علاج متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS)

تشمل متلازمة خلل التنسج النقوي ، أو MDS ، مجموعة متنوعة من الاضطرابات المختلفة التي تؤثر على عمل نخاع العظام .1 ينتج نخاع العظام خلايا دم حمراء وخلايا بيضاء وصفائح دموية جديدة للتخثر ، لذلك يمكن أن يؤدي ضعف وظيفة النخاع إلى فقر الدم وانخفاض عدد الخلايا وغيرها. مشاكل.

المخاوف الرئيسية المتعلقة بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي هي: أ) هذه الأعداد المنخفضة وجميع المشاكل ذات الصلة ، و ب) احتمالية تطور متلازمة خلل التنسّج النِّقوي إلى سرطان الدم النخاعي الحاد ، أو AML.

يتم التعامل مع الأنواع المختلفة من MDS بشكل مختلف تمامًا. ليست كل علاجات MDS مناسبة لكل مريض مصاب بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي. تشمل خيارات علاج MDS الرعاية الداعمة ، والعلاج منخفض الكثافة ، والعلاج عالي الكثافة ، و / أو التجارب السريرية.

اعتبارات العلاج

عند مناقشة خطة علاج MDS الخاصة بك مع طبيبك ، فإن ما يسمى بالعوامل المتعلقة بالمريض يمكن أن تكون مهمة للغاية. تتضمن أمثلة العوامل المتعلقة بالمريض ما يلي:

• كيف كنت تتماشى مع الأنشطة اليومية قبل تشخيص MDS

• حالات طبية أخرى لديك

• عمرك

• التكاليف المالية للعلاجات المختلفة

• ما هي مخاطر العلاج المقبولة بالنسبة لك

تعتبر خصائص الشكل الخاص بك من MDS مهمة جدًا أيضًا. تتضمن أمثلة الخصائص والنتائج المحددة ما يلي:

• علامات ونتائج الاختبارات الجينية لنخاع العظام ، والتي تساعد في تحديد الخيارات المتاحة لك ، واحتمال تقدم MDS لديك إلى سرطان الدم ، والنتائج التي يمكن توقعها من بعض العلاجات.

• كيف يؤثر MDS على عدد الخلايا السليمة في الدورة الدموية

• ما مدى شدة مرضك من حيث عدد الخلايا المتفجرة غير الناضجة في نخاعك 2

أهدافك فيما يتعلق بما تريد الخروج من العلاج عامل أيضًا في الخطة. تتضمن أمثلة أهداف العلاج المختلفة ما يلي:

• فقط لتشعر بتحسن

• قللي من حاجتك إلى الكثير من عمليات نقل الدم

• تحسين فقر الدم ، قلة العدلات ، ونقص الصفيحات

• تحقيق مغفرة

• علاج MDS الخاص بك

شاهد وانتظر

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من MDS منخفض الخطورة على النحو الذي يحدده نظام التقييم الإنذاري الدولي ، أو IPSS ، وتعداد الدم الكامل المستقر (CBC) ، فإن أفضل طريقة للعلاج في بعض الأحيان هي المراقبة والدعم ، حسب الحاجة.

في هذه الحالة ، ستحتاج إلى مراقبتك للتغيرات في نخاعك والتي قد تشير إلى تطور المرض. يمكن أن تكون خلايا الدم الكاملة المنتظمة ، بالإضافة إلى شفط وخزعة نخاع العظم ، جزءًا من المراقبة.

رعاية داعمة

تشير الرعاية الداعمة إلى العلاجات المستخدمة لعلاج وإدارة متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي. يمكن لهذه العلاجات أن تحسن حالة الشخص بشكل كبير ، لكنها تتوقف عن مهاجمة الخلايا التي تسبب متلازمة خلل التنسج النقوي

عمليات نقل الدم

إذا بدأ تعداد الدم في الانخفاض وظهرت لديك أعراض ، فقد تستفيد من نقل خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية. يعتمد قرار إجراء عملية نقل الدم على الحالات الطبية الأخرى التي تعاني منها وكيف تشعر.

العلاج بالحديد الزائد والاستخلاب

إذا بدأت في طلب عمليات نقل دم متعددة كل شهر ، فقد تكون عرضة للإصابة بحالة تسمى فرط الحديد. يمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات الحديد في عمليات نقل خلايا الدم الحمراء إلى زيادة مخزون الحديد في الجسم. يمكن أن تؤدي هذه المستويات العالية من الحديد إلى تلف أعضائك.

يمكن للأطباء علاج ومنع الحمل الزائد للحديد من عمليات نقل الدم المتعددة باستخدام أدوية تسمى خالب الحديد ، والتي تشمل العلاج عن طريق الفم ، أو ديفيروكسامين ميسيلات (ديسفيرال). تقدم إرشادات الممارسة من قبل الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، أو NCCN ، معايير يمكن لطبيبك استخدامها لتحديد ما إذا كنت بحاجة إلى علاج استخلاب الحديد.

عوامل النمو

قد يستفيد بعض الأشخاص المصابين بفقر الدم MDS من تلقي أدوية عوامل النمو المسماة عوامل التحفيز أو البروتينات لإريثروبويتين (ESAs) .5 وتشمل أمثلة ESA إيبويتين ألفا (Eprex ، Procrit أو Epogen) أو darbepoetin alfa طويل المفعول (Aranesp). يتم حقن هذه الأدوية في الأنسجة الدهنية (الحقن تحت الجلد). في حين أن هذه الأدوية ليست مفيدة لجميع مرضى MDS ، إلا أنها قد تساعد في منع عمليات نقل الدم لدى البعض.

قد يعرض عليك طبيبك أن تبدأ بعامل تحفيز مستعمرة ، مثل G-CSF (Neupogen) أو GM-CSF (leukine) ، إذا أصبح عدد خلايا الدم البيضاء لديك منخفضًا نتيجة MDS. تساعد عوامل تحفيز المستعمرات على تعزيز الجسم لإنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء التي تكافح الأمراض والتي تسمى العدلات. إذا كانت أعداد العدلات لديك منخفضة ، فأنت أكثر عرضة للإصابة بعدوى خطيرة. راقب أي علامات للعدوى أو الحمى ، واستشر مقدم الرعاية الصحية في أقرب وقت ممكن إذا كنت قلقًا.

العلاج منخفض الشدة

يشير العلاج منخفض الكثافة إلى استخدام العلاج الكيميائي منخفض الكثافة أو العوامل المعروفة باسم معدلات الاستجابة البيولوجية. يتم تقديم هذه العلاجات بشكل أساسي في العيادات الخارجية ، ولكن قد يتطلب بعضها رعاية داعمة أو دخول المستشفى في بعض الأحيان بعد ذلك ، على سبيل المثال ، لعلاج العدوى الناتجة.

العلاج الوراثي

تُعد مجموعة من الأدوية تسمى عوامل خفض الميثيل أو عوامل إزالة الميثيل من أحدث الأسلحة في مكافحة متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي.

تمت الموافقة على Azacitidine (Vidaza) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للاستخدام في جميع التصنيفات الفرنسية الأمريكية والبريطانية (FAB) وجميع فئات مخاطر IPSS في MDS. 1 يتم إعطاء هذا الدواء بشكل عام كحقن تحت الجلد لمدة 7 أيام متتالية ، كل 28 يومًا لمدة 4-6 دورات على الأقل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الآزاسيتيدين أن ما يقرب من 50٪ من مرضى متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي المعرضين لمخاطر عالية يلاحظون تحسنًا ويزيد من جودة الحياة .6 غالبًا ما يتسبب الأزاسيتيدين في انخفاض أولي في عدد خلايا الدم قد لا يتعافى إلا بعد أول دورة أو دورتين.

هناك نوع آخر من عامل ميثيل الهيبوميثيل الذي يستخدم في علاج متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِيّ هو ديسيتابين (داكوجين) .1 يشبه إلى حد بعيد الآزاسيتيدين في تركيبته ، كما أنه معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لجميع أنواع متلازمة خلل التنسج النقوي كان نظام العلاج مرتبطًا بشكل عام بسميات منخفضة الشدة ، ولذلك يعتبر أيضًا علاجًا منخفض الكثافة. يمكن إعطاء عقار ديسيتابين عن طريق الوريد أو تحت الجلد.

العلاج المثبط للمناعة ومعدلات الاستجابة البيولوجية

في MDS ، يتم قتل أو موت خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية قبل أن تنضج بما يكفي لتخرج من نخاع العظم إلى مجرى الدم. في بعض الحالات ، تكون الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء) مسؤولة عن هذا. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، قد يكون من المفيد استخدام علاج يؤثر على جهاز المناعة.

تشمل العوامل غير الكيماوية منخفضة الكثافة (معدلات الاستجابة البيولوجية) الجلوبيولين المضاد لخلايا الغدة الصعترية (ATG) ، والسيكلوسبورين ، والثاليدومايد ، والليناليدوميد ، وبروتين الانصهار لمستقبلات عامل نخر الورم ، ونظائر فيتامين د. لقد أظهر كل هذا على الأقل البعض في التجارب المبكرة ، لكن الكثير منهم بحاجة إلى المزيد من التجارب السريرية لفهم الفعالية في أنواع مختلفة من MDS.

الأشخاص الذين لديهم نوع معين من MDS يسمى متلازمة 5q ، حيث يوجد خلل جيني في الكروموسوم 5 ، قد يكون لديهم استجابة لعقار يسمى ليناليدوميد (Revlimid). عادة ، يتم استخدام lenalidomide في المرضى الذين يعانون من MDS منخفض أو منخفض متوسط MDS الذين يعتمدون على نقل خلايا الدم الحمراء .7 في دراسات lenalidomide ، كان العديد من المرضى قد قللوا من متطلبات نقل الدم - ما يقرب من 70 ٪ ، 8 في الواقع - لكنهم استمروا لتجربة انخفاض عدد الصفائح الدموية والعدلات. لا تزال فوائد علاج MDS عالية الخطورة ، أو الأنواع الفرعية غير متلازمة 5q مع lenalidomide قيد الدراسة.

العلاج عالي الكثافة

العلاج الكيميائي

يمكن علاج بعض المرضى الذين يعانون من MDS عالي الخطورة ، أو أنواع FAB من RAEB و RAEB-T ، بالعلاج الكيميائي المكثف. يهدف هذا العلاج الكيميائي ، وهو نفس النوع المستخدم في علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، إلى تدمير مجموعة الخلايا غير الطبيعية في نخاع العظام التي تؤدي إلى الإصابة بمتلازمات خلل التنسج النقوي.

في حين أن العلاج الكيميائي قد يكون مفيدًا في بعض مرضى متلازمة خلل التنسّج النِّقَوِي ، فمن المهم مراعاة أن المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من حالات طبية أخرى يواجهون مخاطر إضافية. يجب أن تفوق الفوائد المحتملة للعلاج المخاطر التي ينطوي عليها.

لا يزال البحث جاريًا لمقارنة نتائج العلاج الكيميائي المكثف بنتائج العلاج بالأزاسيتيدين أو الديسيتابين.

زرع الخلايا الجذعية

قد يتمكن المرضى الذين يعانون من IPSS عالي الخطورة من تحقيق الشفاء من مرضهم من خلال زرع الخلايا الجذعية الخيفية. لسوء الحظ ، فإن الطبيعة عالية الخطورة لهذا الإجراء تحد من استخدامه. في الواقع ، يمكن أن يكون لزرع الخلايا الجذعية الخيفية معدل وفيات مرتبط بالعلاج يصل إلى 30٪ .9 لذلك ، يُستخدم هذا العلاج عادةً فقط في المرضى الأصغر سنًا الذين يتمتعون بصحة جيدة.

تبحث الدراسات الحالية في دور ما يسمى بعمليات زرع الأعضاء غير النقوية في المرضى الأكبر سنًا المصابين بمتلازمات خلل التنسج النقوي. في حين كان يُعتقد تقليديًا أن هذه الأنواع من عمليات الزرع أقل فعالية من عمليات الزرع القياسية ، إلا أن انخفاض سميتها قد يجعلها خيارًا للمرضى الذين سيكونون غير مؤهلين لولا ذلك.

ملخص

بسبب الأنواع المختلفة من MDS وأنواع المرضى المختلفة ، لا يوجد علاج واحد يناسب الجميع. لذلك من المهم لمرضى MDS مناقشة جميع الخيارات مع فريق الرعاية الصحية الخاص بهم ، وإيجاد علاج يوفر لهم أفضل الفوائد بأقل قدر من السمية.

التجارب السريرية مع أحدث العلاجات ل MDS جارية ، لذلك ترقبوا. على سبيل المثال ، يتم التحقيق مع ruxolitinib (Jakafi) لعلاج المرضى الذين يعانون من مخاطر MDS منخفضة أو متوسطة.