لمحة عامة عن متلازمة تحلل الورم

طوارئ السرطان الأكثر شيوعًا

• أعراض

• الأسباب

• تشخبص

• علاج

• الوقاية

تحدث متلازمة تحلل الورم (TLS) عندما يموت عدد هائل من الخلايا السرطانية ويطلق العديد من الشوارد والبروتينات والأحماض في مجرى دم المريض. يحدث الموت الخلوي الهائل والمفاجئ بشكل شائع بعد تلقي الشخص المصاب بسرطان الدم (عادة سرطان الدم الحاد أو سرطان الغدد الليمفاوية العدواني ، مثل سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت) العلاج الكيميائي لقتل الخلايا السرطانية.

نتيجة لهذا الانسكاب الكبير لمحتويات الخلايا (البوتاسيوم والفوسفات وحمض البوليك) في مجرى الدم ، قد تظهر أعراض مختلفة ، مثل الغثيان والقيء والفشل الكلوي وعدم انتظام ضربات القلب.

يتم تشخيص متلازمة تحلل الورم من خلال تقييم أعراض الشخص وتقييم الفحوصات المخبرية لوجود تشوهات التمثيل الغذائي (مثل ارتفاع مستويات البوتاسيوم أو حمض البوليك في مجرى الدم).

يعد العلاج الطارئ لمتلازمة تحلل الورم أمرًا ضروريًا ، نظرًا لأن بعض الأعراض قد تكون مهددة للحياة. تشمل العلاجات الترطيب القوي وتصحيح شذوذ الإلكتروليت وغسيل الكلى في بعض الأحيان.

أعراض

إن الإطلاق المفاجئ للمحتويات الداخلية للخلايا السرطانية هو ما يتسبب في النهاية في ظهور الأعراض والعلامات المختلفة التي تظهر في متلازمة تحلل الورم

قد تشمل هذه:

• التعب المعمم

• استفراغ و غثيان

• عدم انتظام ضربات القلب

• دم في البول (بيلة دموية)

• الالتباس

• النوبات

• تشنجات عضلية وتكزز

• إغماء

• الموت المفاجئ

يعد الفشل الكلوي الحاد (كما يتضح من شخص لديه زيادة في مستوى الكرياتينين وانخفاض إنتاج البول أو انعدامه) نتيجة رئيسية محتملة أخرى لـ TLS. في الواقع ، وجدت الأبحاث أن إصابة الكلى الحادة التي تنشأ من TLS هي مؤشر قوي على الوفاة

تحدث أعراض TLS عادةً في غضون سبعة أيام من خضوع الشخص لعلاج السرطان (على سبيل المثال ، العلاج الكيميائي).

الأسباب

يمكن أن تتطور متلازمة تحلل الورم عندما يكون هناك عدد كبير من الخلايا السرطانية التي تموت فجأة. عندما "تتلاشى" الخلايا السرطانية أو تموت وتنفتح بسرعة ، يتم إطلاق محتوياتها المنسكبة والبوتاسيوم والفوسفات وحمض البوليك بكميات كبيرة في مجرى دم المريض.

يؤدي هذا الانسكاب في النهاية إلى التشوهات الأيضية التالية:

• ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم)

• ارتفاع مستويات الفوسفات في الدم (فرط فوسفات الدم)

• ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم (فرط حمض اليوريك في الدم)

بالإضافة إلى العيوب المذكورة أعلاه ، قد يرتبط الفوسفات الزائد الموجود في مجرى الدم بالكالسيوم لتكوين بلورات فوسفات الكالسيوم. إلى جانب التسبب في انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم) ، يمكن لهذه البلورات أن تترسب نفسها في الأعضاء ، مثل الكلى والقلب ، وتسبب الضرر.

بالإضافة إلى الشوارد والأحماض ، يمكن أن يؤدي موت الخلايا السرطانية إلى إطلاق بروتينات تسمى السيتوكينات. قد تؤدي هذه السيتوكينات إلى استجابة التهابية لكامل الجسم والتي يمكن أن تؤدي في النهاية إلى فشل العديد من الأعضاء

عوامل الخطر

بينما يتطور TLS بشكل شائع بعد تلقي المريض للعلاج الكيميائي ، إلا أنه نادرًا ما يحدث بشكل عفوي. هذا يعني أن الخلايا السرطانية تنفتح وتنسكب محتوياتها من تلقاء نفسها ، قبل أن تتعرض لواحد أو أكثر من أدوية السرطان.

هناك أيضًا تقارير عن تطور TLS بعد العلاج بالإشعاع ، والديكساميثازون (الستيرويد) ، والثاليدومايد ، والعديد من العلاجات البيولوجية ، مثل ريتوكسان (ريتوكسيماب).

الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بمتلازمة تحلل الورم هم المصابون بسرطان الدم ، وخاصة سرطان الدم الليمفاوي الحاد والأورام اللمفاوية عالية الدرجة (مثل سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت). ومع ذلك ، يمكن أن يحدث TLS أيضًا ، وإن كان نادرًا ، في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة مثل سرطان الرئة أو الثدي.

وجدت الأبحاث أن أكثر من 1 من كل 4 أطفال مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد سوف يصابون بـ TLS بعد خضوعهم لعلاج السرطان.

بشكل عام ، هناك عوامل خاصة بالورم تزيد من خطر إصابة الشخص بـ TLS. تشمل هذه العوامل:

• الأورام الحساسة بشكل خاص للعلاج الكيميائي

• الأورام التي تنمو بسرعة

• الأورام الضخمة (بمعنى أن كتل الورم الفردية يزيد قطرها عن 10 سنتيمترات)

• عبء الورم الكبير (بمعنى وجود كمية كبيرة من الورم في جميع أنحاء الجسم)

هناك أيضًا عوامل خاصة بالمريض تجعل الشخص أكثر عرضة لتطوير TLS. على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من الجفاف أو الفشل الكلوي معرضون لخطر متزايد .4 وذلك لأن هذه الظروف تجعل من الصعب على أجسامهم تنظيف محتويات الخلايا المنسكبة.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الفوسفات والبوتاسيوم وحمض البوليك في الدم قبل الخضوع لعلاج السرطان معرضون أيضًا لخطر متزايد لتطوير TLS.

تشخبص

يُشتبه في حدوث متلازمة تحلل الورم عندما يُصاب المريض المصاب بسرطان الدم الحاد أو سرطان الغدد الليمفاوية أو عبء الورم الكبير بفشل كلوي حاد وتشوهات مختلفة في قيمة الدم ، مثل ارتفاع مستويات البوتاسيوم أو ارتفاع مستويات الفوسفات ، بعد الخضوع لعلاج السرطان.

للمساعدة في التشخيص ، غالبًا ما يستخدم الأطباء نظام تصنيف القاهرة والأسقف. يصنف هذا النظام نوعين من متلازمة تحلل الورم TLS و TLS السريرية.

مختبر TLS

يعني المختبر TLS أن اثنين أو أكثر من التشوهات الأيضية التالية قد حدثت في غضون ثلاثة أيام قبل أو سبعة أيام بعد بدء العلاج الكيميائي:

• فرط حمض يوريك الدم

• فرط بوتاسيوم الدم

• فرط فوسفات الدم

• نقص كالسيوم الدم

هناك أرقام معملية محددة يبحث عنها الطبيب عند تشخيص TLS ، على سبيل المثال ، مستوى حمض اليوريك 8 ملليغرام لكل ديسيلتر (مجم / ديسيلتر) أو أكثر ، أو مستوى الكالسيوم 7 مجم / ديسيلتر أو أقل.

يمكن رؤية هذه التشوهات على الرغم من الترطيب الكافي واستخدام عامل نقص حمض الدم (دواء إما يكسر حمض البوليك أو يقلل من إنتاج حمض البوليك في الجسم).

يعتبر الترطيب وأخذ عامل نقص الصوديوم من العلاجات الوقائية القياسية لـ TLS.

TLS السريرية

يتم تشخيص TLS السريري عند استيفاء المعايير المختبرية المذكورة أعلاه ، بالإضافة إلى واحد على الأقل من السيناريوهات السريرية التالية:

• عدم انتظام ضربات القلب أو الموت المفاجئ

• مستوى الكرياتينين (قياس لوظائف الكلى) أكبر من أو يساوي 1.5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي لعمر المريض

• نوبة

علاج

إذا تم تشخيص شخص مصابًا بمتلازمة تحلل الورم ، فقد يتم إدخاله إلى وحدة العناية المركزة (ICU) لمراقبة ورعاية القلب بشكل مستمر. بالإضافة إلى أخصائي وحدة العناية المركزة وفريق رعاية مرضى السرطان ، عادة ما يتم استشارة أخصائي الكلى (يسمى أخصائي أمراض الكلى).

تتكون خطة علاج TLS بشكل عام من العلاجات التالية: 6

ترطيب قوي ومراقبة إخراج البول

سيتلقى الشخص المصاب بـ TLS سوائل وافرة من خلال واحد أو أكثر من الخطوط الوريدية (IV) بهدف الحفاظ على كمية البول التي تزيد عن 100 ملليلتر في الساعة (مل / ساعة). يمكن إعطاء نوع من مدر للبول يسمى لازيكس (فوروسيميد) للمساعدة في زيادة إنتاج البول لدى الشخص.

تصحيح شذوذ المنحل بالكهرباء

ستتم مراقبة إلكتروليتات الشخص بعناية شديدة (كل أربع إلى ست ساعات ، عادةً) ويتم تصحيحها حسب الحاجة.

ارتفاع مستويات البوتاسيوم: لخفض مستويات البوتاسيوم (وهو أمر بالغ الأهمية لأن المستويات المرتفعة يمكن أن تسبب اضطرابات نظم القلب القاتلة) ، يمكن للطبيب إعطاء واحد أو أكثر من العلاجات التالية:

• Kayexalate (سلفونات البوليسترين الصوديوم)

• الأنسولين والجلوكوز في الوريد (IV)

• جلوكونات الكالسيوم

• ألبوتيرول

• غسيل الكلى (إذا كان شديدًا أو مستمرًا)

مستويات عالية من الفوسفات: أدوية تسمى مواد رابطة الفوسفات عن طريق الفم مثل PhosLo (أسيتات الكالسيوم) تؤخذ مع وجبات الطعام لتقليل امتصاص الفوسفور في الأمعاء.

مستويات عالية من حمض اليوريك: غالبًا ما يتم إعطاء دواء يسمى Elitek (rasburicase) ، والذي يؤدي إلى تدهور حمض البوليك في الجسم.

يُمنع استخدام Rasburicase للأشخاص الذين يعانون من نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) لأنه قد يسبب ميتهيموغلوبين الدم وفقر الدم الانحلالي. أولئك الذين يعانون من هذه الحالة يتم إعطاؤهم دواءً مختلفًا لسكر الدم يسمى Zyloprim (allopurinol).

انخفاض مستويات الكالسيوم: لا يتم علاج انخفاض مستويات الكالسيوم بإعطاء مكملات الكالسيوم إلا إذا كان المريض يعاني من أعراض (على سبيل المثال ، يعاني من نوبات أو عدم انتظام ضربات القلب).

يزيد ارتفاع مستويات الكالسيوم من خطر تبلور فوسفات الكالسيوم ، مما قد يؤدي إلى تلف الأعضاء (بما في ذلك الكلى والقلب).

غسيل الكلى

هناك مؤشرات معينة لغسيل الكلى في مرضى متلازمة تحلل الورم.

بعض هذه المؤشرات تشمل: 6

• لا يوجد أو انخفاض شديد في البول

• الحمل الزائد للسوائل (يمكن أن يسبب ذلك مضاعفات مثل الوذمة الرئوية ، حيث يغمر القلب والرئتان بالسوائل الزائدة)

• فرط بوتاسيوم الدم المستمر

• أعراض نقص كالسيوم الدم

الوقاية

في الأشخاص الذين يخضعون لعلاج السرطان ، يمكن تنفيذ العديد من الاستراتيجيات لمنع حدوث TLS في المقام الأول.

غالبًا ما تتضمن هذه الاستراتيجيات:

• رسم اختبارات الدم مرتين يوميًا على الأقل (على سبيل المثال ، لوحة التمثيل الغذائي الأساسية للتحقق من ارتفاع مستويات البوتاسيوم واختلال وظائف الكلى)

• الإدارة القوية للسوائل والمراقبة الدقيقة لإخراج البول

• مراقبة عدم انتظام ضربات القلب

• الحد من تناول البوتاسيوم والفوسفور في النظام الغذائي ابتداءً من ثلاثة أيام قبل بدء علاج السرطان وسبعة أيام بعد بدء علاج السرطان

أخيرًا ، المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين المتوسطة والعالية الخطورة (مثل الشخص المصاب بسرطان الدم الحاد الذي يعاني من مشاكل كامنة في الكلى) ، سوف يتناولون دواءً يخفض بشكل وقائي مستويات حمض البوليك في الجسم ، مثل الألوبيورينول أو الراسبوريكاز

كلمة من Verywell

تعتبر متلازمة تحلل الورم حالة طارئة للسرطان لأنها قد تكون قاتلة إذا لم يتم التعرف عليها وعلاجها على الفور. الخبر السار هو أن معظم الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لا يصابون بـ TLS ، وبالنسبة لأولئك المعرضين لخطر متزايد ، يمكن للأطباء أن يكونوا استباقيين وينفذون استراتيجيات وقائية لتقليل تلك الفرص.