نظرة عامة على متلازمة ريختر أو التحول

• ملخص

• صفات

• معدل البقاء على قيد الحياة

• أعراض

• عوامل الخطر

• علاج

• بحث مستقبلي

تشير متلازمة ريتشرز (RS) ، المعروفة أيضًا باسم تحول ريخترز ، إلى تحول نوع معين من سرطان الدم إلى نوع مختلف وأكثر عدوانية.

يشير RS إلى تطور سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين عالي الجودة في الشخص المصاب بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) / سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة (SLL). من المعروف أيضًا حدوث أنواع أخرى من RS ، مثل التحول إلى ورم الغدد الليمفاوية هودجكين. فيما يلي شرح لهذه المصطلحات وأهميتها.

ملخص

يتطور RS في شخص مصاب بالفعل بسرطان خلايا الدم البيضاء. هذا السرطان الأول له اسمان مختلفان ، اعتمادًا على مكان وجود السرطان في الجسم: يطلق عليه CLL إذا كان السرطان موجودًا في الغالب في الدم ونخاع العظام ، و SLL إذا وجد في الغالب في العقد الليمفاوية. يتم استخدام CLL للإشارة إلى كلا الشرطين في هذه المقالة.

لا يُصاب كل من لديه CLL بمتلازمة ريختر

تطور RS لدى الأشخاص المصابين بـ CLL غير شائع نسبيًا. تشير التقديرات المنشورة في عام 2016 إلى أن تحول Richters يحدث فقط في حوالي 5 في المائة من مرضى CLL. تشير مصادر أخرى إلى نطاق يتراوح بين 2 و 10 في المائة. إذا حدث لك RS ، فمن غير المعتاد أن يحدث في نفس الوقت الذي يتم فيه تشخيص CLL. الأشخاص الذين يصابون بـ RS من CLL عادةً ما يفعلون ذلك بعد عدة سنوات من تشخيص CLL.

عادة ما يتصرف السرطان الجديد بعدوانية

يحدث السرطان الجديد عندما يواصل الشخص المصاب بـ CLL تطوير ما يعرف بالتحول ، غالبًا إلى ورم الغدد الليمفاوية اللاهودجكين عالي الجودة (NHL). تعني "الدرجة العالية" أن السرطان يميل إلى النمو بسرعة أكبر ويكون أكثر عدوانية. سرطان الغدد الليمفاوية هو سرطان خلايا الدم البيضاء اللمفاوية.

وفقًا لإحدى الدراسات ، فإن حوالي 90 بالمائة من التحولات من CLL هي إلى نوع من NHL يسمى ورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة ، بينما يتحول حوالي 10 بالمائة إلى سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin. يطلق عليه في الواقع "متغير هودجكين لمتلازمة ريختر (HvRS)" في هذه الحالة ، وليس من الواضح ما إذا كان التشخيص مختلفًا عن سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. التحولات الأخرى من CLL ممكنة أيضًا.

لماذا يطلق عليه متلازمة ريختر؟

وصف اختصاصي علم الأمراض في نيويورك يدعى موريس إن. ريختر هذه المتلازمة لأول مرة في عام 1928. وكتب عن كاتب شحن يبلغ من العمر 46 عامًا تم إدخاله إلى المستشفى وكان مساره التنازلي تدريجيًا يؤدي إلى الوفاة. في تحليل تشريح الجثة ، قرر أن هناك ورمًا خبيثًا واحدًا موجودًا سابقًا ولكن من خلاله ، بدا أن ورمًا خبيثًا جديدًا كان ينمو بسرعة أكبر ويتعدى على الأنسجة التي كانت CLL القديم ودمرها.

لقد افترض أن CLL كان موجودًا لفترة أطول بكثير مما يعرفه أي شخص في هذا المريض ، وكتب أيضًا عن نوعين من السرطان ، أو الآفات ، قائلاً ، من الممكن أن يكون تطور إحدى الآفات يعتمد على وجود الآخر.

صفات

يصاب الأشخاص المصابون بـ RS بالمرض العدواني مع تضخم الغدد الليمفاوية بسرعة ، وتضخم الطحال والكبد ، ومستويات مرتفعة من علامة في الدم تُعرف باسم نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم.

معدل البقاء على قيد الحياة

كما هو الحال مع جميع الأورام اللمفاوية ، قد يكون من الصعب تفسير إحصائيات البقاء على قيد الحياة. يختلف المرضى الأفراد في صحتهم العامة وقوتهم قبل تشخيصهم. بالإضافة إلى ذلك ، حتى نوعين من السرطان لهما نفس الشيء يمكن أن يتصرفوا بشكل مختلف تمامًا في الأفراد المختلفين. لكن مع RS ، يكون السرطان الجديد أكثر عدوانية. في بعض الأشخاص المصابين بمرض RS ، تم الإبلاغ عن البقاء على قيد الحياة بمتوسط إحصائي أقل من 10 أشهر من التشخيص. ومع ذلك ، فقد أظهرت بعض الدراسات متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة 17 شهرًا ، وقد يعيش الأشخاص الآخرون المصابون بـ RS أطول قد يوفر زرع الخلايا الجذعية فرصة للبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة.

العلامات والأعراض

إذا تحول سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوي لديك لينتشر سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة ، فستلاحظ تدهورًا واضحًا في الأعراض. تشمل خصائص RS نموًا سريعًا للورم مع أو بدون تدخل خارج الجسم ، أي أن النمو الجديد قد يقتصر على العقد الليمفاوية ، أو قد يشمل السرطان أعضاء أخرى غير العقد الليمفاوية ، مثل الطحال والكبد.

قد تواجه:

• تضخم الغدد الليمفاوية بسرعة

• عدم الراحة في البطن المرتبط بتضخم الطحال والكبد يسمى تضخم الكبد والطحال

• أعراض انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، مثل الشعور بالتعب الزائد ، وشحوب الجلد ، وضيق التنفس

• أعراض انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، مثل سهولة الكدمات والنزيف غير المبرر

• علامات التورط الخارجي ، بما في ذلك المواقع غير العادية ، مثل المخ والجلد والجهاز الهضمي والجلد والرئتين

عوامل الخطر للتحول

لا يرتبط خطر الإصابة بـ RS من CLL بمرحلة سرطان الدم لديك ، أو المدة التي عانيت فيها ، أو نوع الاستجابة للعلاج الذي تلقيته. في الواقع ، لا يفهم العلماء تمامًا ما الذي يسبب هذا التحول بالفعل.

وصفت الدراسات الأقدم أن بعض المرضى الذين تظهر خلايا CLL الخاصة بهم علامة محددة تسمى ZAP-70 قد يكون لديهم خطر متزايد من التحول. 1 اضطراب TP53 وتشوهات c-MYC هي الآفات الجينية الأكثر شيوعًا المرتبطة بتحول Richters. 2 أقل شيوعًا ، NOTCH1 تم وصف الطفرات أيضًا في المرضى الذين يعانون من تحول ريختر. في دراسة نُشرت في مارس 2020 من قبل باحثين في Mayo Clinic 3 ، كان متوسط العمر عند تشخيص تحول ريختر 69 عامًا ، بينما كان غالبية المرضى (72.5٪) من الذكور. في هذه السلسلة ، كان المرضى الذين يعانون من تحول ريختر والذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا للـ CLL يتمتعون ببقاء أفضل بشكل عام ، بمتوسط بقاء إجمالي يبلغ حوالي أربع سنوات.

نظرية أخرى هي أن الطول الطويل مع نظام المناعة المكتئب من CLL هو الذي يسبب التحول. في أنواع أخرى من المرضى الذين عانوا من انخفاض في وظائف المناعة لفترة طويلة ، كما هو الحال في فيروس نقص المناعة البشرية أو الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع الأعضاء ، هناك أيضًا خطر متزايد لتطوير NHL.

مهما كانت الحالة ، لا يبدو أن هناك أي شيء يمكنك القيام به لإحداث تحول في CLL أو منعه.

العلاج والتشخيص

عادة ما يتضمن علاج RS بروتوكولات العلاج الكيميائي التي يشيع استخدامها في NHL. أنتجت هذه الأنظمة عادةً معدلات استجابة إجمالية تبلغ حوالي 30 بالمائة. لسوء الحظ ، متوسط البقاء على قيد الحياة مع العلاج الكيميائي المنتظم أقل من ستة أشهر بعد تحول RS. ومع ذلك ، تتم تجربة العلاجات والتركيبات الجديدة باستمرار في التجارب السريرية.

حاليًا ، يتكون علاج تحول ريختر مع ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة من مزيج من العلاج الكيميائي بالإضافة إلى ريتوكسيماب. أدت إضافة الجسم المضاد أحادي النسيلة لـ ofatumumaba الذي يستهدف علامة فريدة على الخلايا الليمفاوية B إلى العلاج الكيميائي CHOP إلى استجابة شاملة بنسبة 46٪ في دراسة واحدة. ومع ذلك ، لسوء الحظ ، لوحظ عدد كبير من الأحداث الضائرة الخطيرة ، ونتيجة لذلك ، لا يوصى حاليًا باستخدام هذا العامل بشكل روتيني. في معظم المرضى المرشحين للزراعة ، يوصى بزرع الخلايا المكونة للدم غير النقوي بعد تحقيق الهدأة الأولى.

نظرت بعض الدراسات الأصغر في استخدام زرع الخلايا الجذعية لعلاج هؤلاء السكان. تلقى معظم المرضى في هذه الدراسات الكثير من العلاج الكيميائي السابق. من بين أنواع عمليات زرع الخلايا الجذعية التي تم اختبارها ، كان للزرع غير النقوي سمية أقل ، وتطعيم أفضل ، وإمكانية مغفرة. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان هذا خيارًا قابلاً للتطبيق لمرضى RS.

بحث مستقبلي

من أجل تحسين البقاء على قيد الحياة لدى مرضى RS ، يحتاج العلماء إلى اكتساب فهم أفضل للأسباب التي تؤدي إلى حدوث التحول من CLL. مع مزيد من المعلومات حول RS على المستوى الخلوي ، يمكن تطوير علاجات موجهة بشكل أفضل ضد تلك التشوهات المحددة. ومع ذلك ، يحذر الخبراء من أنه نظرًا لوجود عدد من التغييرات الجزيئية المعقدة المرتبطة بـ RS ، فقد لا يكون هناك علاج واحد موجه لجميع الأغراض ، ومن المحتمل أن يحتاج أي من هذه الأدوية إلى الجمع بين العلاج الكيميائي المنتظم للحصول على أفضل تأثير. . بينما يكشف العلماء عن أسباب RS ، فإنهم يرون أن RS ليست عملية موحدة أو متسقة.

في غضون ذلك ، يتم تشجيع المرضى الذين تم تحويلهم من CLL إلى RS على التسجيل في الدراسات السريرية في محاولة لتحسين خيارات العلاج والنتائج من المعايير الحالية.