العلاج المناعي لسرطان البروستاتا

• تاريخ

• ثبت

• نقد

• العلاج بالمرحلة

• طلب

• تتبع الانبثاث

• نوع العلاج الجديد

• تأثير Abscopal

أنظمتنا المناعية هي أعجوبة حقيقية ، فهي تحافظ على البكتيريا المعوية المزدحمة لدينا تحت السيطرة ؛ إنهم يقاومون وابلًا من الفيروسات الغازية ، وقد نجحوا في القضاء على معظم السرطانات في البداية قبل أن تصبح مشكلة بوقت طويل. أدت الاكتشافات المهمة في مجال العلاج المناعي على مدى العشرين عامًا الماضية إلى تطورات جديدة مهمة في العلاجات التي تعزز وظيفة الجهاز المناعي.

تطور العلاج المناعي

قبل مراجعة خيارات العلاج المناعي لسرطان البروستاتا ، لاحظ أنه كانت هناك العديد من البدايات الخاطئة والإعلانات المبكرة للنصر على طول الطريق إلى العلاج المناعي الفعال. على سبيل المثال ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على الإنترلوكين 2 لعلاج سرطان الجلد قبل 20 عامًا. على الرغم من معدل الاستجابة 10٪ فقط والتأثيرات شديدة السمية ، أعطى الإنترلوكين 2 بصيص أمل في وقت كان فيه الورم الميلانيني النقيلي ميئوسًا منه تمامًا ولا يمكن علاجه. كان الدواء صغيرًا ولكنه تشجيع مشجع للعلاج في المستقبل وأكثر فاعلية.

الآن نسمع عن تحولات كبيرة في مجال علاج سرطان الجلد. على سبيل المثال ، أخبرتنا وسائل الإعلام مؤخرًا أن نستعد للرئيس جيمي كارترز لإنهاء انتشار الورم الميلانيني في الدماغ. ثم جعله عقار جديد للعلاج المناعي يبدو خاليًا من السرطان. يمكن أن يحول العلاج المناعي الحديث الحالات اليائسة إلى حالات هدوء.

كيف حدث التقدم الجذري؟ لقد كان هناك تعميق هائل في فهمنا لعمل الجهاز المناعي الداخلي. بعبارات بسيطة ، نحن نعلم الآن أن جهاز المناعة يتكون من ثلاثة مكونات رئيسية:

• تمنع الخلايا التنظيمية ، المسماة TRegs ، النشاط المفرط لجهاز المناعة من الخروج عن السيطرة.

• تهاجم الخلايا القاتلة التائية الخلايا السرطانية وتقتلها.

• تعمل الخلايا المتغصنة كخلايا كاشفية ، حيث تقوم بالكشف عن السرطان وتحديد موقعه ثم توجيه الجهاز المناعي حتى يعرف الخلايا التي يجب تدميرها. الخلايا المتغصنة ، بعد أن تكتشف السرطان ، توجه الخلايا القاتلة إلى موطنها وتهاجم السرطان.

ثبت لسرطان البروستاتا

كان سرطان البروستاتا مشاركًا مبكرًا نسبيًا في جهاز المناعة عندما تمت الموافقة على Provenge من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2010. استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء على نتائج تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالغفل والتي أشارت إلى وجود خطر نسبي انخفاض خطر الوفاة بنسبة 22 ٪ في المرضى الذين يتلقون Provenge المرتبط بتحسن 4 أشهر في متوسط البقاء على قيد الحياة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

يعمل Provenge بطريقة مبتكرة تعزز نشاط الخلايا المتغصنة. كما ذكرنا سابقًا ، فإن الخلايا المتغصنة هي كلاب الدم في الجهاز المناعي ، وهي قادرة على شم وتحديد مكان الخلايا السرطانية. تعتمد عملية Provenge على استخراج الدم باستخدام مادة الكريات البيض لإزالة الخلايا المتغصنة. تتم معالجة هذه الخلايا بعد ذلك في المختبر ، مما يتيح لها التعرف على فوسفاتاز حمض البروستاتا (PAP) وهو سمة جزيئية شائعة موجودة على سطح خلايا سرطان البروستاتا. بمجرد تنشيطها ، يتم ضخ الخلايا المتغصنة مرة أخرى في دم المرضى حيث تحفز الخلايا التائية القاتلة لتحديد ومهاجمة الخلايا السرطانية بشكل أفضل ، حيث تم تمكينها لتحديد ميزة سطح PAP واستخدامها كهدف.

يمكن اعتبار Provenge هو الأفضل في علاج السرطان المخصص لأن الخلايا المتغصنة يتم ترشيحها من دم كل مريض ، ويتم تحسينها في المختبر لمهاجمة خلايا سرطان البروستاتا ، ثم إعادة دمجها في نفس المريض. بقدر ما تبدو هذه التكنولوجيا مثيرة ، قد يكون من المدهش أن نسمع أن الأطباء والمرضى قد استعدوا ببطء لفكرة استخدام Provenge. كان هذا الموقف السباتي تجاه تبني Provenge غير متوقع عندما ظهر Provenge لأول مرة في السوق ، نظرًا لشعبية العديد من العلاجات البديلة المعززة للمناعة مثل Graviola و shiitake mushroom و pau de arco و Essiac tea. لماذا يجب أن يكون هناك أي تردد في استخدام نوع من العلاج المناعي المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؟

نقد

أشار النقاد إلى أن Provenge مكلف وأن المتلقي العادي يعيش فقط ثلاثة أو أربعة أشهر إضافية. ومع ذلك ، في العالم الحقيقي لعلاج السرطان (وليس عالم التجارب السريرية) ، هذا افتراض غير صحيح. الرجال المشاركون في التجارب السريرية لا يمثلون مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. بشكل عام ، الرجال الذين يخضعون للتجارب السريرية لديهم مرض أكثر تقدمًا. وذلك لأن المرضى يؤخرون دخول التجارب السريرية إلى ما بعد فشل العلاجات القياسية.

لذلك ، فإن بقاء الرجال على قيد الحياة في التجارب السريرية يميل إلى أن يكون قصيرًا نسبيًا ، بغض النظر عن نوع العلاج الذي يتم تقديمه. ومع ذلك ، فإن أي دواء يثبت أنه يطيل البقاء على قيد الحياة في ظل هذه الظروف غير المواتية يجب أن يترتب عليه. هذا هو السبب في أن الأدوية التي تظهر إطالة البقاء على قيد الحياة تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء. النقطة المهمة هي أن الدواء سيظهر نتائج أفضل عند استخدامه لعلاج الرجال في مرحلة مبكرة.

العلاج في مراحل مختلفة

تم التحقيق في فرضية أن Provenge له تأثير أكبر عند استخدامه لعلاج سرطان البروستاتا في مرحلة مبكرة من خلال إعادة تحليل البيانات الأصلية التي أدت إلى موافقة Provenges الأولية من قبل إدارة الغذاء والدواء. أظهرت إعادة التحليل أن الرجال المصابين بالمرض في المرحلة المبكرة لديهم بالفعل درجة أكبر بكثير من إطالة البقاء على قيد الحياة. في الواقع ، أصبح مقدار إطالة البقاء على قيد الحياة أكبر بشكل تدريجي عندما بدأ Provenge في وقت أقرب.

في هذا التحليل ، تم تقييم أربع مجموعات من الرجال ، مصنفة حسب مستويات PSA المختلفة في بداية علاج Provenge: الرجال الذين لديهم مستويات PSA أقل من 22 ، والرجال الذين لديهم PSA بين 22 و 50 ، والرجال الذين يعانون من PSA بين 50 و 134 ، والرجال مع PSA أكبر من 134.

يلخص الجدول أدناه بقاء الرجال الذين عولجوا بـ Provenge ، مقارنة بالرجال الذين عولجوا بدواء وهمي ، مقسمًا حسب مستوى PSA في بداية Provenge. تم سرد صافي فرق البقاء على قيد الحياة (بالأشهر) بين Provenge والعلاج الوهمي أخيرًا.

مستوى PSA

إثنان و عشرون

2250

50134

> 134

عدد المرضى

128

128

128

128

ثبت

41.3

27.1

20.4

18.4

الوهمي

28.3

20.1

15.0

15.6

فرق البقاء

13.0

7.1

5.4

2.8

كما يوضح الجدول ، توجد ميزة البقاء على قيد الحياة لجميع المجموعات المعالجة بـ Provenge مقارنة بالرجال الذين عولجوا بدواء وهمي. ومع ذلك ، كان مقدار التحسن في البقاء أكبر لدى الرجال الذين بدأوا Provenge عندما كان PSA في أدنى مستوياته. الرجال الذين بدأوا Provenge عندما كان مستوى PSA لديهم أقل من 22 عامًا عاشوا 13 شهرًا أطول من الرجال في مرحلة مماثلة الذين عولجوا بدواء وهمي. الرجال في مراحل متقدمة جدًا ، مع مستويات PSA أعلى من 134 ، عاشوا بضعة أشهر فقط أطول من الرجال الذين تلقوا العلاج الوهمي.

طلب

يشكك الرافضون في فعالية مثبتة لسبب آخر. تؤدي معظم أنواع علاج البروستاتا الفعال ، مثل العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي ، إلى انخفاض مستويات المستضد البروستاتي النوعي. ولكن مع Provenge ، هذا ليس هو الحال عادة. لذلك يتساءل الناس كيف يمكن لـ Provenge إطالة البقاء على قيد الحياة؟

لقد نسوا أن فعالية العلاجات القياسية لسرطان البروستاتا ، مثل العلاج الكيميائي وحصار الهرمونات ، يتم الحفاظ عليها فقط من خلال التطبيق المستمر. بمجرد توقف العلاج تتوقف التأثيرات المضادة للسرطان ويستأنف السرطان النمو.

من ناحية أخرى ، فإن جهاز المناعة ، بمجرد تنشيطه ، له تأثير مستمر مستمر. لذلك ، حتى لو تسبب Provenge فقط في الحد الأدنى من التخلف في تطور المرض ، نظرًا لأن التأثير مستمر ، فهناك تأثير تراكمي على مدى ما تبقى من عمر المريض. وكلما طالت حياة الرجل ، زاد حجم المنفعة.

تتبع انبثاث السرطان

استنادًا إلى البيانات المقدمة في الجدول أعلاه ، يستنتج المرء منطقياً أن Provenge يجب أن يبدأ على الفور في أي رجل تم تشخيصه بسرطان البروستاتا المهم سريريًا. لسوء الحظ ، لا تغطي شركات التأمين إلا علاج Provenge بعد أن يطور الرجال مقاومة الهرمون (Lupron) ونقائل السرطان. نظرًا لأنه في معظم الحالات تحدث مقاومة الهرمونات قبل النقائل ، يجب أن يكون الرجال المصابون بسرطان البروستاتا المنتكس والذين يتحكمون في PSA مع Lupron على اطلاع على أي ارتفاع في PSA. يتم تعريف مقاومة الهرمونات على أنها ارتفاع في PSA أثناء تناول Lupron أو أي دواء يشبه Lupron.

في أول إشارة إلى أن PSA بدأت في الارتفاع ، يجب على الرجال أن يبدأوا بحثًا قويًا عن النقائل. في الوقت الحالي ، تعد فحوصات PET هي أفضل طريقة للعثور على النقائل بينما لا يزال PSA في نطاق منخفض نسبيًا ، على سبيل المثال أقل من اثنين. هناك مجموعة متنوعة من أنواع فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني التي يجب وضعها في الاعتبار باستخدام: فحوصات العظام F18 أو Axumin أو C11 acetate أو C11 choline أو Gallium68 PSMA. إذا فشلت هذه الفحوصات في اكتشاف المرض المنتشر في البداية ، فيجب تكرارها كل ستة أشهر على الأقل حتى يتم تحديد المرض النقيلي ، وبعد ذلك يجب بدء Provenge على الفور.

نوع آخر من العلاج المناعي

على مدار الثلاثين عامًا الماضية ، فشلت العديد من المحاولات لتسخير جهاز المناعة. لقد بدأنا نتعلم أن هذه الإخفاقات ناتجة عن النشاط المفرط للمكوِّن التنظيمي لجهاز المناعة. عندما يولد الجسم أي نشاط مناعي جديد ، فإن النشاط نفسه يحفز التنظيم الذاتي لقمع الاستجابة المناعية المتزايدة. هذا لمنع تطور أمراض المناعة المدمرة مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو التصلب المتعدد.

لقد تعلم الباحثون الآن أن الخلايا السرطانية تستغل هذا المكون التنظيمي لجهاز المناعة عن طريق تصنيع هرمونات مثبطة للمناعة. تعمل هذه الهرمونات على تهدئة الجهاز المناعي للنوم ، مما يسمح للخلايا السرطانية بالتكاثر عن طريق إبقاء الخلايا التائية القاتلة في مأزق. يتم اختطاف الخلايا التنظيمية ، خلايا Treg ، إلى حد ما واستخدامها كدرع لتقليل نشاط أنظمتنا المناعية المضادة للسرطان. إن عدم قدرة الجهاز المناعي على مهاجمة السرطان لا يرجع إلى ضعف المناعة ؛ بل هو تثبيط مناعي من زيادة النشاط التنظيمي الذي تحرضه الخلايا السرطانية. مع هذا الفهم الجديد ، تم تصميم عوامل صيدلانية محددة للتعويض عن هذه المشكلة.

Yervoy هو دواء تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان الجلد. يعمل Yervoy عن طريق منع CTLA-4 ، وهو مفتاح تنظيمي على سطح المستجيب T وخلايا Treg. عند تشغيل هذا المفتاح ، يزداد النشاط التنظيمي ويتم قمع جهاز المناعة. عندما يقوم Yervoy بإيقاف تشغيل CTLA-4 ، تصبح خلايا المستجيب T نشطة ، ويتم قمع العمل المثبط لخلايا Treg ، ويتم تعزيز التأثير الصافي لنشاط الجهاز المناعي.

يُظهر البحث الأولي الذي يقيّم Yervoy في الرجال المصابين بسرطان البروستاتا نتائج واعدة ، لا سيما عندما يقترن بالإشعاع (انظر أدناه). ومع ذلك ، تشير الدراسات الحديثة إلى أن دواءً آخر مانعًا للوائح التنظيمية يسمى Keytruda قد يعمل بشكل أفضل.

يحظر Keytruda مفتاحًا تنظيميًا آخر يسمى PD-1. تشير الدراسات الأولية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا إلى أن Keytruda قد يؤدي إلى تأثير مضاد للسرطان أكبر من Yervoy ، ويسبب آثارًا جانبية أقل للإقلاع. إذا تم تأكيد هذه النتائج الأولية مع Keytruda ، فقد يكون العلاج المركب مع Keytruda plus Provenge طريقة جيدة لتعزيز النشاط المضاد للسرطان في جهاز المناعة.

تأثير Abscopal

يعد الإشعاع الموجه إلى الورم النقيلي الذي تم اكتشافه بواسطة الفحص طريقة أخرى محتملة لتحفيز جهاز المناعة من خلال عملية تسمى تأثير Abscopal. عندما تتلف شعاع من الإشعاع الخلايا السرطانية ، تقترب خلايا جهاز المناعة لدينا من الورم المحتضر وتزيل بقايا الخلايا الخلوية. وبالتالي ، فإن تأثير Abscopal يتكون من الخلايا المناعية أولاً التي تحدد الجزيئات الخاصة بالورم على خلايا الورم المحتضرة ثم تعقب الخلايا السرطانية في أجزاء أخرى من الجسم باستخدام نفس الجزيئات الخاصة بالورم كأهداف.

هناك العديد من الجوانب الجذابة للعلاج المناعي الناتج عن الإشعاع:

• عندما تدار بشكل انتقائي ومهارة لا توجد آثار جانبية في الأساس.

• العلاج مشمول بجميع أشكال التأمين.

• عادةً ما يكون الإشعاع قويًا بما يكفي للقضاء على الورم المستهدف.

• من السهل الجمع بين الإشعاع الموضعي و Provenge أو Keytruda أو كليهما.

كلمة من Verywell

يتقدم فهمنا للعلاج المناعي لسرطان البروستاتا سريعًا ولكنه لا يزال في مهده. ومع ذلك ، من المثير أن ندرك أن لدينا بالفعل العديد من الأدوات الفعالة المتاحة لنا. التحدي في المستقبل هو تعلم كيف يمكن استخدام هذه الأدوات الجديدة على النحو الأمثل ، إما بمفردها أو بالاشتراك مع بعضها البعض. حافظ على محادثة مفتوحة مع طبيبك حول خيارات العلاج المناعي لتحديد ما إذا كانت مناسبة لك.