مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف (GVHD) هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لنخاع العظم الخيفي أو زرع الخلايا الجذعية. على الرغم من اختلاف فرص تطوير GVHD ، فإن 40 ٪ إلى 80 ٪ من متلقي الزراعة يحصلون على GVHD بشكل أو بآخر. غالبًا ما يكون GVHD خفيفًا ، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن يكون شديدًا بدرجة كافية ليهدد الحياة. ستأخذك هذه المقالة في جولة حول أساسيات هذا التأثير الجانبي المهم والمحتمل أن يكون مؤلمًا لعملية الزرع.
الأسباب
يحتوي النخاع أو الخلايا الجذعية التي يتم زرعها في المريض على خلايا دم المتبرع. نوع واحد من خلايا الدم الموجودة في خلايا الدم المتبرع بها هي الخلايا التائية (أو الخلايا الليمفاوية التائية). الخلايا التائية هي خلايا عدوانية في جهاز المناعة التي تبحث عن غزاة مثل البكتيريا والفيروسات والخلايا الغريبة الأخرى وتهاجمها. تكمن مشكلة عملية الزرع في أن خلايا المتبرع هذه تتعرف الآن على الخلايا في المتلقي على أنها غريبة. لذلك يهاجم المتبرع (خلايا الكسب غير المشروع) المتلقي (مضيف الزرع).
قبل إجراء عملية الزرع ، يتم مطابقة المتبرعين ومتلقي الزرع HLA لتقليل احتمالية حدوث هذا الهجوم ، على الرغم من أنه ما لم تكن المطابقة متطابقة (على سبيل المثال ، من توأم متطابق) هناك دائمًا فرصة لتطوير GVHD.
أعراض
تعتمد الأعراض الأكثر شيوعًا لـ GVHD على ما إذا كان رد فعل حاد (مبكر) أو مزمن (متأخر).
- GVHD الحاد - يحدث GVHD الحاد في غضون 100 يوم من الزرع وغالبًا ما يؤثر على الجلد (الطفح الجلدي) والأمعاء والكبد. قد يعاني الناس من الطفح الجلدي الذي يكون سائدًا على أيديهم ونعالهم ، وقد تنسلخ أجزاء من الجلد بالفعل. يمكن أن تسبب إصابة الأمعاء الغثيان وتشنجات المعدة والإسهال ، في حين أن إصابة الكبد غالبًا ما تؤدي إلى اليرقان ، وهو تغير لون الجلد إلى الأصفر.
- GVHD المزمن - يحدث GVHD المزمن بعد 100 يوم وقد يكون مرتبطًا أو لا علاقة له بـ GVHD الحاد. يحدث بشكل أكثر شيوعًا عند الأشخاص الذين لديهم ردود فعل حادة. غالبًا ما يؤثر GVHD المزمن على مناطق متعددة من الجسم. بالإضافة إلى إصابة الجلد والأمعاء والكبد كما هو الحال مع التفاعلات الحادة ، غالبًا ما يشتمل GVHD المزمن على جفاف العين أو تغيرات في الرؤية ، وألم وتيبس في المفاصل ، وشد الجلد وسماكة مع تغير اللون ، والتعب ، وضعف العضلات ألم مزمن. يمكن أن يكون للأعراض المزمنة تأثير سلبي طويل المدى على كل من الرفاهية الجسدية ونوعية الحياة.
الوقاية
GVHD هي حالة يمكن أن تكون مؤلمة للغاية ، ويعتمد نجاح أو فشل عملية الزرع كثيرًا على منع الآثار السيئة لهذه الحالة أو التقليل منها. هناك عدة طرق يمكن من خلالها تقليل فرصة الإصابة بـ GVHD. وتشمل هذه المطابقة الدقيقة لـ HLA ، واستخدام الأدوية لتقليل GVHD ، وإزالة الخلايا التائية من دم المتبرع. ومع ذلك ، لسبب ما ، يمكن أن يكون لإزالة الخلايا التائية آثار سلبية على نجاح عملية الزرع بطرق أخرى.
يمكن أن تكون الإدارة الدقيقة للأعراض المبكرة لـ GVHD مفيدة أيضًا ، خاصةً توخي الحذر عند التعرض لأشعة الشمس ، حيث يبدو أن هذا سبب لتفاقم GVHD.
علاج
ليس من السهل علاج GVHD. يتضمن تقييم وتعديل الأدوية التي تُعطى بشكل روتيني للوقاية من GVHD. كما يتضمن إضافة أدوية جديدة ، وخاصة المنشطات ، لوقف الضرر الذي يلحق بأعضاء متلقي الزرع. من حين لآخر ، عندما لا تكون الستيرويدات كافية للتحكم بفعالية في الحالة ، قد يلزم إضافة أدوية أخرى.
في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على ibrutinib ، وهو علاج يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من سرطانات الدم بما في ذلك أنواع معينة من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين ، في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء التهاب الكبد الوبائي المزمن بعد فشل واحد أو أكثر من خطوط العلاج الجهازي. اعتمدت الموافقة على بيانات من دراسة أجريت على 42 مريضًا يعانون من cGVHD النشط مع استجابة غير كافية للعلاجات المحتوية على الكورتيكوستيرويد والذين تم علاجهم بعد ذلك باستخدام ibrutinib.