أدوية الدوبامين لعلاج مرض باركنسون

العلاج القياسي الذهبي لمرض باركنسون هو العلاج الدوائي. تعمل جميع الأدوية المتاحة تقريبًا على زيادة مستوى الدوبامين في الدماغ. إن الطريقة التي يحقق بها دواء معين هذا العمل الفذ لها علاقة كبيرة بفعاليته وآثاره الجانبية المحتملة.

ليفودوبا في علاج الأعراض الحركية

Levodopa هو الخط الأول من أدوية PDbrain التي تستخدم ليفودوبا كعنصر أساسي لتصنيع المزيد من الدوبامين. يعمل Levodopa عن طريق تطبيع الأعراض الحركية عمليًا ، مما يجعلك تشعر بأنك أقل تيبسًا وأكثر قدرة على الحركة وأكثر مرونة. لسوء الحظ ، فهو لا يعالج شلل الرعاش ولا يمكنه إيقاف عملية المرض الأساسية نفسها.

يحتوي Levodopa أيضًا على آثار جانبية. يمكن عادة القضاء على الآثار الجانبية ، التي يمكن رؤيتها في وقت مبكر ، عن طريق الجمع بين ليفودوبا وأدوية أخرى. على سبيل المثال ، أحد الآثار الجانبية الرئيسية لليفودوبا عند استخدامه بمفرده هو الغثيان الناتج عن الكثير من الدوبامين المنتشر في مجرى الدم في الجسم بدلاً من الدماغ. لمنع الغثيان وتعزيز كمية ليفودوبا التي تصل إلى الدماغ ، غالبًا ما يتم إعطاء ليفودوبا مع نوع آخر من الأدوية يسمى مثبط dopa decarboxylase (DDI). يمنع DDI تحويل الليفودوبا إلى الدوبامين في مجرى الدم بالجسم مما يسمح لمزيد من ليفودوبا بالوصول إلى الدماغ ومنع الغثيان.

تسمى الآثار الجانبية طويلة المدى لليفودوبا بالتقلبات الحركية وخلل الحركة. تشير التقلبات الحركية إلى انخفاض في الفائدة المعتادة من جرعة من ليفودوبا. تعود الأعراض قبل موعد الجرعة التالية. خلل الحركة من ناحية أخرى هو حركات الرجيج غير المنضبط التي يسببها ليفودوبا.

الشكل الأكثر شيوعًا من DDI المستخدم في معظم البلدان هو carbidopa. يُعرف مزيج ليفودوبا وكاربيدوبا بالاسم التجاري Sinemet.

في معظم البلدان ، يتم تحديد مستويات جرعة carbidopa / levodopa ككسر ، والبسط (الرقم العلوي) هو كمية الكاربيدوبا في كل قرص ، والمقام (الرقم السفلي) كمية ليفودوبا. على سبيل المثال ، يتكون مزيج 25/100 من 25 ملليجرام من كاربيدوبا و 100 ملليجرام من ليفودوبا. يتوفر Carbidopa / levodopa أيضًا في صيغة خاضعة للرقابة تُعرف باسم Sinemet CR. تسمح تركيبات Sinemet التي يتم التحكم فيها بالإفراز بوقت إطلاق أبطأ لليفودوبا في مجرى الدم ، مما يساعد على تهدئة تقلبات التآكل في نهاية الجرعة ، بالإضافة إلى حركة النوم الليلي (البطء والتصلب).

أدوية الدوبامين الأخرى

على الرغم من أن ليفودوبا يعالج أعراض مرض باركنسون بشكل فعال ، إلا أن المرض لا يزال يتطور ويزداد سوءًا بمرور الوقت. يضر مرض باركنسون بخلايا الدماغ التي تصنع الدوبامين أو التي تحول ليفودوبا إلى دوبامين. مع تقدم المرض ، تزداد صعوبة تحفيز إنتاج الدماغ للدوبامين. لذلك ، نحتاج إلى طرق بديلة للحفاظ على مستويات الدوبامين في الدماغ عالية بما يكفي لدعم الأداء الحركي الطبيعي.

نظرًا لتلف خلايا إنتاج الدوبامين بسبب المرض ، يجب علينا استهداف الخلايا الأخرى التي قد لا تنتج الدوبامين ولكنها تعمل على استخدام الدوبامين الموجود بشكل أكثر فعالية. يمكن لفئتين من الأدوية القيام بذلك:

• الأدوية التي تحفز بشكل مباشر الخلايا التي تستخدم الدوبامين "منبهات الدوبامين"

• الأدوية التي تمنع تحلل الدوبامين في الجسم وبالتالي تزيد من المستويات المتاحة للمخ "مثبطات COMT و MAO"

ناهضات الدوبامين

هناك عدد قليل من ناهضات الدوبامين مثل:

• (ميرابيكس) براميبيكسول

• (طلب) روبينيرول

• (نيوبرو) روتيجوتين

تحاكي كل هذه الأدوية تأثيرات الدوبامين في مستقبلات الدوبامين المختارة ، وهي خلايا تعزز تأثير الدوبامين في الدماغ.

يمكن أن تنتج هذه الأدوية آثارًا جانبية مثل الدوخة ، وانخفاض ضغط الدم ، والاضطرابات النفسية ، لذا يجب أن تبدأ كجرعة منخفضة جدًا ، وتزداد تدريجيًا فقط تحت إشراف طبيب أعصاب الشخص.

مثبطات COMT ومثبطات MAO

تعمل مثبطات COMT (كاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز) ومثبطات MAO-B (مونوامين أوكسيديز النوع ب) على منع انهيار وتعطيل الدوبامين في الجسم والدماغ. إذا تم حظر أو منع COMT ، على سبيل المثال ، يمكن أن يصل المزيد من ليفودوبا إلى نظام التحكم في محرك العقول. مثبطات COMT الأكثر شيوعًا هي Comtan (entacapone). نادرًا ما يستخدم Tasmar (tolcapone) بسبب احتمال تلف الكبد. مثبطات COMT مفيدة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من تقلبات حركية.

ولكن مثل معظم الأدوية ، فإن مثبطات COMT و MAOI لها آثار جانبية. على سبيل المثال ، يعاني خمسة إلى عشرة بالمائة من المرضى الذين يتناولون مثبطات COMT من الإسهال. هذا يعني عادة أنه يجب إيقاف الدواء. يعاني اثنان إلى ثلاثة في المائة من الأشخاص الذين يتناولون التولكابون من مشاكل خطيرة في الكبد تتطلب مراقبة دقيقة لوظائف الكبد عند تناول الدواء أو التوقف عن استخدام الدواء تمامًا. لا يعاني Entacapone من مشاكل سمية الكبد هذه.

تمنع مثبطات MAO-B ، مثل (Eldepryl) selegiline و (Azilect) rasagiline ، إنزيم MAO-B من تكسير الدوبامين في الدماغ نفسه.

يستخدم السيليجيلين في المقام الأول لمنع أو تخفيف تقلبات المحرك في نهاية الجرعة. آثاره خفيفة للغاية. كان يعتقد ذات مرة أن السيليجيلين يعمل كدواء وقائي للأعصاب يمنع المزيد من الضرر للخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ. اتضح أن هذا التأثير العصبي للسيليجيلين صغير أو غير موجود.

يستخدم Rasagiline في الغالب في مرض باركنسون المبكر والمتوسط لتقليل التقلبات الحركية.

الحد الأدنى

في حين أن ليفودوبا هو أفضل دواء لعلاج المشاكل الحركية لمرض باركنسون ، يمكن في بعض الأحيان البدء في استخدام الأدوية الأخرى مثل ناهضات الدوبامين أو مثبطات MAO ، خاصة إذا كانت أعراض الشخص خفيفة أو عند المرضى الأصغر سنًا. يمكن أيضًا إضافة هذه الأدوية إلى علاج ليفودوبا للتحكم في التقلبات الحركية.

الخبر السار هو أنه على الرغم من أن مرض باركنسون غير قابل للشفاء ، إلا أن هناك طرقًا للتعامل مع المرض وتحسين الأداء اليومي ونوعية الحياة اليومية لأحبائك.