Translating...

التعديلات الجينية الأخرى المهمة في المبيض

يمكن أن يكون سرطان المبيض غير BRCA ، أو سرطان المبيض الذي يحدث عند النساء اللواتي لا يحملن طفرة BRCA ، وراثيًا أو عائليًا. يُعتقد أنه من بين 20٪ تقريبًا من سرطانات المبيض الوراثية ، يرتبط بعضها فقط بجين BRCA

يعد اختبار (تسلسل الحمض النووي) للبحث عن طفرات أخرى أمرًا مهمًا ، لأن العلاجات المستخدمة للأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA قد تعمل أيضًا مع النساء المصابات بهذه الطفرات الأخرى. تشمل هذه العلاجات بولي (ADP-ribose)

إن إدراك وجود الطفرات الجينية (كل من BRCA وغير BRCA) التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض يمكن أن تكون مفيدة أيضًا للنساء غير المصابات بالمرض ، لذلك يكون لديهن خيار الوقاية الأولية أو الثانوية. في الواقع ، يعتقد بعض الباحثين أنه يجب اختبار جميع النساء ، وأن القيام بذلك فعال من حيث التكلفة حتى بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي من المبيض أو

سننظر في بعض الطفرات الجينية غير BRCA المرتبطة بسرطان المبيض ، ومدى شيوعها ، ومدى زيادة المخاطر (عند معرفة ذلك) ، وكيف أن كونك حاملًا لأحد هذه التعديلات الجينية يثير

Translating...

ktsimage

Translation

Translation

Translating...

عند مناقشة سرطان المبيض و / أو سرطان الثدي العائلي ، من المهم تحديد بعض المصطلحات. يشير مصطلح "سرطان المبيض المتقطع" إلى السرطانات التي لا تعتبر كذلك

بالمقابل ، تشير سرطانات المبيض الوراثي أو العائلي إلى سرطانات المبيض التي تصيب امرأة لديها استعداد وراثي. هذا لا يعني دائمًا أنه يمكن العثور على طفرة جينية معينة. من المحتمل أن هناك العديد من التغييرات الجينية أو مجموعات الجينات التي تؤثر على المخاطر التي لا يزال يتعين اكتشافها. إذا كان لدى الشخص تاريخ عائلي قوي من الإصابة بسرطان المبيض (و / أو سرطان الثدي) ، فيمكن اعتبار السرطان عائليًا حتى لو لم يكن من الممكن حدوث طفرة معينة

من المهم أيضًا أن نلاحظ مقدمًا أن الطفرات الجينية المختلفة (أو التعديلات) تشكل مخاطر مختلفة. قد تؤدي بعض الطفرات إلى زيادة المخاطر بشكل كبير ، بينما يزيد البعض الآخر من المخاطر بشكل طفيف. يشار إلى هذا باسم

هناك مصطلح آخر محير قد تصادفه وهو "النوع البري BRCA" أو جينات أخرى من "النوع البري". يشير هذا ببساطة إلى الجينات التي لا تحمل الخاص

هناك أنواع مختلفة من الاختبارات الجينية أيضًا ، ولكن من المهم بشكل خاص الإشارة إلى أن الاختبارات الجينية في المنزل ليست كافية لاستبعاد الطفرات الجينية التي تسبب سرطان المبيض أو الثدي.

الأساسيات

يحدث سرطان المبيض لدى واحدة من كل 75 امرأة تقريبًا. النساء معرضات لخطر الإصابة بالمرض مدى الحياة بنسبة 1.6 ٪. عند الحديث عن سرطان المبيض ، من المهم ملاحظة أن هذا يشمل سرطان المبيض وسرطان قناة فالوب والأولية

هناك أنواع مختلفة من سرطان المبيض أيضًا ، وقد يكون نوع الورم المعين مهمًا عند التفكير في الجينات

• أورام المبيض الظهارية: تمثل 85٪ إلى 90٪ من سرطانات المبيض ، وتنقسم إلى أورام مخاطية (الأكثر شيوعًا) ، وأورام بطانة الرحم ، وأورام مصلية. يُعتقد أن معظم سرطانات المبيض الظهارية تنشأ في منطقة فالوب

• الأورام اللحمية: يمكن أن تكون هذه الأورام حميدة أو خبيثة وتحدث في الأنسجة التي تدعم المبايض. تشمل الأمثلة أورام سيرتولي-ليديغ والخلايا الحبيبية

• أورام الخلايا الجرثومية: تمثل هذه الأورام 3٪ فقط من سرطانات المبيض ، ولكنها أكثر الأنواع شيوعًا عند الأطفال والشابات. ومن الأمثلة على ذلك التراتومة غير الناضجة ، والأورام الخبيثة ، والجيوب الأنفية الباطنية

• سرطان المبيض ذو الخلايا الصغيرة: هذا الورم النادر مسؤول عن حوالي 1 من كل 1000 مبيض

ترتبط معظم الطفرات التي نوقشت أدناه بسرطان المبيض الظهاري ، على الرغم من أن بعض الطفرات ، على سبيل المثال طفرات STK11 ، قد تترافق مع انسجة

أهمية

يُطلق على سرطان المبيض اسم "القاتل الصامت" ، لأنه كثيرًا ما يكون في مراحل متقدمة قبل أن تظهر الأعراض ويتم تشخيصه. إنه حاليًا خامس أكثر شيوعًا

اعتبار النسبة المئوية لسرطان المبيض

تختلف النسبة الدقيقة لسرطان المبيض التي تعتبر وراثية حسب الدراسة ، حيث تتراوح من 5٪ إلى 20٪ ، ومع ذلك ، يبدو أن الطرف الأعلى من هذا النطاق (20٪ أو أكثر) قد يكون الأكثر دقة ، وهذا يمكن أن تزداد في المستقبل مع إحراز مزيد من التقدم. تختلف أيضًا نسبة سرطانات المبيض التي تعتبر وراثية

من سرطانات المبيض الوراثية ، يختلف أيضًا العدد الناتج عن طفرات BRCA وحدها

Translating...

كما لوحظ ، هناك العديد من الأشياء المجهولة فيما يتعلق بالتكرار الدقيق للطفرات الجينية في سرطان المبيض ، وهناك العديد من الأسباب لذلك. القدرة على النظر إلى الجينوم بأكمله (تسلسل الإكسوم الكامل) حديثة نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم اختبار الجميع

كيف سرطان المبيض

يبدأ سرطان المبيض عندما تؤدي سلسلة من الطفرات الجينية إلى ظهور خلية (خلية سرطانية) تنمو بطريقة خارجة عن السيطرة. يتضمن هذا عادةً طفرات في كل من الجينات الورمية التي ترمز للبروتينات التي تتحكم في نمو الخلية والجينات الكابتة للورم ، وهي جينات ترمز للبروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف أو التخلص من الخلايا غير الطبيعية التي لا يمكن إصلاحها (لذلك لا يمكن إصلاح الخلية). لا يزال على قيد الحياة ويصبح السرطان

جسدي مقابل جرملاين

يعتبر التمييز بين الطفرات الجسدية (المكتسبة) والطفرات الجرثومية (الموروثة) أمرًا مهمًا للغاية ، خاصة مع ظهور العلاجات المستهدفة للمبيض

جرملاين (وراثي)

طفرات السلالة الجرثومية وراثية ويمكن أن تنتقل من أحد الوالدين إلى نسله. هم موجودون في كل خلية في الجسم. يمكن أن تكون هذه الطفرات الجينية إما جسمية سائدة (مثل BRCA) أو صبغي جسدي متنحي. مع الجينات الصبغية السائدة ، يحتاج جين واحد فقط إلى التحور لزيادة خطر الإصابة

الطفرات الجينية نفسها لا تسبب السرطان ، بل تزيد من المخاطر أو تمنح استعدادًا وراثيًا. يسهل فهم ذلك من خلال ملاحظة أن العديد من هذه الطفرات تحدث في الجينات الكابتة للورم. عندما لا تعمل البروتينات التي تنتجها هذه الجينات بشكل صحيح ، لا تقم بإصلاح الخلايا التالفة أو إزالتها ، فقد تتطور الخلايا إلى خلايا سرطانية. في هذه الحالة ، تكون فرصة الإصابة بالسرطان أعلى. قد تؤثر طفرات السلالة الجرثومية على العلاج ، وهذا هو محور التركيز

جينات السرطان الوراثية لا تسبب السرطان مباشرة. ما يورث هو الاستعداد له

ليس من المحتمل أن تكون جميع المخاطر الجينية مرتبطة بطفرات أو تغيرات جينية معينة. قد يؤدي أيضًا مزيج من الجينات أو التفاعلات بين الجينات الشائعة المختلفة إلى مخاطر أكبر. حددت الدراسات المعروفة باسم دراسات الارتباط على مستوى الجينوم المواقع المرتبطة بالمبيض

جسدي

تحدث معظم الطفرات المرتبطة بسرطان المبيض (على الأقل وفقًا للفكر الحالي) بعد الولادة (الطفرات الجسدية) ، على الرغم من أن بعضها يحدث قبل الولادة. هذه الطفرات هي تلك التي تسمع عنها غالبًا عندما يقوم شخص ما بإجراء اختبار على الورم لتحديد ما إذا كان العلاج الموجه قد يكون فعالاً بالنسبة له.

Translating...

ليس كل مصاب بسرطان المبيض الوراثي لديه طفرة معروفة أو حتى تاريخ عائلي للمرض. قد يكون سرطان المبيض وراثيًا بسهولة إذا لم يكن أحد في الأسرة مصابًا بسرطان المبيض أو الثدي ، وكثيرًا ما يتم العثور على الطفرات عندما لا يكون متوقعًا. ومع ذلك ، فإن بعض النساء أكثر عرضة للإصابة بسرطان المبيض الوراثي منه

احتمال الإصابة بسرطان المبيض

من المرجح أن يكون سرطان المبيض كذلك

• يتم تشخيص سرطان المبيض الظهاري في سن أصغر

• المرأة لديها تاريخ عائلي من المبيض والثدي ،

Translating...

غالبًا ما يرتبط سرطان المبيض وسرطان الثدي معًا تحت عنوان "سرطان الثدي الوراثي وسرطان المبيض". في حين أن العديد من الطفرات الوراثية تزيد من خطر الإصابة بكليهما ، إلا أنها يمكن أن تفعل ذلك بدرجات مختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، لا ترتبط بعض الطفرات المرتبطة بسرطان المبيض

بعض الطفرات المرتبطة بسرطان المبيض والتي لا يبدو أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي تشمل تلك الموجودة في RAD51C و RAD51D و BRIP1 و MSH2 و

ترتبط طفرات BARD1 بسرطان الثدي ، ولكن لا يبدو أنها مرتبطة بسرطان المبيض ، على الأقل في حالة واحدة

Translating...

ليست كل الطفرات الجينية أو التغيرات المرتبطة بسرطان المبيض تحمل نفس المخاطر. يسهل فهم المخاطر المتعلقة بالطفرة أو الاختراق من خلال الحديث عن طفرات سرطان الثدي BRCA. تعتبر طفرات BRCA ذات نفاذية عالية ، مما يعني أن وجود الطفرة يرتبط بزيادة كبيرة في المخاطر. يرتبط وجود طفرة BRCA1 بخطر الإصابة بسرطان المبيض مدى الحياة بنسبة 40٪ إلى 60٪ ، بينما تتراوح المخاطر المرتبطة بطفرات BRCA2 من 20٪ إلى 35٪. بعض الطفرات لا تزيد من الخطر إلا إلى درجة صغيرة ، في نطاق خطر مدى الحياة

يعد اختراق طفرة معينة أمرًا مهمًا عندما يتعلق الأمر بالعلاجات الوقائية. قد يكون استئصال البوق والمبيض الوقائي (إزالة المبيضين وقناتي فالوب) خيارًا جيدًا عندما يكون هناك خطر كبير للإصابة بالسرطان (مثل طفرات BRCA1). في المقابل ، إذا ضاعفت الطفرة من خطر الإصابة بسرطان المبيض (ضعف معدل الإصابة البالغ 1.6٪) ، فإن المخاطر المتعلقة بالجراحة (ونقص هرمون الاستروجين عند الشباب) قد تفوق بسهولة الاحتمالات

الطفرات غير BRCA المرتبطة بالمبيض

تعتبر الطفرات غير BRCA مهمة جدًا في سرطان المبيض ، لأن المرأة التي تحمل إحدى هذه الطفرات قد تكون أكثر عرضة للإصابة بالمرض من أي شخص لديه تاريخ عائلي قوي من الإصابة بسرطان المبيض. في النساء المصابات بالفعل بسرطان المبيض ، فإن معرفة وجود إحدى هذه الطفرات قد يؤثر على العلاج

حدوث طفرات جينية غير BRCA في

لا يزال العلم حديثًا ، لكن الباحثين وجدوا أن الطفرات في 13 جينًا مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. هؤلاء

• ماكينة الصراف الآلي

• BRCA1

• BRCA2

• بريب 1

• MLH1

• MSH6

• NBN

• RAD51C

• رادخ١د

• STK11

• PALB2

• مشق

• PMS2

يكون خطر الإصابة بسرطان المبيض إذا كان لديك واحدة من هذه الطفرات (الاختراق) أعلى مع طفرات STK11 (خطر 41.9 مرة في المتوسط) ، وأدنى مع طفرات ATM (على الرغم من أن طفرات ATM نسبيًا

لينش

بعض هذه الجينات هي جينات حساسية متلازمة لينش ، بما في ذلك الطفرات في MLH1 و MSH2 (الأكثر شيوعًا مع سرطان المبيض) و MSH6. بشكل عام ، يُعتقد أن متلازمة لينش مسؤولة عن 10٪ إلى 15٪ من العوامل الوراثية

MSH6

تعتبر الطفرات في MSH6 طفرات "متوسطة الخطورة" وترتبط بشكل أقوى بسرطان المبيض أكثر من سرطان الثدي. كانت مخاطر الإصابة بسرطان المبيض 4.16 مرة طبيعية ، وارتبطت الطفرة بتشخيص سرطان المبيض الظهاري في سن مبكرة. (كان مرتبطًا أيضًا بـ

ماكينة الصراف الآلي

تعد الطفرات الجينية لأجهزة الصراف الآلي شائعة نسبيًا ، حيث توجد لدى شخص واحد تقريبًا من بين كل 200 شخص ، ويبدو أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض بنحو 2.85 مرة. ترتبط طفرات أجهزة الصراف الآلي أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. يعد تكرار هذه الطفرات أحد الأمثلة التي دفعت بعض الباحثين إلى التوصية بإجراء فحص لجميع النساء ، نظرًا لأن العديد من الأشخاص الذين يحملون الطفرة (والمعرضون لخطر الإصابة بسرطان المبيض) ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بهذا المرض.

Translating...

طفرات RAD51C و RAD51D غير شائعة ، ولا يمكن تحديد الزيادة الدقيقة في المخاطر في JAMA

بريب 1

BRIP1 هو جين مثبط للورم ، ويعتقد أن الطفرات في BRIP1 موجودة في حوالي 1 من بين 2000 امرأة. وهو مرتبط بسرطان الثدي في وقت مبكر ، ولكن النتائج مع سرطان المبيض مختلطة. في دراسة الاختراق ، كان خطر الإصابة بسرطان المبيض 2.6 مرة

طبخع

متلازمة Li-Fraumeni هي متلازمة نادرة مرتبطة بطفرة في السلالة الجرثومية في TP53. قد يكون مرتبطًا بسرطان المبيض المبكر بالإضافة إلى العديد من السرطانات الأخرى. ومع ذلك ، فقد كان للدراسات نتائج متضاربة حول ارتباط هذا

STK11

كما لوحظ ، ارتبطت طفرات STK11 بأعلى مخاطر. بالإضافة إلى سرطانات المبيض الظهارية ، قد تحدث هذه الطفرات أيضًا

الآثار العلاجية لجين BRCA و Non-BRCA

بالنسبة لأولئك المصابات بسرطان المبيض ، فإن تحديد ما إذا كانت الطفرة الجينية BRCA أو غير BRCA موجودة يمكن أن تؤثر على علاج سرطان المبيض ، حيث تؤوي الأورام

على سبيل المثال ، يبدو أن مثبطات PARP (التي تمت الموافقة على ثلاثة منها الآن لسرطان المبيض لدى النساء المصابات بطفرات BRCA) فعالة بشكل خاص عند وجود طفرة BRCA (ومن المحتمل وجود العديد من الطفرات الأخرى). بالإضافة إلى ذلك ، تميل النساء المصابات بطفرات جينية BRCA إلى الاستجابة بشكل أفضل

لماذا تستجيب سرطانات المبيض التي تحتوي على طفرات وراثية بشكل مختلف

تم العثور على معظم الطفرات غير BRCA المرتبطة بسرطان المبيض في الجينات الكابتة للورم. على غرار البروتينات التي تم ترميزها بواسطة جينات BRCA ، غالبًا ما تؤدي البروتينات التي تنتجها هذه الجينات إلى خلايا غير قادرة على إصلاح الحمض النووي الخاص بها بشكل صحيح. هذا يمكن أن يؤثر بالتأكيد على خطر تطور المبيض

Translating...

تستخدم الخلايا البروتينات المعروفة باسم بوليميراز بولي (ADP-ribose) (PARP) في عملية إصلاح الحمض النووي. في الأورام التي تحتوي على طفرات في الجينات الكابتة للورم (جينات إصلاح الحمض النووي) مثل BRCA ، يؤدي تثبيط PARP إلى الموت التفضيلي للخلايا السرطانية عن طريق القضاء على طريقتين من

تؤدي طفرات BRCA إلى عدم قدرة الخلايا على إصلاح الانكسارات المزدوجة في الحمض النووي ، وتغادر مثبطات PARP

مثبطات PARP المعتمدة حاليًا لسرطان المبيض لدى النساء

• Translating...

• Translating...

• Translating...

الاختبارات الجينية و

الاختبارات الجينية ، وكذلك الاستشارة الوراثية لأولئك الذين ليس لديهم طفرة ظاهرة ، مهمة في كل من العلاج و

أسباب اختبار النساء مع

يجب أن تخضع كل امرأة تم تشخيص إصابتها بسرطان المبيض لاختبار متعدد الجينات للبحث عن طفرات BRCA والطفرات غير BRCA. وهذا يشمل كلاً من النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي وبدون تاريخ عائلي ، لأن اختبار أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي فقط سيفقد نصف النساء اللاتي يحملن هذه الطفرات. انخفض سعر تسلسل الجيل التالي بشكل كبير ، وعلى عكس المعتقدات القائلة بأن معرفة الطفرة يمكن أن تقلل من جودة الحياة ، لا يبدو أن هذا هو السبب.

• لتوجيه العلاج: إن معرفة الطفرات لا يشير فقط إلى من قد يستجيب لمثبطات PARP ، ولكنه يتنبأ بالحساسية لبعض العلاج الكيميائي

• لإفادة أفراد الأسرة: إذا كان لديك طفرة وراثية ، فستسمح لك بإبلاغ أفراد الأسرة الآخرين حتى يتمكنوا من التفكير في خيارات الفحص الأولي أو الثانوي (الفحص)

• لتقييم خطر إصابتك بسرطانات أخرى: بعض الطفرات لا تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض فحسب ، بل لأنواع أخرى من السرطان. على سبيل المثال ، لا ترتبط الطفرات الجينية BRCA2 بسرطان المبيض فحسب ، بل ترتبط أيضًا بسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا وغيرها. ليس من غير المألوف أن يصاب الأشخاص بسرطان أولي ثانٍ (سرطان ثانٍ غير مرتبط) ، وفي بعض الحالات ، يكون الناس أكثر عرضة للوفاة من سرطان أولي ثانٍ عن سرطانهم الأصلي.

في الماضي ، تمت إحالة النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي من الإصابة بسرطان المبيض للاختبار ، ولكن يبدو أن هذا قد فات

تنص الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان على أن كل امرأة (بغض النظر عن تاريخ العائلة) تم تشخيص إصابتها بسرطان المبيض الظهاري أو سرطان قناة فالوب أو سرطان البريتوني الأولي يجب أن تتلقى استشارة وراثية وتفكر في اختبار سرطان الثدي (BRCA). بناءً على النتائج الحديثة ، من المحتمل أن يشمل ذلك اختبار الطفرات الأخرى المرتبطة بسرطان المبيض

فحص الجميع

لا ينبغي فقط فحص كل من تم تشخيص إصابته بسرطان المبيض ، ولكن وجد مؤخرًا أنه فعال من حيث التكلفة لفحص جميع النساء ، بما في ذلك أولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان. إن فحص كل شخص (اختبار السكان) فوق سن الثلاثين بحثًا عن طفرات في BRCA1 و BRCA2 و RAD51C و RAD51D و BRIP1 و PALB2 وحده لن يؤدي فقط إلى خفض التكاليف في نظام الرعاية الصحية المتوتر ، وفقًا لهذه الدراسة ، ولكنه سيمنع الآلاف من المبيض و سرطانات الثدي في

الوقاية الأولية والثانوية من سرطان المبيض

بالنسبة لأولئك المصابات بسرطان المبيض ، فإن اكتشاف وجود طفرة (BRCA أو غير BRCA) قد يؤثر على فحص أنواع السرطان الأخرى ، مثل سرطان الثدي. هناك إرشادات معمول بها يمكنك مناقشتها مع

كلمة من

يجب مراعاة الاختبارات الجينية للطفرات الجينية غير BRCA ، بالإضافة إلى طفرات BRCA ، لكل شخص مصاب بسرطان المبيض. قد لا تؤثر النتائج فقط على خيارات العلاج الحالية الخاصة بك ، ولكنها قد توفر إرشادات حول التدابير لتقليل خطر الإصابة بأي سرطانات أخرى مرتبطة بالطفرة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يوفر الاختبار لأفراد عائلتك معلومات مهمة قد تقلل في النهاية من خطر الإصابة بالسرطان بأنفسهم (أو على الأقل اكتشاف السرطان في وقت سابق.

هناك الكثير لنتعلمه ، ولا يزال العلم المحيط بالطفرات غير BRCA في مهده. إذا علمت أن لديك إحدى هذه الطفرات ، فمن المهم أن تجد طبيبًا على دراية ولديه خبرة في التعامل مع المرضى الذين يعانون من طفرة معينة. البحث عن الآخرين الذين لديهم طفرة في مجتمعات السرطان عبر الإنترنت لا يمكن أن يوفر الدعم فقط (لا يوجد شيء مثل التحدث إلى شخص "كان هناك") ، ولكنه غالبًا طريقة ممتازة لمواكبة أحدث الأبحاث. نظرًا لعدم وجود المعايير ، كما هو الحال مع طفرات BRCA ، فقد ترغب في التفكير في إجراء تجارب سريرية. الأهم من ذلك ، أن تكون المدافع الخاص بك في رعاية مرضى السرطان واطرح أسئلة كافية ترضيك بأنك على حق