نظرة عامة على متلازمات خلل التنسج النقوي

متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من أمراض نخاع العظام التي تزيد من خطر تطورها إلى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). في حين أن جميع هذه الأمراض قد يكون لها أعراض وعلاجات مختلفة ، فإن الشيء الوحيد المشترك بينها جميعًا هو أنها تؤثر على مدى قدرة نخاع العظام على إنتاج خلايا الدم السليمة ومدى نجاحها. ما يقرب من 10000 شخص يصابون بمتلازمة خلل التنسج النقوي في الولايات المتحدة كل عام

الكلمات الأخرى المستخدمة لوصف متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ هي بِريلوكيميا ، أو خلل التنسُّج المُكوِّن للدم ، أو ابيضاض الدم النخاعي تحت الحاد ، أو ابيضاض الدم قليل الأرومات ، أو ابيضاض الدم المشتعل.

كيف يتم تطوير MDS؟

يبدأ MDS بتلف الحمض النووي أو حدوث طفرة في خلية جذعية مكونة للدم (مكونة للدم). نتيجة لهذا الضرر ، يبدأ نخاع العظم في زيادة إنتاج خلايا الدم ويمتلئ بخلايا غير ناضجة أو خلايا انفجارية.

في MDS ، هناك أيضًا زيادة في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، مما يؤدي إلى مفارقة مثيرة للاهتمام. في حين أنه قد يكون هناك زيادة في إنتاج الخلايا في النخاع ، إلا أنها لا تعيش طويلاً بما يكفي لتخرج في الدم. لذلك ، غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة خلل التنسج النقوي من فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) وقلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).

عوامل الخطر

من غير المعروف ما الذي يسبب الطفرات التي تخلق متلازمات خلل التنسج النقوي ، و 90٪ من الوقت لا يوجد سبب واضح للمرض .3 بعض عوامل الخطر المحتملة المرتبطة بالزيادة تشمل:

• العمر: متوسط عمر التشخيص هو 70 ، على الرغم من أن متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ شوهدت حتى عند الأطفال الصغار

• الإشعاع المؤين: الأشخاص الذين تلقوا علاجات إشعاعية دوائية للسرطان ، وكذلك التعرض للإشعاع المؤين من القنابل الذرية والحوادث النووية معرضون لخطر متزايد.

• التعرض للمواد الكيميائية: يزيد التعرض لبعض المواد الكيميائية العضوية والمعادن الثقيلة والأسمدة والمبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب من خطر الإصابة بالمرض.

• دخان التبغ

• عادم الديزل 6

هل هو ما قبل اللوكيميا؟

يشير قياس عدد خلايا الانفجار في النخاع إلى مدى شدة المرض ، وكلما زاد عدد الخلايا غير الناضجة ، زادت شدتها. بمجرد أن يُظهر نخاعك أن سكانه يتكونون من أكثر من 20٪ من الخلايا المتفجرة ، تُعتبر الحالة من النوع AML.

حوالي 30 ٪ من حالات MDS تتطور إلى AML.8 ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أنه حتى إذا لم يحدث هذا التحول مطلقًا ، فإن فقر الدم ونقص الصفيحات وقلة العدلات المرتبطة بمتلازمة خلل التنسج النقوي لا تزال مهددة للحياة.

الأنواع الفرعية

لا يقتصر تشخيص متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ على العديد من اضطرابات نخاع العظم المختلفة فحسب ، بل هناك عدد من العوامل في كل حالة من هذه الحالات التي تحدد سلوك المرض والتنبؤ به. نتيجة لذلك ، كافح العلماء للتوصل إلى نظام تصنيف يأخذ في الاعتبار كل هذه المتغيرات المختلفة.

أول هذه الأنظمة هو التصنيف الفرنسي - الأمريكي - البريطاني (FAB). يقسم MDS إلى 5 أنواع فرعية بناءً على شكل نخاع العظم ونتائج تعداد الدم الكامل للمرضى (CBC): 9

• فقر الدم المقاوم (RA)

• فقر الدم الحراري المصحوب بأرومة حلقية حلقية (RARS)

• فقر الدم الناجم عن الإنفجارات الزائدة (RAEB)

• فقر الدم المقاوم للحرارة مع الانفجارات الزائدة في التحول (RAEB-T)

• ابيضاض الدم أحادي الخلية المزمن (CMML)

منذ تطوير معايير FAB في عام 1982 ، تعلم العلماء المزيد عن التشوهات الجينية التي تؤدي إلى MDS والدور الذي تلعبه هذه الطفرات في مسار المرض. نتيجة لذلك ، في عام 2001 ، نشرت منظمة الصحة العالمية (WHO) بعض التغييرات على نظام FAB .10 أضافوا بعض الحالات متلازمة 5q ، MDS غير قابل للتصنيف (MDS-U) ، وقلة الكريات البيض الحرارية مع خلل التنسج متعدد السلالات (RCMD) وقسمت أخرى مثل RAEB و CMML بناءً على النسبة المئوية للانفجارات في نخاع العظم. وأوضحوا أيضًا أن أي شيء يزيد عن 20 ٪ من الانفجارات في النخاع يشكل AML ، مما يجعل سرطان الدم RAEB-T مقابل MDS.

الطريقة الثالثة لتصنيف MDS هي استخدام نظام التسجيل النذير الدولي (IPSS). يستخدم هذا النظام ثلاثة معايير لتحديد كيفية تقدم متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي: عدد الخلايا في المرضى الذين يدورون في الدم ، وعدد الخلايا المتفجرة غير الناضجة في نخاع العظام ، وعلم الوراثة الخلوية (نوع التشوهات الجينية المرتبطة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي) .11

بناءً على هذه العوامل ، يقسم IPSS المرضى إلى أربع فئات تشير إلى خطر MDS- منخفض ، متوسط -1 ، متوسط -2 ، وعالي .12 يوفر IPSS طريقة محسنة للتنبؤ بنتائج MDS ، وتحديد التشخيص ، و خطة العلاج.

MDS الابتدائية مقابل الثانوية MDS

في معظم المرضى ، يبدو أن متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ تتطور دون سبب معروف ، فجأة. وهذا ما يسمى الأساسي أو MDS de novo. كما في حالة اللوكيميا واضطرابات نخاع العظام الأخرى ، العلماء ليسوا متأكدين تمامًا من أسباب متلازمة خلل التنسج النقوي الأولية.

يشير MDS الثانوي إلى الحالة التي تتبع العلاج السابق بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي.

تشخبص

يتم تشخيص MDS باستخدام نفس الأساليب المستخدمة لتشخيص سرطان الدم.

تتمثل الخطوة الأولى في اختبار تعداد الدم الكامل للمرضى (CBC). يبحث هذا الاختبار في عدد خلايا الدم الحمراء السليمة وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم للحصول على فكرة عامة عما يحدث في النخاع. خلايا الدم (فقر الدم) ، وربما انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) والعَدِلات (قلة العدلات) أيضًا.

إذا لم يتم العثور على سبب آخر لفقر الدم للمريض ، فسيقوم الأطباء بعد ذلك بأخذ خزعة ونخاع العظم. في المريض المصاب بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ، سيُظهر النخاع مظهرًا غير طبيعي بالإضافة إلى زيادة عدد الخلايا غير الناضجة أو الخلايا المتفجرة. عندما يتم فحص الخلايا على المستوى الجيني ، فإنها ستظهر طفرات أو تغيرات في الكروموسومات.

العلامات والأعراض

قد يعاني المرضى المصابون بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي من أعراض فقر الدم مثل: 13

• ضيق في التنفس مع القليل من الجهد

• جلد شاحب

• اشعر بالتعب

• ألم صدر

• دوخة

سيكون لدى عدد قليل من المرضى أيضًا علامات قلة العدلات ونقص الصفيحات أيضًا ، بما في ذلك مشاكل النزيف وصعوبة محاربة العدوى.

من المهم ملاحظة أن هناك العديد من الحالات الأخرى الأقل خطورة التي يمكن أن تسبب هذه العلامات والأعراض. إذا كنت قلقًا بشأن أي مخاوف صحية تواجهها ، فمن الأفضل دائمًا مناقشتها مع طبيبك أو غيره من المهنيين الطبيين.

تلخيصها

MDS ليس مرضًا واحدًا ، بل هو مجموعة من الحالات التي تسبب تغييرات في كيفية عمل نخاع العظم.

نظرًا لأن العلم يتعلم المزيد عن علم الوراثة والدور الذي تلعبه في تطوير هذه الأنواع من الأمراض ، فإننا نتعلم أيضًا المزيد عن العوامل التي تحدد المسار الذي ستتخذه والنتائج المحتملة. في المستقبل ، سيتمكن الباحثون من استخدام هذه المعلومات لابتكار علاجات جديدة وأكثر فاعلية لمتلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي.