واحدة من الخصائص الفريدة لسرطان البروستاتا هي استجابته لسحب هرمون التستوستيرون. تم اكتشاف كعب أخيل لسرطان البروستاتا في الأربعينيات من القرن الماضي عندما ثبت أن الاستئصال الجراحي للخصيتين يؤدي إلى تسكين السرطان. في عام 1985 ، تمت الموافقة على Lupron ، وهو دواء عن طريق الحقن أنجز نفس الشيء من قبل إدارة الغذاء والدواء. يعمل Lupron عن طريق خداع الخصيتين لإيقاف إنتاجهما من هرمون التستوستيرون.
فعالية
يتحكم Lupron في سرطان البروستاتا لمدة تتراوح ما بين 18 إلى 24 شهرًا في الرجال المصابين بمرض نقيلي. عندما يتوقف Lupron عن العمل ، قد توفر العوامل الهرمونية الأخرى مثل Casodex أو Nilandron تحكمًا مؤقتًا ، لكن مدة تأثيرها (الحفاظ على انخفاض PSA) عادة ما تستمر لمدة أقل من عام.
احتدم الجدل في الأوساط الأكاديمية حول ما إذا كان الانخفاض البسيط في مستويات المستضد البروستاتي النوعي يشير بدقة إلى أن بقاء المريض على قيد الحياة سيتم تمديده. لذلك في هذه الأيام ، ستوافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار جديد فقط إذا وثقت الشركة المصنعة للمستحضرات الصيدلانية تحسين البقاء على قيد الحياة في تجربة محتملة خاضعة للتحكم الوهمي. يُعد إثبات البقاء على قيد الحياة المحسن تحديًا أصعب بكثير من مجرد إظهار أن الدواء يسبب انخفاضًا مؤقتًا في مستويات المستضد البروستاتي النوعي.
أثبت Zytiga (abiraterone) ، الذي تمت دراسته على الرجال المصابين بمرض نقلي أصبح مقاوِمًا للوبرون ، أن هؤلاء المتطوعين المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للوبرون والذين تلقوا الأبيراتيرون يعيشون أطول بنسبة 33٪ من الرجال الذين تلقوا علاجًا وهميًا.
يتم إعطاء Zytiga بالاشتراك مع فشل Lupron بعد Lupron وليس بمفرده.
Zytiga هو دواء مصمم يعمل من خلال استغلال الاكتشاف الحديث نسبيًا بأن مقاومة Lupron (التي تُعرّف على أنها نمو السرطان على الرغم من عدم وجود هرمون التستوستيرون في الدم) ليست نتيجة لتعلم الخلايا السرطانية النمو بدون هرمون التستوستيرون. بدلاً من ذلك ، فإن مقاومة Lupron هي نتيجة لتعلم خلايا سرطان البروستاتا كيفية تصنيع هرمون التستوستيرون الخاص بها داخليًا.
يعمل تأثيره المضاد للسرطان عن طريق منع إنزيم أساسي موجود داخل الخلية السرطانية ، وهو إنزيم يعد جزءًا لا يتجزأ من المسار الاصطناعي لهرمون التستوستيرون. والنتيجة النهائية هي منع الخلية السرطانية من تصنيع هرمون التستوستيرون الخاص بها.
آثار جانبية
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية لـ Zytiga تغيرات في مستويات البوتاسيوم في الدم ، وفي حالات نادرة ، ضعف الكبد. يعزز Zytiga أيضًا عمل حبوب الكوليسترول مثل ليبيتور وكريستور ، لذا يجب تقليل جرعاتها للتعويض.
للحفاظ على مستويات البوتاسيوم في المعدل الطبيعي ، يتم إعطاء Zytiga بالتزامن مع بريدنيزون ، وهو شكل من أشكال الكورتيزون. يمكن أن يكون للكورتيزون آثار جانبية أيضًا. يرتبط أحيانًا بتهيج المعدة وقرح المعدة. يمكن أن يحدث ارتفاع مستويات السكر في الدم أيضًا لدى الأشخاص المصابين بداء السكري.