداد الدم بانتظام إلى حد ما ، ويبدأ العلاج إذا كانت الأعراض البنيوية (الحمى ، والتعرق الليلي ، والتعب ، وفقدان الوزن بنسبة تزيد عن 10 في المائة من كتلة الجسم) ، والتعب التدريجي ، وفشل نخاع العظام التدريجي (مع انخفاض خلايا الدم الحمراء أو عدد الصفائح الدموية) ، تضخم الغدد الليمفاوية بشكل مؤلم ، تضخم الكبد و / أو الطحال بشكل ملحوظ ، أو ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء.

العلاج المناعي الكيميائي

يُنظر تقليديًا إلى مجموعة مختارة من المرضى (الشباب ، واللياقة البدنية ، مع IGHV المتحور ، بدون del (17p) / TP53 أو del (11q)) على أنها تستفيد أكثر من دورة علاج محددة باستخدام فلودارابين ، وسيكلوفوسفاميد ، وريتوكسيماب ، مزيج يعرف باسم FCR ، والذي يحقق مغفرات دائمة للعديد من المرضى.

أكثر فأكثر ، يعتبر استخدام عوامل جديدة مثل ibrutinib أو venetoclax (بدلاً من العلاج الكيميائي) في أنظمة مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (مثل ريتوكسيماب أو obinutuzumab) من بين الخيارات في السيناريوهات المناسبة.

وكلاء ومجموعات الرواية

لم يتم تحديد العلاج الأولي الأكثر فعالية لكبار السن المناسبين (الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) باستخدام CLL بشكل نهائي. بالنسبة لكبار السن الضعفاء ، غالبًا ما يُنظر إلى عقار ibrutinib وحده عندما لا توجد ظروف صحية أخرى تمنع أو تسبب مخاوف بشأن استخدامه.

تشمل الخيارات المعتمدة الآن عوامل جديدة مثل ibrutinib ومجموعات عوامل جديدة مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة الموجهة المضادة لـ CD20. يمكن استخدام كل من ibrutinib و venetoclax مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة الموجهة ضد CD20.

تم إثبات فعالية وسلامة ibrutinib وحده في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر مع CLL ، وتدعم البيانات الاستخدام المستمر لـ ibrutinib في حالة عدم وجود تقدم أو سمية. يستمر استكشاف دور إضافة الجسم المضاد أحادي النسيلة (الذي يستهدف علامة CD20 على خلايا CLL) إلى ibrutinib.

كلمة من Verywell

أدى إدخال علاجات مستهدفة جديدة تثبط مسارات مهمة في عملية مرض CLL إلى تغيير مشهد علاج المرض. تشمل العوامل الأحدث ibrutinib و idelalisib و venetoclax ، وقد أبلغت هذه العوامل عن نتائج ممتازة ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة مثل حذف 17p أو حذف TP53.

ومع ذلك ، لا تزال قضايا الأمراض المتبقية ، والمقاومة المكتسبة ، وعدم وجود استجابة لطيفة وطويلة في المرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة ، مصدر قلق. بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من هذا التقدم الكبير ، لا يزال هناك الكثير غير معروف فيما يتعلق باختيار العلاج الأفضل وتسلسل العلاجات لمجموعات مختلفة من الناس. باختصار ، تم إحراز تقدم هائل في السنوات الأخيرة ، ولكن لا يزال هناك مجال للتحسين.

دليل مناقشة طبيب اللوكيميا

احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.

أرسل لنفسك أو إلى أحد أفراد أسرتك.