ما هي الشروط التي يتم علاجها بمضادات الدوبامين؟

• ما هو الدوبامين؟

• كيف تعمل ناهضات الدوبامين

• فئات ناهضات الدوبامين

• الشروط المعالجة

• أدوية محددة

• المخاطر والآثار الجانبية

ينتج عن فقدان إنتاج الدوبامين داخل الدماغ والجهاز العصبي العديد من الأمراض ، بما في ذلك مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساق. الأدوية التي تسمى ناهضات الدوبامين قادرة على تعزيز تأثيرات الدوبامين في الجسم وتخفيف الأعراض. في الوقت نفسه ، فإن ناهضات الدوبامين لها مخاطر وآثار جانبية مرتبطة بالاستخدام المطول أو الجرعات العالية. يمكن أن تكون ناهضات الدوبامين علاجًا مفيدًا يعزز نوعية الحياة ، ولكنها تتطلب إدارة ومراقبة دقيقة للأعراض لضمان الاستخدام الآمن.

ما هو الدوبامين؟

يعرف معظم الناس الدوبامين كمادة كيميائية في الدماغ تجعلك تشعر بالسعادة. بينما يتفاعل الدوبامين الناقل العصبي مع مستقبلات الدوبامين في الدماغ لإنتاج تجربة المتعة وتحفيز التعلم القائم على المكافأة ، يستخدم الدوبامين أيضًا لتنسيق حركات الجسم .1 ويشارك أيضًا في وظيفة الكلى والقلب والدم. الأوعية الدموية ، ويرتبط بالتغيرات الهرمونية أثناء الحمل.

عندما لا يتوفر الدوبامين لجزء من الجسم له وظيفة مهمة مرتبطة بمستقبلات الدوبامين ، مثل الدماغ أو الأعصاب ، فإنه يسبب حالات طبية بما في ذلك مرض باركنسون (PD) ، ومتلازمة تململ الساق (RLS) ، وارتفاع ضغط الدم ، وفرط برولاكتين الدم.

علم الأدوية: كيف تعمل ناهضات الدوبامين

هناك خمسة أنواع من مستقبلات الدوبامين التي تنتمي إلى فئتين:

• D1 مثل: D1 و D5

• تشبه D2: D2 و D3 و D4

عندما يرتبط الدوبامين بمستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D1 ، فإن المستقبل النشط يزيد من التواصل بين الخلايا العصبية ، بينما يقلل مستقبل الدوبامين النشط الذي يشبه D2 بدلاً من ذلك من الاتصالات العصبية .2 قد تحتوي الخلايا التي تستخدم مستقبلات الدوبامين للإشارة على نوع واحد من المستقبلات أو أكثر.

ناهضات الدوبامين هي فئة من الأدوية قادرة على التفاعل مع مستقبلات الدوبامين هذه ، حتى في حالة عدم وجود الناقل العصبي الدوبامين. تستهدف بعض ناهضات الدوبامين مستقبلًا واحدًا فقط (مثل فينولدوبام) ، ولكن معظمها من ناهضات الدوبامين الانتقائية ، مثل براميبيكسول ، وتستهدف فئة من المستقبلات التي تعمل بشكل مشابه. من ناحية أخرى ، فإن ناهضات الدوبامين الإرغولين غير انتقائية (يشار إليها أحيانًا بالأدوية القذرة بسبب إجراءاتها الواسعة) ويمكن أن تسبب عواقب غير مقصودة في أجهزة الجسم لا علاقة لها بالمرض الذي يتم علاجه.

فئات أدوية ناهض الدوبامين

تأتي الأدوية الناهضة للدوبامين في فئتين من الأدوية ، الأرجولين وغير الإرغولين.

ناهضات الإرغولين مشتقة من فطر الشقران ولها تفاعلات غير مرغوب فيها مع المستقبلات غير المستهدفة في الجسم أكثر من الفئة الحديثة من ناهضات الدوبامين ، ناهضات غير إرغولين.

تعتبر ناهضات الإرغولين أكثر دقة في استهداف مستقبلات الدوبامين الصحيحة وبالتالي يكون لها آثار جانبية سلبية أقل بشكل عام. هذا غالبًا ما يجعل منبهات غير ergoline خيارًا علاجيًا مفضلًا. ناهضات الإرغولين مهمة بشكل خاص لتقليل المخاطر الصحية عند علاج الأمراض لدى كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من مخاطر صحية موجودة مسبقًا.

فئة أخرى من الأدوية التي تؤثر على الدوبامين في الجسم هي مضادات الدوبامين غير المباشرة. المنبهات غير المباشرة هي الأدوية التي لا ترتبط مباشرة بمستقبلات الدوبامين ، ولكنها تزيد من احتمالية إعادة استخدام الدوبامين بواسطة مستقبل (مثبطات إعادة امتصاص) أو كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها بواسطة الخلايا المنتجة للدوبامين (عوامل محررة). تستخدم المضادات غير المباشرة بشكل عام لإدارة الحالات النفسية السلوكية مثل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، والإدمان ، والاكتئاب ، والخدار. يُمنع استخدام بعض المضادات غير المباشرة مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs) ، وهو نوع من الأدوية المستخدمة غالبًا لعلاج مرض باركنسون.

الشروط المعالجة

مرض الشلل الرعاش

ينتج مرض باركنسون عن انخفاض مستويات الدوبامين. يتوقف إنتاج الدوبامين عن طريق موت الخلايا في العقد القاعدية. يعتبر إنتاج الدوبامين في الدماغ حساسًا للإهانات ويمكن أن يتضرر بسبب السكتة الدماغية (مرض الأوعية الدموية الدماغية) والتهاب الدماغ (عدوى الدماغ) والارتجاج. يمكن أن تنتج الأعراض المشابهة لمرض باركنسون عن طريق بعض الأدوية المضادة للذهان (لا سيما الكلوربرومازين والهالوبيريدول) والمواد الكيميائية الاصطناعية السامة للأعصاب (مثل MPTP).

تشمل الأعراض الجسدية لمرض باركنسون ما يلي:

• تصلب العضلات

• رعاش الأطراف المستريحة

• تأخر أو تباطأ الحركات الإرادية

• صعوبة التوازن والسقوط

قد تشمل الأعراض النفسية التدهور المعرفي ، الذي يتطور أحيانًا مثل الخرف التدريجي والاكتئاب.

غالبًا ما تُعالج أعراض مرض باركنسون بأدوية ليفودوبا (L-DOPA) ، أوكسيديز أحادي الأمين من النوع B (MAO-B) ، وأدوية ناهضات الدوبامين. تعيد هذه الأدوية الموصوفة نشاط مستقبلات الدوبامين في مناطق الدماغ التي فقدت الخلايا الوظيفية المنتجة للدوبامين.

يمكن استخدام ناهضات الدوبامين كعلاج أولي لأعراض مرض باركنسون الذي يتم تشخيصه في مرحلة مبكرة وفي الأشخاص الأصغر سنًا. في وقت لاحق ، يمكن استخدام المراحل المزمنة من شلل الرعاش ، وتوليفات من L-DOPA ، ومنبهات الدوبامين ، وعقاقير أخرى.

متلازمة تململ الساقين

تحدث متلازمة تململ الساقين (RLS) بسبب انخفاض مستويات الدوبامين والحديد في الجسم المخطط ، وهو جزء من العقدة القاعدية التي تشارك في التعلم والوظيفة الحركية.

تشمل أعراض متلازمة تململ الساق (RLS) شعورًا شديدًا بعدم الراحة ، وغالبًا ما يؤثر على الساقين المرتبط بالحاجة إلى الحركة والتي قد تظهر عادةً في المساء عند الاستلقاء أو الاستلقاء. يتم تخفيف هذا الشعور بشكل مميز بالحركة أو تدليك المنطقة المصابة أو المشي. قد تتورط أجزاء أخرى من الجسم. قد يحدث أيضًا في وقت مبكر من اليوم ، خاصةً في ظروف ضيقة مثل رحلة طيران طويلة أو اجتماع أو حتى فيلم أو عرض. قد يتداخل هذا مع قدرة الأشخاص المصابين على النوم ، وقد يترافق مع تدهور في الصحة العامة.

يمكن علاج متلازمة تململ الساقين باستخدام levodopa أو alpha-2-delta ligands أو ناهضات الدوبامين أو المكملات المعدنية مثل الحديد أو المغنيسيوم. يتم أحيانًا وصف المواد الأفيونية مثل العوامل طويلة المفعول مثل الميثادون بجرعات منخفضة في الحالات الشديدة أو المستعصية من متلازمة تململ الساقين.

قد تؤدي ناهضات الدوبامين بجرعات أعلى إلى بعض الآثار الجانبية التي قد تجعل روابط ألفا -2-دلتا مفضلة. يمكن أن يؤدي استخدام ناهض الدوبامين ، والأكثر شيوعًا ليفودوبا ، إلى زيادة ، وهو الوضع الذي يؤدي فيه استمرار استخدام الدواء إلى تفاقم الأعراض. قد تظهر الأعراض في وقت مبكر ، وتؤثر على أجزاء أخرى من الجسم ، وتكون أكثر حدة. يعتمد تفضيل وصف دواء على آخر على الاحتياجات الفردية وشدة أعراض متلازمة تململ الساقين

فرط برولاكتين الدم

فرط برولاكتين الدم هو فائض في إنتاج البرولاكتين عند الرجال والنساء والذي يحدث عادة بسبب خلل في الغدة النخامية (عادة بسبب ورم يسمى الورم البرولاكتيني). البرولاكتين هو هرمون ينتج عادة أثناء الحمل لتقليل الهرمونات الجنسية الأخرى.

في النساء ، يمكن أن يتسبب البرولاكتين المفرط في حدوث دورات شهرية غير طبيعية ، والعقم ، وانخفاض كتلة العظام ، ونادرًا ما يؤدي إلى إفرازات غير عادية من الحلمات (وهي حالة تسمى ثر اللبن).

عند الرجال ، يمكن أن يؤدي وجود البرولاكتين المفرط إلى انخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والعقم ، وضعف الانتصاب ، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، وتضخم الثدي ، ونادرًا ، إفرازات غير عادية من الحلمتين. يمكن أن يسبب وجود ورم برولاكتيني كبير الصداع واضطرابات في مجال الرؤية وضعف عضلات العين (المعروف باسم شلل العين الخارجي).

عادة ما يتم تحفيز إنتاج البرولاكتين بسبب غياب الدوبامين ، لذلك يمكن استخدام جرعات منخفضة من ناهضات الدوبامين مثل كابيرجولين وبروموكريبتين لقمع إنتاج البرولاكتين. قد تشمل علاجات فرط برولاكتين الدم الذي لا يستجيب لمنبهات الدوبامين مجموعات من الأدوية وجراحة عبر العينية.

ارتفاع ضغط الدم

ارتفاع ضغط الدم هو ارتفاع ضغط الدم. تعتبر الكلى مهمة بشكل خاص لتنظيم حجم الدم وضغطه. بسبب دور الدوبامين في وظائف الكلى ، يمكن علاج الحالات الطارئة التي تنطوي على ارتفاع شديد في ضغط الدم مؤقتًا بجرعات من ناهض الدوبامين المسمى فينولدوبام. 6 علاج شائع آخر هو نتروبروسيد الصوديوم.

أدوية محددة

ناهضات الدوبامين غير ergoline

هذه الأدوية هي تلك المستخدمة ، مع ملاحظة آثارها الجانبية: 3

براميبيكسول (ميرابيكس): تؤخذ هذه الحبة عن طريق الفم لعلاج المراحل المبكرة من مرض باركنسون ، وفي المراحل المتأخرة يمكن دمجه مع إل-دوبا. يُفضل استخدام Pramipexole لعلاج مرض باركنسون مع زيادة الآثار النفسية ، خاصةً عندما يرتبط بالاكتئاب أو الاضطراب ثنائي القطب. كما أنها تستخدم لعلاج متلازمة تململ الساقين (RLS). يتم استقلابه عن طريق الكلى ويجب عدم تناوله من قبل الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس ونوبات النوم المفاجئة والغثيان وتورم الأطراف. قد يعاني الأشخاص الذين يتناولون براميبيكسول أيضًا من الهلوسة والأكل القهري واضطراب التحكم في الانفعالات (والذي قد يتجلى في لعب القمار غير المنضبط أو التسوق عبر الإنترنت أو سلوكيات أخرى).

Ropinirole (Requip): تؤخذ هذه الحبة عن طريق الفم لعلاج مرض باركنسون في مراحله المبكرة والمتأخرة ، وفي المراحل المتأخرة من مرض باركنسون يمكن دمجها مع L-DOPA. كما أنها تستخدم لعلاج متلازمة تململ الساقين (RLS). قد يلزم إجراء تعديلات على الجرعة للأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. تشمل الآثار الجانبية المحتملة اضطراب التحكم في الانفعالات ، واضطراب المعدة ، والإمساك ، والنعاس ، وحركات العضلات اللاإرادية (حالة تسمى خلل الحركة) ، والهلوسة ، أو الانخفاض السريع في ضغط الدم (المعروف باسم انخفاض ضغط الدم الانتصابي).

رقعة روتيجوتين (نيوبرو): تُستخدم هذه الرقعة اللاصقة لعلاج مرض باركنسون المبكر والمتأخر ومتلازمة تململ الساقين (RLS). يتم تطبيقه على الجلد ، مما يقلل من بعض الآثار الجانبية المحتملة ، مما يسمح للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي بالاستفادة منه. وبالمثل ، فإن الأشخاص الذين يجدون صعوبة في اتباع نظام يومي ثابت في تذكر تناول أدويتهم قد يستخدمون لاصقات الروتيجوتين لتجنب فقد جرعة. الآثار الجانبية الشائعة هي حركات العضلات اللاإرادية (خلل الحركة) والغثيان والنعاس والدوخة.

أبومورفين: يمكن إعطاء هذا الحقن تحت الجلد عندما يصبح مرض باركنسون فجأة مقاومًا لمنبهات الدوبامين الأخرى. تشمل الآثار الجانبية انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) ، أو الصداع ، أو الدوخة ، أو صعوبة الوقوف ، أو المشكلات النفسية ، أو حدوث تفاعل عكسي في موقع الحقن.

Piribedil: تؤخذ هذه الحبة عن طريق الفم لعلاج مرض باركنسون المبكر ، وفي مراحل لاحقة يمكن دمجه مع L-DOPA. قد يفيد Piribedil أيضًا الذاكرة لدى كبار السن ، ولكن يتم استخدامه بحذر لأنه يمكن أن يكون له أيضًا آثار نفسية سلبية مثل اضطرابات التحكم في الانفعالات ونوبات النوم (فقدان الوعي المفاجئ).

فينولدوبام: هذا الحقن قصير المفعول يستهدف بشكل انتقائي مستقبلات D1. هذه المستقبلات تفيد وظائف الكلى. تستجيب الأوعية الدموية لفينولدوبام عن طريق الاسترخاء (توسع الأوعية) ، لذلك يتم استخدامه لخفض ضغط الدم عندما يكون ضغط الدم مرتفعًا للغاية (كما هو الحال في حالات ارتفاع ضغط الدم الطارئة). كما تم اعتبار فينولدوبام لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المرتبط بأمراض الكلى والفشل الكلوي.

ناهضات إرغولين الدوبامين

بروموكريبتين ، ديهيدروجوكريبتين ، وكابيرجولين هي حبوب تؤخذ عن طريق الفم ويمكن استخدامها بمفردها أو مجتمعة لعلاج مرض باركنسون. هذه الأدوية مفيدة أيضًا في علاج فرط برولاكتين الدم. هذه هي استخداماتها وآثارها الجانبية: 3

يرتبط بروموكريبتين بمخاطر مرتبطة بالجرعة للإصابة بتليف صمام القلب والقلس ، عندما يظل صمام القلب المتيبس مفتوحًا ويسمح بتدفق الدم. لا ينصح بتناول أكثر من 30 ملليجرام (مجم) من بروموكريبتين يوميًا. تشمل الآثار الجانبية الأخرى للبروموكريبتين انخفاض ضغط الدم والغثيان والصداع والقيء والارتباك والهلوسة.

يرتبط خطر الإصابة بارتجاع الصمامات بالكابيرجولين. لا ينصح بجرعات من كابيرجولين أكبر من 3 ملغ في اليوم. تشمل الآثار الجانبية الإضافية لكابيرجولين الغثيان والقيء والنعاس والدوخة وانخفاض ضغط الدم وتورم الأطراف.

المخاطر والآثار الجانبية

المخاطر

يجب أن يخضع الأشخاص الذين يتناولون ناهضات الدوبامين الإرغولين إلى تخطيط صدى القلب بانتظام لمراقبة الآثار الجانبية التي قد تضغط على القلب. حسب الحاجة ، قد يحتاج نظام العلاج إلى تعديل. لا ينبغي أن توصف ناهضات إرغولين الدوبامين للأشخاص الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم أو التليف الذي يؤثر على الرئتين أو القلب أو صمامات القلب أو البطن. تزيد ناهضات إرغولين الدوبامين أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الكبد ويمكن أن تتداخل مع كيفية استقلاب الأدوية الأخرى ، وخاصة الأدوية التي يتم تناولها لعلاج الفشل الكلوي أو الكبد.

بسبب دور الدوبامين في الإدراك ونظام المكافأة العقلي ، يمكن أن تؤدي الجرعات العالية من ناهضات الدوبامين إلى اضطرابات التحكم في الانفعالات. يمكن أن تتسبب اضطرابات التحكم في الانفعالات في حدوث نوبات ، وأفعال معادية للمجتمع ، وسلوكيات إدمانية.

بشكل عام ، تشمل الآثار الجانبية المرتبطة بمنبهات الدوبامين ما يلي: 3

• تليف القلب أو الرئتين

• قلس الصمام القلبي

• سكتة قلبية

• إمساك

• التعرق

• غثيان

• دوخة

• إعياء

• عدم انتظام دقات القلب (سرعة دقات القلب)

• الصداع

• وذمة محيطية (تورم في الأطراف)

• النعاس أثناء النهار

• نوبات النوم (فقدان مفاجئ للوعي)

• التنفس الغير منضبط أثناء النوم

• انسحاب

• الهلوسة

• نعاس

• اضطرابات السيطرة على الانفعالات

• ذهان

ناقش أي قلق بشأن الآثار الجانبية مع مقدم الرعاية الصحية الذي يصفه. يوصى بعدم إيقاف هذه الأدوية فجأة دون استشارة الواصف أولاً.

زيادة

كما هو مذكور أعلاه ، قد يبدأ بعض الأشخاص الذين يتناولون ناهضات الدوبامين في الشعور بتفاقم الأعراض أثناء تناول الدواء. هذه الظاهرة تسمى الزيادة. الآلية الدقيقة التي تسبب الزيادة ليست مفهومة تمامًا ، ولكنها تحدث بشكل شائع استجابة لمنبهات الدوبامين والأدوية ذات الصلة مثل L-DOPA. عندما يتم استخدام ناهضات الدوبامين لفترة طويلة ، أو بجرعات أعلى ، فإن خطر التعرض للزيادة يزداد. فقدان فعالية أي نوع من الأدوية الدوبامينية.

وجدت الدراسات التي أجريت على الزيادة بواسطة ناهضات الدوبامين في علاج متلازمة تململ الساقين بعض المخاطر مع كل خيار علاجي. في الأشخاص الذين يستخدمون ropinirole الفوري الإفراج أكثر من 66 أسبوعًا ، حدثت زيادة في 4 ٪ من المشاركين في الدراسة. في الأشخاص الذين يستخدمون براميبيكسول سريع التحرر على مدار 26 أسبوعًا ، حدثت زيادة في 9.2 ٪ من المشاركين. وجدت دراسة أخرى طويلة المدى عن براميبيكسول زيادة في 42 ٪ من المستخدمين. في الأشخاص الذين يستخدمون لاصقات الروتيجوتين ، شهد 13 ٪ من المستخدمين زيادة على مدى 5 سنوات

لتجنب الزيادة مع العلاج طويل الأمد ، يوصى بجرعات أقل من ناهضات الدوبامين بالإضافة إلى المكملات المعدنية المناسبة ، وخاصة استبدال الحديد عندما يكون مستوى الفيريتين في الدم أقل من 70. ولكن قد يتم إعادة تقديمها بنجاح لاحقًا.

كلمة من Verywell

تلعب ناهضات الدوبامين دورًا مهمًا في علاج الأمراض العصبية الشائعة لمرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين. قد يكون للإغاثة المقدمة آثار كبيرة على نوعية الحياة. في حالة حدوث آثار جانبية ، تواصل مع مقدم الرعاية الصحية الذي يصف لك. من الممكن أن يكون تعديل النظام ضروريًا.