ما هي الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)؟

• الأنواع الفرعية مقابل التدريج

• تصنيف الأنواع الفرعية

• تشخيص الأنواع الفرعية

• المعالجة بالنوع الفرعي

أصبحت الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النخاعي الحاد (أو النخاعي) مفهومة بشكل أفضل ، مع استكشاف طرق جديدة للبحث. يختلف ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر وغالبًا ما يكون التشخيص ضعيفًا هذا يجعل البحث الذي يمكن أن يساعد في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة أمرًا بالغ الأهمية.

أدت التطورات الجديدة على مدى السنوات العديدة الماضية إلى تحسين التشخيص والعلاج ومعدلات البقاء على قيد الحياة ، وكلها توفر نظرة أكثر تفاؤلاً.

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو سرطان يصيب الدم ونخاع العظام (الدواخل الإسفنجية للعظام حيث تتكون خلايا الدم). إنه "حاد" لأنه يتطور بسرعة. "النخاع الشوكي" يعني أنه يشمل الخلايا النخاعية ، والتي تتطور إلى أنواع مختلفة من خلايا الدم (على سبيل المثال ، خلايا الدم الحمراء والبيضاء ، والصفائح الدموية).

ألبينا جافريلوفيتش / جيتي إيماجيس

تشمل أعراض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ما يلي:

• حمة

• آلام العظام

• الخمول والتعب

• عدوى متكررة

• كدمات سهلة

• نزيف غير عادي

الأنواع الفرعية مقابل التدريج

عندما يتم تشخيص معظم السرطانات ، فإنها "مرحلية". تخبرك المرحلة بمدى تقدم السرطان ، وتحدد تشخيصك ، ويمكن أن توجه قرارات العلاج.

لم يتم تنظيم AML. بدلاً من ذلك ، تعتمد نظرتك وعلاجك على النوع الفرعي الخاص بك ، والذي يتم تحديده من خلال الاختبارات المعملية.

يتم تعريف معظم الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) جزئيًا من خلال كيفية ظهور الخلايا السرطانية غير الطبيعية والنامية تحت المجهر عند تشخيص المرض لأول مرة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم الآن تعزيز تصنيف AML من خلال الاكتشافات الجديدة حول التغيرات الجينية أو الطفرات التي تنطوي عليها.

نظامان لتصنيف مكافحة غسل الأموال قيد الاستخدام حاليًا:

• التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB)

• تصنيف منظمة الصحة العالمية

يتطور التصنيف الإضافي حسب الأنواع الفرعية الجينية المعقدة ، وذلك بفضل دراسة رائدة نُشرت في عام 2016.

لماذا يهم النوع الفرعي

يمكن أن تساعد معرفة التركيب الجيني لابيضاض الدم لديك طبيبك على توقع ما إذا كانت العلاجات الحالية ستكون فعالة أم لا. وقد أدى هذا بالفعل إلى إجراء المزيد من الاختبارات الجينية المكثفة في وقت التشخيص الروتيني.

يمكن أن يساعد فهم الأنواع الفرعية الباحثين أيضًا في تصميم تجارب سريرية جديدة لتطوير أفضل العلاجات لكل نوع من أنواع AML.

تصنيف الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)

كان نظام تصنيف FAB موجودًا منذ السبعينيات ، لكن عملية التصنيف الفرعي قد تغيرت عدة مرات في السنوات الأخيرة. أصبح نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية معيارًا في عام 2008 ، حيث قام بتجميع الأشخاص بناءً على التغيرات الجينية التي تكمن وراء السرطان لديهم (تسمى "الطفرات الدافعة").

بعد ذلك ، في عام 2016 ، ظهر بحث محوري في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) التي أخذت تصنيفًا فرعيًا إلى أبعد من ذلك.

أظهرت هذه الدراسة أن التصنيفات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية لا تعمل بشكل جيد مع ما يقرب من نصف حالات ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، ولا يمكن تصنيف 48٪ من المشاركين في الدراسة بناءً على المجموعات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية ، على الرغم من أن 96٪ منهم لديهم طفرات محركة.

بدأ المحققون الآن في إعادة تقييم التصنيف الجينومي لابيضاض الدم النقوي الحاد من البداية ، بناءً على:

• اكتشاف العديد من جينات سرطان الدم الجديدة

• اكتشاف طفرات متعددة للسائق لكل مريض

• أنماط الطفرات المعقدة

تصنيف بنك أبوظبي الأول من مكافحة غسل الأموال

منذ أكثر من 40 عامًا ، قامت مجموعة من خبراء سرطان الدم الفرنسي والأمريكي والبريطاني بتقسيم AML إلى أنواع فرعية من M0 إلى M7 بناءً على نوع الخلية التي يتطور منها سرطان الدم ومدى نضج الخلايا.

• تبدأ كل من M0 إلى M5 بأشكال غير ناضجة من خلايا الدم البيضاء.

• يبدأ M6 في أشكال غير ناضجة جدًا من خلايا الدم الحمراء.

• يبدأ M7 في أشكال غير ناضجة من الخلايا التي تصنع الصفائح الدموية.

تصنيف منظمة الصحة العالمية لمكافحة غسل الأموال

لا يزال نظام تصنيف FAB مستخدمًا بشكل شائع لتجميع AML في أنواع فرعية ؛ ومع ذلك ، فقد تقدمت المعرفة فيما يتعلق بالعوامل التي تؤثر على التشخيص والتوقعات لأنواع مختلفة من AML.

انعكست بعض هذه التطورات في نظام منظمة الصحة العالمية لعام 2008 ، الذي يقسم مكافحة غسل الأموال إلى عدة مجموعات: 2

• ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع التغيرات المرتبطة بخلل التنسج النقوي

• ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) المتعلق بالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي السابق

• الساركوما النخاعية (المعروفة أيضًا باسم الساركوما الحبيبية أو الورم الكلوري)

• التكاثر النخاعي المتعلق بمتلازمة داون

• ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع عمليات نقل وانقلاب الكروموسومات

• AML غير محدد بطريقة أخرى

• اللوكيميا الحادة غير المتمايزة وذات النمط الثنائي

يتم تقسيم المجموعات 5 و 6 و 7 بشكل أكبر.

AML مع عمليات نقل وعكس الكروموسومات

في عمليات نقل الكروموسومات ، ينفصل جزء من المادة الجينية عن موقعها الأصلي ويعيد ربط نفسه بصبغي مختلف. في الانقلابات ، يخرج جزء ، وينقلب رأسًا على عقب ، ويعيد توصيله بالكروموسوم الأصلي.

ما لا يقل عن سبعة أنواع من AML تشمل الانتقالات أو الانقلابات أو التشوهات الجينية المماثلة

AML غير محدد بطريقة أخرى

يتم تصنيف حالات مكافحة غسيل الأموال التي لا تقع ضمن إحدى المجموعات المذكورة أعلاه على نحو مشابه لنظام FAB

اللوكيميا الحادة غير المتمايزة وثنائية النمط

هذه هي اللوكيميا التي لها سمات الخلايا اللمفاوية والنخاعية. يطلق عليهم أحيانًا:

• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) مع علامات النخاع

• ابيضاض الدم النقوي الحاد مع علامات اللمفاوية

• اللوكيميا الحادة المختلطة 2

التصنيفات الجديدة: دراسة NEJM

شملت دراسة عام 2016 التي دفعت بإجراء تغيير حديث 1540 شخصًا مصابًا بمرض AML. قام الباحثون بتحليل 111 جينًا معروفًا بأنها تسبب سرطان الدم ، بهدف تحديد الموضوعات الجينية وراء تطور المرض.

ووجدوا أنه يمكن تقسيم المشاركين إلى 11 مجموعة رئيسية على الأقل ، لكل منها مجموعات مختلفة من التغيرات الجينية ، ولها خصائص وخصائص مرضية مختلفة.

وفقًا للدراسة ، كان لدى معظم الأشخاص مجموعة فريدة من التغييرات الجينية التي تؤدي إلى الإصابة بسرطان الدم ، مما قد يساعد في تفسير سبب اختلاف معدلات بقاء AML على نطاق واسع. وهكذا ، عمل الباحثون على تطوير نظام تصنيف جديد لمكافحة غسل الأموال باستخدام هذه المعلومات الناشئة.

وخلصوا إلى وجود ثلاث مجموعات فرعية لم يتم احتسابها في نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية. انهم يسمى:

• الكروماتين لصق

• TP53- اختلال الصيغة الصبغية

• يدهءر١٧٢

استخدام النظام المقترح لتصنيف 1540 مشاركًا في الدراسة:

• يمكن تصنيف الـ 1236 شخصًا الذين يعانون من طفرات السائق في مجموعة فرعية واحدة

• استوفى 56 مريضًا معايير مجموعتين فرعيتين أو أكثر

• ظل الـ 166 شخصًا المصابون بطفرات السائق غير مصنفين

أوصى المؤلفون ، على المدى القصير ، بإدراج خمسة أنواع جينية محددة (تسمى TP53 و SRSF2 و ASXL1 و DNMT3A و IDH2) في إرشادات الإنذار لأنها شائعة وتؤثر بقوة على النتائج.

النذير مقابل التشخيص

دعا باحثو NEJM إلى نظامين منفصلين للتصنيف:

• واحد للاستخدام في تشخيص الناس

• واحد للاستخدام في توقع النتائج (التكهن)

يقولون إن نظام التشخيص يجب أن يعتمد على خصائص ثابتة بينما يجب أن يتغير نظام التشخيص بانتظام بناءً على العلاجات المتاحة

أحدث الأبحاث

استنادًا إلى دراسة NEJM إلى حد كبير ، قام باحثون آخرون بالتحقيق في بعض الملامح الجينية لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). وفقًا للدراسات المنشورة في عام 2020 ، حدد بعض الباحثين:

• طرق التشخيص المبكر الجديدة المحتملة لأنواع فرعية معينة 3

• طرق جديدة محتملة لتحديد الأشخاص الذين يحتمل أن يكونوا مقاومين للأدوية 4

• توليفات جديدة محتملة من العلاجات للحالات المقاومة للأدوية 5

حددت إحدى الدراسات دواءً جديدًا يقول الباحثون إنه فعال ضد الأنواع الفرعية المقاومة للأدوية ، وبمجرد استخدامه ، "سيكون له تأثير سريري فوري".

تشخيص الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النقوي الحاد

يمتلك الأطباء الكثير من الأدوات لتشخيص ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) وتحديد النوع الفرعي الخاص بك. يبدأ التشخيص بالفحص البدني. أثناء الاختبار ، سيبحثون عن علامات مثل:

• كدمات شديدة

• نزيف

• عدوى

• تشوهات في عينيك أو فمك أو الكبد أو الطحال أو العقد الليمفاوية

لتأكيد التشخيص المشتبه به ، يمكنهم طلب أي مجموعة من الاختبارات التالية: 6

• تعداد الدم الكامل (CBC)

• نخاع العظام الطموح

• خزعة نخاع العظم

• البزل القطني

• اختبارات التصوير (مثل الأشعة السينية والأشعة المقطعية والتصوير بالرنين المغناطيسي)

• علم الوراثة الخلوية

علم الوراثة الخلوية والاختبار الجزيئي مهم بشكل خاص لتحديد النوع الفرعي الخاص بك. يتضمن فحص المادة الجينية لخليتك تحت المجهر للبحث عن تشوهات وراثية ، مثل النقل والانعكاس.

الأنواع الفرعية وعلاج AML

تمت الموافقة على مجموعة كبيرة من الأدوية الجديدة لمكافحة غسيل الأموال من قبل إدارة الغذاء والدواء في السنوات القليلة الماضية ؛ ومع ذلك ، كان كل هؤلاء قيد التطوير قبل وقت طويل من صدور بحث عام 2016.

الآن ، استنادًا إلى هذا البحث إلى حد كبير ، يتم حاليًا دراسة العديد من العلاجات المحتملة لـ AML بناءً على أنواع فرعية جينية محددة.

بدأت العديد من الأدوية التجريبية التي تستهدف طفرات جينية معينة في عملية البحث ، كما يبحث الباحثون في أنواع جديدة من أدوية العلاج الكيميائي ، وتركيبات الأدوية والأجسام المضادة ، والأدوية التي تسمى مثبطات كيناز.

بعض هذه الأدوية معروض بالفعل في السوق لظروف أخرى ، بينما يظهر البعض الآخر نتائج واعدة في التجارب 7 على سبيل المثال:

• قد تشمل العلاجات المحتملة لطفرة AML المسماة TET2 عقاقير تسمى مثبطات PARP أو HMAs جنبًا إلى جنب مع فيتامين سي.

• قد تساعد مجموعة من الإنزيمات تسمى KATs في علاج AML مع طفرات في الجينات تسمى EP300 و CBP.

• يتم فحص الأدوية التي تسمى منشطات p300 في نماذج حيوانية من AML.

يتم فحص العديد من الأنواع الفرعية الوراثية الأخرى لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) حتى يتمكن الباحثون من معرفة الأدوية التي قد تستهدفهم

كلمة من Verywell

لطالما كان ابيضاض الدم النخاعي الحاد تشخيصًا مروعًا مع نظرة سيئة.

ومع ذلك ، مع توفر الأدوية الجديدة ، والمزيد في الطريق ، والاكتشافات الجديدة المستمرة حول الأنواع الفرعية الجينية ، يتحسن التكهن ومن المرجح أن يستمر في القيام بذلك.