ماذا يعني تطوير الأجسام المضادة للبيولوجيا

قد تعني الأجسام المضادة للأدوية أن المستحضر الحيوي قد يصبح أقل فعالية

أحد مضاعفات العلاج بالأدوية البيولوجية هو تكوين الأجسام المضادة للأدوية. يمكن أن يكون لهذه الأجسام المضادة تأثير ليس فقط على مدى فعالية الدواء في علاج المرض ، ولكن يمكن أن تجعل الدواء لم يعد مفيدًا. يمكن إعطاء المستحضرات الدوائية الحيوية لعلاج العديد من الأمراض والحالات المختلفة ، وخاصة الأمراض الالتهابية. إذا كنت مرشحًا للعلاج بأدوية بيولوجية ، فمن المفيد أن تفهم ماهية هذه المضاعفات وما هي الاستراتيجيات المستخدمة لمحاولة منع تطوير الأجسام المضادة للأدوية ومراقبة مستويات الأجسام المضادة.

Translation

Dr_Microbe / إستوك / جيتي إيماجيس

ما هي مادة بيولوجية؟

الدواء البيولوجي هو نوع من الأدوية يتم إنشاؤه داخل خلية حية. يمكن أن تكون الخلية الحية من إنسان أو حيوان أو كائن حي دقيق. يتم تصنيعها في بيئة هندسية خاضعة للرقابة ، والتي تختلف تمامًا عن الأدوية المشتقة كيميائيًا (غالبًا ما تسمى الجزيئات الصغيرة). تستخدم الأدوية البيولوجية لعلاج العديد من الحالات ، بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء (IBD) ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والصدفية ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب الغدد العرقية القيحي. تُعطى المستحضرات الدوائية الحيوية عادةً إما عن طريق الحقن أو التسريب في الوريد ، والذي يتم في مركز التسريب أو عيادة الأطباء أو المستشفى.

تم تصميم الأدوية البيولوجية لاستهداف الالتهاب وهي معقدة من حيث تركيبتها. هذا على عكس الأدوية الجزيئية الصغيرة ، والتي تشمل معظم الأدوية التي يتناولها الناس. أحد الأمثلة على جزيء صغير هو الأسبرين. يتم إنتاج الأسبرين من خلال عملية كيميائية ويمكن صنعه بنفس الطريقة في كل مرة. لا يوجد تباين ، ويمكن صنع نسخ من الأسبرين بسهولة ، مما يعني أنه يمكن أن تكون هناك إصدارات عامة من الأدوية الجزيئية الصغيرة مماثلة للإصدار الأصلي.

البيولوجيا هي جزيئات كبيرة ذات وزن جزيئي أعلى. تميل إلى أن تكون غير مستقرة وفي كثير من الحالات تحتاج إلى أن تبقى في الثلاجة حتى يتم استخدامها. عملية تصنيع الأدوية البيولوجية معقدة. يمكن أن يؤدي التغيير في هذه العملية إلى تغيير التركيب الكيميائي للبيولوجيا. يمكن أن يؤثر مثل هذا التغيير في العوامل البيولوجية على قدرة هذا الدواء على أن يكون فعالًا في علاج مرض أو حالة.

ليس من الممكن عمل نسخ طبق الأصل من مادة بيولوجية ، لذلك لا يمكن إنشاء نسخة عامة مماثلة للأصل. ومع ذلك ، من الممكن صنع مادة بيولوجية مشابهة للأصل. هذه تسمى البدائل الحيوية. بسبب التحديات التي ينطوي عليها تطويرها وتصنيعها وتوزيعها ، تميل البيولوجيا إلى أن تكون أعلى تكلفة من الأدوية الجزيئية الصغيرة.

علم الأحياء والاستجابة المناعية

تمتلك البيولوجيا أيضًا القدرة على إحداث ما يسمى بالاستجابة المناعية. هذه الاستجابة لها تأثير غير مقصود ولا يمكن أن تكون ضارة فحسب ، بل قد تكون أيضًا مهددة للحياة في بعض الحالات.

عندما يتصاعد الجسم استجابة مناعية للبيولوجيا ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تطوير الأجسام المضادة للأدوية. قد تعني الأجسام المضادة للأدوية أن الدواء قد يصبح أقل فعالية. يكون لكونك أقل فعالية آثارًا على العلاج لأنه قد تكون هناك حاجة إلى علاج مشترك ، أو زيادة جرعة الدواء أو تكراره ، أو التغيير إلى دواء مختلف تمامًا.

يمكن أن تؤدي جميع الأدوية البيولوجية تقريبًا إلى تكوين أجسام مضادة للأدوية ، على الرغم من أن الخطر سيكون مختلفًا لكل دواء على حدة. هذا صحيح بالنسبة للبيولوجيا سواء كانت مشتقة من مصادر بشرية أو حيوانية أو من الكائنات الحية الدقيقة.

أثناء الاستجابة المناعية للبيولوجيا ، يمكن تنشيط خلايا معينة في الجسم والتي بدورها تحفز تكوين الأجسام المضادة. يمكن أن تؤدي الأجسام المضادة للعقار البيولوجي إلى مضاعفات وكذلك إلى عدم عمل الدواء بشكل جيد لعلاج المرض. نظام المناعة البشري معقد. ليس من الواضح لماذا يطور بعض الناس هذه الأجسام المضادة والبعض الآخر لا يفعل ذلك ، على الرغم من أنه قد يكون بسبب الاختلافات الجينية

تتمثل إحدى الطرق التي يمكن أن تسبب الأجسام المضادة للأدوية في حدوثها في تقصير عمر النصف للدواء. نصف عمر الدواء هو الوقت الذي يستغرقه 50٪ منه لمغادرة الجسم. إذا تم تقليل العمر النصفي ، لا يبقى الدواء لفترة طويلة في الجسم. عندما يتم إزالة الدواء من الجسم بسرعة أكبر ، قد تنخفض فعاليته.

تتمثل إحدى الطرق المحتملة للتعامل مع فترة نصف عمر أقصر في إعطاء الدواء في كثير من الأحيان. سينجح ذلك في بعض الحالات ، ولكن هناك حدًا لعدد المرات التي يمكن فيها إعطاء الدواء. أحد الأسباب هو احتمال وجود الكثير من الدواء في نظام واحد. سبب آخر هو بسبب القيود مثل التكلفة ، حيث تميل المواد البيولوجية إلى أن تكون أكثر تكلفة في التصنيع والإدارة

بسبب هذه القدرة على الاستجابة المناعية ، يحاول الباحثون فهم سبب حدوثها بشكل أفضل ، وكيفية علاجها أو تجنبها في المقام الأول. في بعض الحالات ، يتم إعطاء أدوية أخرى لمحاولة تجنب الاستجابة المناعية. تشمل الاستراتيجيات الأخرى إبطاء معدل إعطاء الدواء أثناء التسريب وإجراء اختبارات الدم بانتظام لمراقبة وجود و / أو مستوى الأجسام المضادة للأدوية (تسمى مراقبة الأدوية العلاجية).

احتمالية وجود الأجسام المضادة للأدوية

لا ترتبط كل الأدوية البيولوجية بنفس فرصة تكوين الأجسام المضادة. في إحدى الدراسات الصغيرة التي قارنت ثلاثة أدوية بيولوجية شائعة ، وجد أن الأجسام المضادة للأدوية كانت موجودة في 42 ٪ من أولئك الذين يتلقون Remicade (infliximab) ، و 33 ٪ من أولئك الذين يتلقون Humira (adalimumab) ، وفي أي من هؤلاء المرضى الذين يتلقون Enbrel ( etanercept) .4

تم إجراء مراجعة لـ 443 دراسة لمعرفة مدى تواجد الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وتم علاجهم بالبيولوجيا. أظهرت هذه المراجعة أنه تم العثور على الأجسام المضادة في 0٪ إلى 85٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Remicade ، و 0٪ إلى 54٪ من المرضى الذين عولجوا مع Humira ، و 21 إلى 52٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Remsima (والذي يتم تسويقه أيضًا على أنه Inflectra ، وكلاهما البدائل الحيوية لـ Remicade) ، 0٪ إلى 1٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Cosentyx (سيكيوكينيوماب) ، 1 إلى 11٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Stelara (ustekinumab) ، 0٪ إلى 13٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Enbrel (etanercept) ، و 0٪ إلى 19٪ من المرضى عولجوا ب Simponi (golimumab) 5

المخاطر مع إيقاف وإعادة تشغيل المستحضر البيولوجي

في بعض الحالات ، قد يتوقف المريض عن تلقي الدواء البيولوجي لفترة من الوقت. يُطلق على هذا أحيانًا عطلة تعاطي المخدرات على الرغم من أنه لا يتم إجراؤه دائمًا بسبب الشعور بالتحسن. في بعض الحالات ، يكون دخول المرض إلى مرحلة الشفاء سببًا لتوقف الناس عن تناول أدويتهم. في حالات أخرى ، قد لا يكون ذلك باختيار المريض ولكن بسبب فقدان التأمين الصحي أو لأسباب مالية. يعد فقدان الاستجابة للعوامل البيولوجية أيضًا سببًا لإيقاف الدواء والتحول إلى نوع آخر من العلاج.

قد تكون هناك بعض المخاوف بشأن بدء الدواء مرة أخرى بعد إيقافه لفترة من الوقت. بالنسبة لأولئك الذين توقفوا عن تلقي الدواء ليس بسبب عطلة الدواء ولكن بسبب الأجسام المضادة للأدوية أو تفاعل التسريب ، فقد لا يكون من الممكن دائمًا بدء نفس الدواء مرة أخرى لأن هناك خطر حدوث رد فعل سلبي أو الدواء ببساطة لا يعمل. إذا كانت الأجسام المضادة هي سبب توقف الدواء ، فقد يكون من الممكن البدء في نفس الدواء مرة أخرى. سيكون استخدام المراقبة للبحث عن الأجسام المضادة عند إعادة تشغيل الدواء أمرًا مهمًا للتأكد من أن المريض يتسامح مع إعادة إدخال البئر البيولوجي.

كانت هناك بعض الأبحاث حول فقدان الاستجابة وإعادة تشغيل المستحضر البيولوجي بعد أن توقف عن العمل في المرة الأولى. في إحدى الدراسات التي أجريت على مرضى التهاب الأمعاء (IBD) ، بدأ Remicade بعد عطلة دوائية لمدة 15 شهرًا تقريبًا. كانت أسباب التوقف في المقام الأول هي تفاعلات التسريب أو الحمل أو فقدان الاستجابة أو تفاعل التسريب. وجد الباحثون أنه في حين أن بعض المرضى لديهم تفاعلات التسريب ، إلا أن 70 ٪ من المرضى لا يزالون يستجيبون بعد عام واحد من بدء Remicade مرة أخرى مع جهاز مناعي (مثل 6-MP أو azathioprine).

رصد المخدرات العلاجية

تتمثل إحدى طرق تتبع تكوين الأجسام المضادة للأدوية في مراقبة الأدوية العلاجية. من خلال فحص الدم ، يمكن تحديد مقدار الدواء الموجود في نظام واحد وما إذا كان هناك أي أجسام مضادة للأدوية.

مستوى الأجسام المضادة للأدوية مهم. قد لا يعتبر التركيز المنخفض للأجسام المضادة ذا صلة سريريًا .8 وهذا يعني أن مستوى الأجسام المضادة في الدم ليس مرتفعًا بما يكفي لإجراء أي تغييرات إما على جرعة الدواء أو على عدد مرات إعطائه. في بعض الحالات ، إذا كانت هناك كميات قليلة من الأجسام المضادة ولكن يبدو أيضًا أن الدواء لا يعمل بشكل جيد للسيطرة على الالتهاب ، فيمكن اتخاذ قرار بإضافة دواء آخر ، مثل جهاز المناعة.

ومع ذلك ، قد يعني ارتفاع مستوى الأجسام المضادة ، على سبيل المثال ، أن هناك فقدانًا للاستجابة. قد يعني فقدان الاستجابة للأدوية البيولوجية أنها ليست فعالة كما كانت في السابق في السيطرة على الالتهاب أو الأعراض.

يمكن أن تساعد اختبارات مراقبة الأدوية في مراقبة مستويات الأجسام المضادة من أجل أن تكون استباقيًا بشأن فقدان الاستجابة. إذا كانت الأجسام المضادة مرتفعة ومستوى الدواء منخفضًا ، فقد يعني ذلك أن الدواء لن يكون فعالًا ، حتى لو زادت الجرعة. في هذه الحالة ، قد يتقرر التحول إلى دواء آخر

دور المنشطات في منع الأجسام المضادة

في بعض الحالات ، تُعطى الستيرويدات (مثل بريدنيزون) قبل الحقن أو التسريب بأدوية بيولوجية. الفكرة من إعطاء هذا الدواء هي منع تكوين الأجسام المضادة. ومع ذلك ، قد لا يعمل بالضبط بهذه الطريقة.

أجريت دراسة واحدة على 53 مريضًا كانوا يتلقون Remicade لعلاج مرض كرون. تم اختيار المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي إما هيدروكورتيزون عن طريق الوريد أو دواء وهمي قبل تلقي Remicade. ما حدث هو أن 19 من أصل 53 أجسامًا مضادة طورت (بنسبة 36٪). كان مستوى الأجسام المضادة أقل لدى الأشخاص المصابين بداء كرون والذين تلقوا الهيدروكورتيزون مقابل أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. ومع ذلك ، خلص الباحثون إلى أن الهيدروكورتيزون لم يوقف تفاعلات التسريب أو تكوين الأجسام المضادة. ولا تزال تُعطى المنشطات كعلاج مسبق للعديد من الأشخاص ولكن فائدتها الفعلية لا تزال غير واضحة.

كيف يؤثر تطوير الأجسام المضادة على العلاج في المستقبل

في بعض الحالات ، قد يعني تطوير أجسام مضادة لدواء بيولوجي أن هناك خطرًا أكبر لتطوير أجسام مضادة لعقار بيولوجي آخر. تمت دراسة هذا في فئة المستحضرات الدوائية الحيوية التي تعتبر من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم.

على سبيل المثال ، تبين أن المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء الذين طوروا أجسامًا مضادة لـ Remicade كانوا أكثر عرضة لتطوير أجسام مضادة لهوميرا عند التحول إلى هذا الدواء. يؤكد الباحثون أن هذه معرفة مهمة يمكن أن تساعد الأطباء والمرضى على اتخاذ قرارات مستنيرة عندما يتعلق الأمر بالأجسام المضادة للأدوية وفي تبديل الأدوية.

كلمة من Verywell

تُعد الأجسام المضادة الدوائية جانبًا مهمًا في تلقي العلاج بالأدوية البيولوجية. لا يزال هناك الكثير من الأشياء المجهولة حول الأجسام المضادة. ومع ذلك ، هناك إرشادات يتم استخدامها لضمان إمكانية مراقبة المرضى من أجلهم ثم إجراء تغييرات في خطة العلاج عند الحاجة. إن فهم الأجسام المضادة للأدوية وكيفية معالجتها ليس بالأمر السهل ، حتى بالنسبة للأطباء المتخصصين. من المهم ، مع ذلك ، التعرف على مخاطر الأجسام المضادة ، وكيفية رصدها ، وما الذي قد يتغير إذا تطورت. في حين أن هناك بعض الأدلة التي يمكن أن تساعد عند اتخاذ قرار بشأن ما يجب فعله إذا أصبحت الأجسام المضادة للأدوية مشكلة ، فإن اتخاذ القرار المشترك بين المرضى ومقدمي الرعاية هو جزء مهم من العملية.