نظرة عامة على طفرات الإدراج EGFR Exon 20

نوع فرعي وراثي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

• ما هي طفرات EGFR؟

• طفرة الإدراج Exon 20

• تشخبص

• علاج

• المراجع

إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فربما تم إخبارك أن سرطانك إيجابي بالنسبة لـ EGFR (EGFR +). EGFR هو جين يمكن أن يتحور في بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. عندما يتم تحور جين EGFR ، فقد يتسبب في نمو السرطان بسرعة أكبر.

ومع ذلك ، ليست كل الطفرات في EGFR تعمل بالطريقة نفسها عندما تكون جزءًا من السرطان. نوع واحد محدد يسمى طفرة إدراج إكسون 20. لن يستجيب الأشخاص المصابون بهذا النوع من الطفرات السرطانية أيضًا لأنواع معينة من العلاجات ، مثبطات التيروزين كينيز.

لسوء الحظ ، فإن الأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من طفرة EGFR لديهم خيارات علاج جيدة أقل من الأشخاص الذين يعانون من بعض الأنواع الأخرى من الطفرات في EGFR.

فات كاميرا / جيتي إيماجيس

ما هي طفرات EGFR؟

تحدث السرطانات جزئيًا بسبب الطفرات الجينيةالتغييرات في الحمض النووي الذي يحمله الشخص. عادة ، بحلول الوقت الذي يصاب فيه الشخص بالسرطان ، تكون الخلايا السرطانية قد تراكمت عليها تغيرات جينية متعددة.

ولكن ليس كل من يصاب بسرطان الرئة لديه نفس أنواع الطفرات في الخلايا السرطانية. يمكن لبعض الطفرات في جينات معينة أن تغير الطريقة التي تعمل بها البروتينات. بسبب طفرة ، قد لا يعمل البروتين الذي يعمل على تنظيم انقسام الخلايا بعناية بعد الآن

يمكن أن يحدث هذا إذا أصيب الشخص بطفرة في جين معين يسمى EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة). قد يتم تصنيع المزيد من بروتين EGFR أكثر من المعتاد ، وقد لا يعمل EGFR بالطريقة التي ينبغي أن يعمل بها. يمكن أن يتسبب ذلك في نمو الخلايا وانقسامها أكثر من المعتاد.

EGFR هو نوع واحد فقط من الطفرات التي يمكن أن تشارك في تطور سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. بعض الأشخاص المصابين بهذا النوع من السرطان لديهم هذه الطفرة ، لكن البعض الآخر لا يمتلكها. إذا كان لديك طفرة في EGFR ، فهذا يسمى أحيانًا بكونك إيجابي EGFR (EGFR +).

أنواع الطفرات الهامة الأخرى

يعاني بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة من طفرات مهمة أخرى أيضًا ، مثل تلك الموجودة في الجينات المسماة KRAS أو ALK.

تعتبر الطفرات في EGFR وبعض الجينات الأخرى مهمة لأن وجودها يوجه توصيات العلاج. بعبارة أخرى ، تعمل بعض العلاجات بشكل أفضل مع الأشخاص الذين لديهم مثل هذه الطفرات.

ما هي طفرة الإدراج EGFR Exon 20؟

يمكن أن تؤثر أنواع الطفرات المختلفة على جين EGFR. تعد طفرة الإدراج في exon 20 نوعًا محددًا من الطفرات. في هذا النوع ، يتم إدخال القليل من المادة الجينية بطريق الخطأ في منطقة معينة من الجين (تسمى إكسون 20).

هذا النوع من الطفرات أقل شيوعًا من بعض أنواع الطفرات الأخرى في EGFR. من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والذين لديهم طفرات في EGFR ، يعاني حوالي 4٪ إلى 12٪ من هذا النوع من الطفرات .1 وهذا يجعله ثالث أكثر أنواع الطفرات شيوعًا في EGFR.

تؤثر أنواع الطفرات المحددة المختلفة في EGFR على الخلية السرطانية بطرق مختلفة. البروتين الجديد من نوع EGFR الذي تصنعه خلية سرطانية ليس هو نفسه تمامًا لهذه الطفرات المختلفة. لهذا السبب تكون بعض العلاجات فعالة فقط للأشخاص الذين لديهم أنواع معينة من طفرات EGFR.

تشخبص

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، فمن شبه المؤكد أن طبيبك سيوصي بإجراء اختبار لطفرات EGFR. يوصى بهذا بشكل خاص لأولئك الذين يعانون من نوع سرطان الغدة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

يعاني حوالي 85 ٪ من المصابين بسرطان الرئة مما يسمى بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بدلاً من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

يمكن أن يساعد اختبار طفرة EGFR في تحديد أفضل خيارات العلاج. يتم استخدام الاختبارات الجينية ، غالبًا على عينة من أنسجة الرئة المصابة مأخوذة من خزعة الرئة. أقل شيوعًا ، قد يتم أخذها من عينة دم ، تسمى الخزعة السائلة. ولكن هذا عادة ما يتم فقط إذا لم تكن خزعة الرئة خيارًا.

ثم يقوم الفنيون في المختبر بفحص الحمض النووي في السرطان ومعرفة ما إذا كان EGFR قد تحور. كما يقومون بتحليل النوع المحدد للطفرة في EGFR (مثل طفرة الإدراج في exon 20).

في كثير من الأحيان ، عندما يتم اختبار شخص ما من أجل EGFR ، فسيتم اختباره أيضًا بحثًا عن التغيرات الجينية المهمة الأخرى في السرطان. على سبيل المثال ، يمكن إجراؤها جنبًا إلى جنب مع اختبارات في الجينات مثل:

• كراس

• ALK

• ROS1

• BRAF6

من خلال تحديد هذه التعديلات المحددة ، قد يكون طبيبك قادرًا على تقديم علاج موجه خصيصًا لنوع السرطان الذي تعاني منه.

علاج

لسوء الحظ ، غالبًا ما يتم تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لأول مرة بعد تقدم المرض إلى حد ما. إذا كانت هذه هي الحالة ، فإن العلاج لا يعالج المرض بشكل كامل في العادة. بدلاً من ذلك ، الهدف هو الحد من انتشار السرطان وتقليل الأعراض.

تاريخيا ، كان العلاج الكيميائي هو العلاج الموصى به لمعظم الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. على سبيل المثال ، يمكن استخدام العلاج الكيميائي القائم على البلاتين (مثل تلك القائمة على سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) لتقليل نمو السرطان وإطالة العمر.

مثبطات EGFR (مثبطات Tyrosine Kinase) لبعض طفرات EGFR

في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، اكتشف الباحثون أن مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة استجابت جيدًا لأنواع العلاج الجديدة: Iressa (gefitinib) و Tarceva (erlotinib). كان هؤلاء الأشخاص أيضًا أكثر عرضة لأن يكونوا نساء وآسيويين وغير مدخنين مقارنة بالأشخاص الذين لم يظهروا تحسنًا مع هذه العلاجات.

في الواقع ، يعمل بعض الأشخاص بشكل أفضل مع هذه العلاجات مقارنة بالعلاجات الكيميائية القياسية. في النهاية ، تم اكتشاف أن الأشخاص الذين يعانون من طفرات EGFR يميلون إلى العمل بشكل أفضل مع هذه الأدوية التي تسمى مثبطات EGFR مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم هذه الطفرات.

يشار إلى مثبطات EGFR أيضًا باسم مثبطات التيروزين كينيز ، للنوع العام من الإنزيم الذي تحجبه. يمكن أن تساعد هذه العلاجات في إيقاف فرط نشاط EGFR وإبطاء نمو السرطان لدى غالبية الأشخاص الذين يعانون من طفرات في EGFR حساسة لمثبطات التيروزين كينيز.

أصبحت هذه العلاجات وما يتصل بها في نهاية المطاف العلاج المفضل لمعظم الأشخاص الذين لديهم طفرات EGFR. ومع ذلك ، أدرك العلماء في النهاية أنه ليس كل الأشخاص الذين يعانون من طفرات EGFR يستجيبون جيدًا لهذه العلاجات.

الأشخاص الذين لديهم أنواع معينة أقل شيوعًا من الطفرات في EGFR لم يظهروا تحسنًا كبيرًا مع هذه الفئة من العلاجات. وشمل ذلك الأشخاص الذين يعانون من طفرات نوع الإدخال 20 exon.1 بسبب الشكل المحدد لبروتين EGFR غير الطبيعي ، لم تتمكن هذه الأدوية من إيقاف تشغيل EGFR المفرط النشاط.

إن طفرة الإدراج في إكسون 20 ليست النوع الوحيد غير المألوف من الطفرات في EGFR. بعض أنواع الطفرات الأخرى الأقل شيوعًا لا تستجيب جيدًا للعلاج بمثبطات EGFR.

المعالجة عندما تكون إيجابية لطفرة إدخال EGFR Exon 20

على عكس الأشخاص الذين لديهم طفرات أكثر شيوعًا في EGFR ، لا يوصى عادةً باستخدام مثبطات EGFR للأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من الطفرات. لا تعمل الأدوية المثبطة لـ EGFR فقط بشكل جيد لمثل هؤلاء الأفراد. بدلاً من ذلك ، فإن العلاج الكيميائي (مثل العلاج الذي يعتمد على عامل البلاتين) عادة ما يكون هو العلاج المفضل للأشخاص المصابين بمرض متقدم.

إذا كان مرضك أقل تقدمًا ، فقد تكون الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي خيارًا. قد تكون بعض أنواع العلاج المناعي أيضًا خيارًا لبعض الأشخاص. بالإضافة إلى ذلك ، يمكنك الجمع بين واحد أو أكثر من هذه العلاجات ، حسب الحالة

قد يتسبب العلاج الكيميائي في آثار جانبية أسوأ من مثبطات EGFR ، ولكن العلاجات التي يمكن أن تمنع هذه الأعراض أو تحسنها متاحة بسهولة. بشكل عام ، يكون التشخيص أكثر فقرًا بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من الطفرات مقارنةً بالأنواع الأكثر شيوعًا من طفرات EGFR.

التجارب السريرية

يعمل العلماء بنشاط لإيجاد علاجات يمكنها علاج الأشخاص المصابين بالسرطان بهذا النوع من الطفرات بفعالية أكبر.

الأمل في المستقبل هو العثور على علاجات أكثر استهدافًا لعلاج الأشخاص الذين يعانون من هذا النوع المحدد من طفرة EGFR. يبحث عدد من التجارب السريرية في العوامل المحتملة التي قد تكون فعالة. بعض هذه العوامل أو مجموعات من العوامل المعتمدة لأنواع أخرى من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. البعض الآخر علاجات جديدة تمامًا

يعمل العلماء أيضًا على علاجات قد تساعد الأشخاص المصابين بأنواع أخرى من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بالإضافة إلى المصابين بهذا النوع من الطفرات.

المراجع

يميل الأشخاص المصابون بطفرة إدخال إكسون 20 في EGFR إلى عدم العيش طالما الأشخاص الذين لديهم أنواع أخرى من الطفرات في EGFR التي تستجيب لمثبطات التيروزين كينيز .3 ولكن الكثير سيعتمد على مرحلة السرطان لديك والخصائص الأخرى لحالتك الطبية . يمكن لطبيب الأورام أن يعطيك فكرة عما قد تتوقعه.

هناك الكثير لتتعلمه عن هذا النوع من السرطان ، لكن خذ وقتك في استكشاف خيارات العلاج الخاصة بك. سيساعدك فريق الرعاية الصحية الخاص بك في تصميم خطة علاج أكثر منطقية بالنسبة لك.