إيجابيات وسلبيات انزيمات الأكسدة الحلقية (كوكس)

كيف تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2

الألم الناجم عن الالتهاب ، وهو أمر يعاني منه معظم الناس في مرحلة ما من حياتهم ويحدث بشكل يومي شائع للعديد من الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل ، يتضمن إنزيم الأكسدة الحلقية (COX). كوكس هو إنزيم يشكل البروستانويدات ، البروستاجلاندين ، البروستاجلاندين ، والثرموبوكسان ، وكلها مسؤولة عن الاستجابة الالتهابية .1 ولكن اتضح أن كوكس ليس سيئًا بالكامل ؛ بل إنه ضروري للعمليات الخلوية العادية.

تؤثر العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) على COX لتقليل الالتهاب .2 في حين أنها غالبًا ما تفعل ذلك بنجاح ، فقد ينفي البعض بعض الآثار الإيجابية لـ COX في جهودهم.

COX-1 مقابل COX-2

في التسعينيات ، تم اكتشاف أن هناك شكلين من إنزيم الأكسدة الحلقية: COX-1 و COX-2.3 ، والأخير هو المسؤول عن الالتهاب. من المعروف أن COX-1 موجود في معظم الأنسجة في أجسامنا. في الجهاز الهضمي ، يحافظ COX-1 على البطانة الطبيعية للمعدة والأمعاء ، ويحمي المعدة من عصارات الجهاز الهضمي. ويشارك الإنزيم أيضًا في وظائف الكلى والصفائح الدموية.

من ناحية أخرى ، يوجد COX-2 بشكل أساسي في مواقع الالتهاب .5 ينتج كل من COX-1 و COX-2 البروستاجلاندين الذي يساهم في الألم والحمى والالتهاب ، ولكن منذ الدور الأساسي لـ COX-1 هو حماية المعدة والأمعاء والمساهمة في تخثر الدم ، فإن استخدام الأدوية المثبطة له يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية

الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، التي توصف عادة لعلاج العديد من أنواع التهاب المفاصل ، تعمل عن طريق تثبيط البروستاجلاندين. لأنها غير انتقائية ، مما يعني أنها تمنع كلاً من COX-1 و COX-2.

إن تثبيط COX-2 بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية مفيد في تقليل الالتهاب ، ولكن الجانب السلبي هو أن تثبيط COX-1 يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية مثل النزيف المعدي المعوي حيث يتم منع الإنزيم من أداء وظيفته الوقائية في 7 بسبب هذا والآثار المماثلة ، لا ينصح بها إذا كنت تعاني أو كنت مصابًا بقرحة في المعدة أو الربو أو ارتفاع ضغط الدم أو أمراض الكلى أو أمراض الكبد.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (COX-2)

في أواخر التسعينيات ، طورت شركات الأدوية العديد من الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية التي تثبط أيضًا البروستاجلاندين ، ولكنها تستهدف COX-2 فقط. الهدف من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو تقليل الألم والالتهاب دون فقدان حماية COX-1 في الجهاز الهضمي ، مما يؤدي إلى تقليل الآثار الجانبية. هذه الأدوية ، المعروفة باسم مثبطات COX-2 ، هي Celebrex (celecoxib) ، و Vioxx (rofecoxib) ، و Bextra (valdecoxib) .8 ومن بين هذه الأدوية ، فإن Celebrex هو مثبط COX-2 الوحيد الذي لا يزال موجودًا في السوق في الولايات المتحدة. تم سحب كل من Vioxx و Bextra من السوق الأمريكية بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية.

منذ سحب Vioxx في عام 2004 ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بفحص فئة الأدوية بأكملها ، بما في ذلك جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 التي تم بيعها بدون وصفة طبية أو بوصفة طبية ، وأضافت تحذيرات حول مخاطر القلب والأوعية الدموية إلى تعليمات وصف الدواء و / أو ملصقات الأدوية 9

تم رفض اثنين من مثبطات COX-2 الأخرى ، Arcoxia (etoricoxib) و Prexige (lumiracoxib) ، وكلاهما موصوف في بلدان أخرى ، من قبل إدارة الأغذية والعقاقير .10 تمت إزالة Prexige من السوق في أستراليا وكندا بسبب مضاعفات الكبد ذات الصلة.

تستهدف مثبطات COX-2 الألم والالتهابات مع آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي. كما لا يبدو أنها تؤثر على الصفائح الدموية بالطريقة التي تؤثر بها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مما يعني أن مثبطات COX-2 قد لا تزيد من خطر النزيف بقدر مثبطات COX-1 عند استخدامها مع مميعات الدم ، مثل الوارفارين.

على هذا النحو ، قد يصف طبيبك مثبطات COX-2 بدلاً من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية إذا كنت بحاجة إلى كل من الالتهاب وتسكين الآلام ، أو إذا كنت تعاني من سيولة الدم ، و / أو كنت تعاني من قرح أو نزيف في الجهاز الهضمي أو كنت معرضًا لخطر هذه المشكلات. إذا كنت بحاجة ببساطة إلى تخفيف الآلام ، فيمكن اعتبار تايلينول (أسيتامينوفين) بدلاً من ذلك.

تحذيرات NSAID

تم تعزيز تحذيرات الملصقات الخاصة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2015 ومراجعتها لتعكس المعلومات المحدثة المتعلقة بجميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومخاطر القلب والأوعية الدموية ، 11 بما في ذلك:

• يمكن أن تبدأ زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية في غضون الأسابيع القليلة الأولى التي تستخدم فيها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ولكنها قد تزداد كلما طالت مدة استخدامك للدواء ، وكذلك بجرعات أعلى.

• على الرغم من الاعتقاد السائد بأن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها نفس المخاطر ، إلا أنه من غير الواضح الآن ما إذا كانت بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك سيليبريكس) معرضة لخطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية أكثر من غيرها.

• ينطبق الخطر المتزايد للإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الجميع ، سواء كانوا مصابين بأمراض القلب أو لا يعانون منها أو عوامل الخطر المرتبطة به.

• إذا كنت تعاني من أمراض القلب أو عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب ، فإن خطر الإصابة بالنوبات القلبية أو السكتة الدماغية يكون أعلى بعد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم نفس عوامل الخطر.

• إن العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد إصابتك بنوبة قلبية أولى يرتبط بزيادة خطر الوفاة في العام الأول مقارنة بالأقران الذين لم يعالجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

• يزيد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خطر الإصابة بقصور القلب.

الخط السفلي

بينما تعتبر مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات COX-2 من الخيارات العلاجية الهامة لهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق ، يجب مراعاة الفوائد والمخاطر لكل فرد. الأدوية الحالية ، ستساعد في تحديد أفضل نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج التهاب المفاصل.