تؤدي الطفرات والعوامل الأخرى إلى الإصابة بمرض الذئبة الحمراء في مجموعات سكانية مختلفة
- الجينات المتورطة في مرض الذئبة
- الانتشار في العائلات
- انتشار السود والجماعات العرقية الأخرى
- التنبؤ والوقاية
لقد تعلم العلماء الذين يدرسون جينات الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) قدرًا هائلاً عن هذا المرض ، ومن يصاب به ، ولماذا. ومع ذلك ، لا يزال هناك الكثير لنتعلمه. من بين الأسئلة التي يحاول الباحثون الإجابة عليها:
- ما هي نسبة انتشار مرض الذئبة في العائلات؟
- لماذا هناك مجموعات عرقية معينة ، بما في ذلك الأشخاص السود والآسيويون واللاتينيون والأمريكيون الأصليون وهاواي الأصليون وجزر المحيط الهادئ أكثر عرضة بنسبة تصل إلى أربعة أضعاف من الأشخاص البيض للإصابة بهذه الحالة؟
- هل يمكن أن يتنبأ علم الوراثة بمن هو عرضة للإصابة بمرض الذئبة ، وإذا كان الأمر كذلك ، فمنعه؟
ما هو مرض الذئبة؟
الذئبة هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي يهاجم فيها جهازك المناعي الأعضاء السليمة في جسمك كما لو كانت عاملًا معديًا (على سبيل المثال ، فيروس أو بكتيريا). يمكن أن تشمل الأعراض الالتهاب وآلام المفاصل والتعب الشديد وطفح جلدي على شكل فراشة عبر الأنف والخدين. يعد مرض الذئبة الحمراء نوعًا واحدًا فقط من هذا المرض ، ولكن عادةً ما يعنيه عندما يشير الناس إلى مرض الذئبة.
من المحتمل أن تكون الإجابات على هذه الأسئلة معقدة وتتضمن العديد من العناصر ، بما في ذلك ليس فقط جيناتك ولكن أيضًا الهرمونات (خاصة هرمون الاستروجين) 2 والعوامل البيئية. حتى الآن فهم علاقاتهم أو بالضبط الدور الذي يلعبه كل منهم.
لاجونا ديزاين / جيتي إيماجيس
الجينات المتورطة في مرض الذئبة
الصورة الجينية لمرض الذئبة لم تكتمل بعد ، لكن العلماء حددوا أكثر من 60 جينًا يعتقدون أنها تؤثر على خطر إصابة الأشخاص بمرض الذئبة الحمراء .4 على وجه الخصوص ، أظهرت الدراسات أن فئة من الجينات تسمى جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) لديها الارتباط بمرض الذئبة. تشمل وظائف جينات معقد التوافق النسيجي الكبير:
- بناء استجابة الجهاز المناعي لبعض العوامل المعدية
- تكوين نوع من البروتين يتعامل مع الاستجابة الالتهابية للجهاز المناعي
العديد من الجينات الأخرى التي تعمل مع جينات معقد التوافق النسيجي الكبير والاستجابة المناعية متورطة أيضًا في مرض الذئبة. يعطون تعليمات للخلايا لإنتاج البروتينات التي تتعامل مع:
- إرسال إشارات إلى جهاز المناعة
- التعرف على العوامل المعدية وربطها بها
- إعاقة وظيفة مستقبلات الخلايا في جهاز المناعة 2
- وظيفة وتطور الخلايا البائية والخلايا التائية (خلايا الدم البيضاء المهمة للمناعة) وبعض الأجسام المضادة
- إفراز خلايا التهابية تسمى السيتوكينات
- إنتاج بعض الأجسام المضادة الذاتية ، بما في ذلك اثنان يسمى anti-Ro و anti-La
- زيادة تنشيط الجهاز المناعي 5
بعض البروتينات المرتبطة بهذه الجينات متورطة في العديد من أمراض المناعة الذاتية والالتهابات ويمكن اختبارها كمؤشرات لهذه الأمراض ، بما في ذلك:
- بروتين سي التفاعلي
- عامل نخر الورم (TNF-)
- انترلوكين 10 (IL-10)
كل من الخلايا والمستقبلات والمواد المتأثرة بهذه التشوهات الجينية لها تأثير مضاعف على جهازك المناعي الذي يساهم في المناعة الذاتية لمرض الذئبة. نظرًا لأن بعض هذه العوامل متورطة أيضًا في أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، فإنه يساعد في تفسير سبب إصابة العديد من الأشخاص بأكثر من واحد.
الذئبة أحادية المنشأ
يُعتقد أن معظم حالات الذئبة ناتجة عن تغيرات في جينات متعددة (تسمى متعددة الجينات) ، لكن بعضها يرتبط بطفرات مفردة تسمى أحادية الجين. في حين أن عددًا كبيرًا من الجينات قد يسبب مرض الذئبة الحمراء ، 6 فإن الطفرات الجينية المفردة الأكثر شيوعًا تسمى نقصًا مكملًا.
مجموعة من البروتينات تسمى البروتينات التكميلية لها وظيفة تنظيف مهمة بعد أن يقوم جهازك المناعي بشن هجوم. يعني النقص أن هذا التنظيف لا يتم بشكل صحيح ، مما يترك وراءه شبكات من الجزيئات التي يمكن أن تلحق الضرر بأنسجتك .3 قد تساعد البروتينات المكملة أيضًا في إنتاج السيتوكينات.
سبب آخر هو طفرة في جين يسمى PRKCD (لبروتين كيناز ج-). ينتج عن النقص الذي تسببه هذه الطفرة كميات مفرطة من الخلايا التائية وتجعل الخلايا البائية ترسل إشارات غير مناسبة إلى جهاز المناعة.
يُعتقد أن بعض الطفرات المعروفة الأخرى تسبب الذئبة أحادية الجين. بغض النظر عن السبب ، فإن النتيجة النهائية هي نشاط المناعة الذاتية ضد الأعضاء. يُعتقد أن الذئبة أحادية الجين نادرة وتتميز غالبًا بما يلي: 6
- بداية مبكرة ، عادة قبل سن الخامسة
- ارتفاع شدة المرض
- تلف الكلى
- تورط الجهاز العصبي المركزي
علم التخلق
بينما يبدو أن الطفرات الجينية تلعب دورًا مهمًا في تطور مرض الذئبة الحمراء ، يعتقد الباحثون أنهم لا يروون القصة كاملة. ويعتمد هذا الاعتقاد جزئيًا على النتائج التي توصلت إليها التوائم المتطابقة. عندما يكون أحد التوأمين مصابًا بالمرض ، فإن احتمال إصابة الآخر أقل من 60٪ أيضًا .4 إذا كان التوأم وراثيًا بالفعل ، فستكون هذه النسبة أعلى.
نظرًا لأن أكثر من 40٪ من التوائم المتماثلة لا يصابون بمرض الذئبة عندما يصاب التوأم بذلك ، فمن المحتمل أن يكون هناك نوع آخر من التأثيرات الجينية التي تحدث بعد الولادة تلعب هنا (4). يسمى هذا التأثير الجيني علم التخلق.
لقد ولدت بطفرات وراثية ، ولكن التغيرات اللاجينية يمكن أن تحدث طوال حياتك وتتأثر بالظروف البيئية (مثل التلوث أو العدوى) أو عوامل نمط الحياة (مثل النظام الغذائي والتدخين). الحمض النووي نفسه لا يتغير ، ولكن قد يتم تشغيل أو إيقاف تشغيل جوانب مختلفة منه بحيث تعطي جيناتك تعليمات مختلفة لخلاياك.
تشير الأبحاث إلى أن العديد من الآليات اللاجينية تعمل في مرض الذئبة ، بما في ذلك:
- الإفراط في التعبير عن الجينات التي تنظم الخلايا التائية والخلايا المناعية الرئيسية الأخرى 7
- التعديلات في الجينات المرتبطة بالسيتوكين
- تغييرات MicroRNA المتعلقة بجهاز المناعة ووظائف الكلى 8
تم اقتراح بعض التغييرات اللاجينية كمؤشرات حيوية للمساعدة في تشخيص مرض الذئبة ، ومراقبة نشاط المرض ، وتقييم مخاطر تلف الأعضاء .8 حتى الآن ، ومع ذلك ، لا يوجد دليل كافٍ وراءها لتبنيها المجتمع الطبي.
أنواع مرض الذئبة
يعتبر مرض الذئبة الحمراء أكثر أنواع الذئبة شيوعًا. البعض الآخر يشمل:
- الذئبة الجلدية
- الذئبة التي يسببها المخدرات
- الذئبة الوليدية
التهاب الكلية الذئبي ليس نوعًا من الذئبة. بدلا من ذلك ، من مضاعفات مرض الذئبة الحمراء التي تنطوي على أمراض الكلى.
الانتشار في العائلات
يميل مرض الذئبة إلى الركض في العائلات. كان الدليل على ذلك سرديًا إلى حد كبير ، لكن الباحثين اكتشفوا بعض الميول الموروثة ، على الرغم من عدم وجود نمط واضح. وفقًا لمؤسسة Lupus الأمريكية: 9
- عشرون بالمائة من الأشخاص المصابين بمرض الذئبة سيكون لديهم ، في مرحلة ما ، أحد الوالدين أو الأشقاء مصابين بمرض الذئبة.
- حوالي 5 ٪ من الأطفال المولودين لأبوين مصابين بمرض الذئبة يصابون بالمرض.
- في الأشخاص الذين ليس لديهم مرض الذئبة في تاريخ عائلاتهم ، تكون أمراض المناعة الذاتية الأخرى أكثر احتمالا.
ومع ذلك ، لا يتم توريث مرض الذئبة بشكل عام بشكل مباشر. في معظم الأحيان ، يرث الأشخاص استعدادًا وراثيًا لطفرة أو مجموعة من الطفرات التي تزيد من خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء.
ليس كل من لديه هذه الصفات الجينية سينتهي به المطاف بمرض الذئبة.
انتشار السود والجماعات العرقية الأخرى
في حين أن الأشخاص من جميع الخلفيات العرقية يمكن أن يصابوا بمرض الذئبة ، فإن بعض المجموعات أكثر عرضة للإصابة ليس فقط بمرض الذئبة ولكن أيضًا لديهم مرض أكثر حدة. لا توجد بعض التغييرات الجينية المحددة في سلالات أسلاف معينة ، مما قد يساهم في الانتشار المختلف بين المجموعات العرقية .11 وفي الوقت نفسه ، يتشارك الجميع معظم عوامل الخطر الجينية.
تشمل المجموعات ذات معدل الإصابة بمرض الذئبة أعلى من عامة السكان ما يلي:
- الناس من أصل أفريقي
- مجموعات سكانية فرعية معينة من آسيا
- الهنود الحمر
- سكان هاواي الأصليون وسكان جزر المحيط الهادئ الآخرون 13
- المكسيكيون ، وخاصة أولئك المنحدرون من السكان الأصليين 14
على وجه الخصوص عند الأشخاص السود واللاتينيين ، فإن المضاعفات الخطيرة لمرض الذئبة الحمراء تسمى التهاب الكلية الذئبي شائعة بشكل خاص ويعتقد أنها ناتجة عن الاختلافات الجينية الفريدة لهذه المجموعات. يشمل التهاب الكلية الذئبي تلف الكلى والتهابات ، ويمكن أن يؤدي إلى الفشل الكلوي.
هذه الحالة أكثر شدة أيضًا لدى الأشخاص الذين ليسوا من أصل أوروبي. بالإضافة إلى ذلك ، يميل الأشخاص السود إلى الإصابة بمرض الذئبة الحمراء في سن مبكرة ولديهم المزيد من الأعراض العصبية
في إحدى الدراسات ، كان الآسيويون وجزر المحيط الهادئ والمشاركون في لاتينكس أكثر عرضة للإصابة بحالة خطيرة مرتبطة بمرض الذئبة تسمى متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية ، والتي تزيد من تخثر الدم ويمكن أن تؤدي إلى الإجهاض وتلف الأعضاء والموت.
بينما يبدو أن الوراثة تلعب دورًا في هذا ، فمن الممكن أيضًا أن العوامل البيئية مثل ارتفاع مستويات الفقر ونقص الوصول إلى الرعاية الصحية تساهم في ارتفاع معدلات المرض والأمراض الأكثر شدة.
التنبؤ والوقاية
منذ أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، وبفضل تسلسل الجينوم البشري ، استمرت أبحاث الذئبة بسرعة فائقة وتعلم الباحثون الكثير ، مما أدى بالفعل إلى استراتيجيات علاج أفضل لأنواع فرعية مختلفة من المرض.
ومع ذلك ، لم يتمكن الباحثون بعد من تحديد التغييرات الجينية أو اللاجينية المتسقة الكافية لكشف الألغاز المتبقية لمرض الذئبة .17 بمجرد أن يفعلوا ذلك ، يعتقد الخبراء أنهم سيكونون قادرين على التنبؤ بما يلي: 18
- من هو عرضة لمرض الذئبة الحمراء
- من هو الأكثر عرضة للإصابة بهذه الحالة
- ما مدى خطورة مرضهم المحتمل
- ما هي العلاجات التي من المرجح أن تعمل معهم
بمجرد أن يتنبأ الأطباء بمن يحتمل أن يصاب بمرض الذئبة ، قد يتمكنون من اتخاذ خطوات لتأخيره أو حتى منعه تمامًا. في الأشخاص الذين يطورونه ، يمكن لخطة علاج أكثر استهدافًا أن تمنع المرض من التقدم ، مما قد يحمي الأشخاص من المعاناة من الإعاقة ، وتدهور نوعية الحياة ، والمضاعفات المميتة المرتبطة حاليًا بالذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الكلية الذئبي.
كلمة من Verywell
قطعت أبحاث مرض الذئبة شوطا طويلا بفضل التقدم في أبحاث علم الوراثة ، ولكن لا يزال أمام العلوم الطبية طريق طويل لتقطعه في فهم هذه الحالة المعقدة والمتغيرة للغاية. ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين يعانون من مرض الذئبة الآن أفضل بكثير من أولئك الذين أصيبوا به منذ جيل مضى ، ومن المرجح أن يكون أداء الجيل القادم أفضل.
إذا كان مرض الذئبة ينتشر في عائلتك وكنت قلقًا بشأن ظهوره فيك أو في شخص تهتم به ، فقد تكون قادرًا على الشعور بالراحة في معرفة أن النظرة المستقبلية تتحسن باستمرار للأشخاص الذين يعيشون مع مرض الذئبة الحمراء.