وادي عربة (ليفلونوميد) للصدفية والتهاب المفاصل الصدفي

دواء التهاب المفاصل الروماتويدي يستخدم خارج نطاق النشرة الداخلية لعلاج الصدفية

• كيف تعمل

• من يمكنه استخدامه

• الجرعة

• آثار جانبية

• التفاعلات

• موانع

Arava (leflunomide) هو دواء عن طريق الفم يمكن استخدامه لعلاج التهاب المفاصل الصدفي والصدفية المتوسطة إلى الشديدة. تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1998 ، تم تصنيف Arava على أنه عقار مضاد للروماتيزم (DMARD) معدّل للمرض ، والذي يعمل عن طريق تلطيف الاستجابة المناعية.

بالإضافة إلى عقار العلامة التجارية الأصلي ، يتوفر Arava على نطاق واسع في شكل عام تحت الاسم الكيميائي leflunomide.

كيف تعمل

Arava هي واحدة من أقدم DMARDs المستخدمة لعلاج التهاب المفاصل الصدفي والصدفية المتوسطة إلى الشديدة. هذا يضعه في مجموعة من الأدوية ، مثل الميثوتريكسات و Sandimmune (السيكلوسبورين) ، التي تعالج أمراض المناعة الذاتية عن طريق قمع الاستجابة المناعية ككل. الأدوية البيولوجية الأحدث مثل Humira (adalimumab) و Cimzia (certolizumab pegol) تثبط فقط أجزاء معينة من الجهاز المناعي ، ونتيجة لذلك ، تميل إلى أن تكون أكثر فعالية مع آثار جانبية جهازية أقل.

من جانبه ، يعمل Arava عن طريق منع تخليق البيريميدين ، وهو مركب عضوي تحتاجه الخلايا المناعية ، أي الخلايا التائية ، لتعمل. عن طريق إزالة "الوقود" الذي تحتاجه الخلايا التائية للبقاء على قيد الحياة ، يتم تقليل الاستجابة المناعية الشاملة ، وكذلك الالتهاب المزمن المتأصل في أمراض المناعة الذاتية.

على الرغم من أن تلطيف الاستجابة المناعية بواسطة وادي عربة يمكن أن يساعد في تخفيف أعراض الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ، إلا أنه يجعلك أيضًا عرضة للإصابة بالعدوى.

من يمكنه استخدامه

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في الأصل على Arava لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (نوع من التهاب المفاصل المناعي الذاتي). من الناحية الفنية ، لم تتم الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الصدفية أو التهاب المفاصل الصدفي. ومع ذلك ، نظرًا لأنها تشترك في مسارات مرض مماثلة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، يتم وصف Arava أحيانًا "خارج الملصق" لهذه الحالات عندما يفشل الميثوتريكسات والأدوية الأخرى في توفير الراحة.

لا يتم استخدامه تقريبًا في علاج الخط الأول أو للأشخاص الذين يعانون من الصدفية الخفيفة إلى المعتدلة.

تمت الموافقة على Arava للاستخدام في البالغين فقط. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وادي عربة في الأطفال ، الذين من المحتمل أن يكون لديهم خيارات علاج أفضل وأكثر أمانًا من وادي عربة.

الجرعة

يتوفر Arava كحبوب فموية في جرعات 10 ملليجرام (مجم) و 20 ملليجرام و 100 ملليجرام. يؤخذ عن طريق الفم مع الطعام ويوصف بشكل عام على النحو التالي:

• 100 مجم لمدة ثلاثة أيام "كجرعة تحميل"

• بعد ذلك ، 20 مجم يومياً "كجرعة مداومة"

إذا لم يتم تحمل جرعة 20 مجم بشكل جيد ، فيمكن تقليلها إلى 10 مجم يوميًا.

آثار جانبية

الآثار الجانبية شائعة مع وادي عربة ، وبعضها قد يكون مستمرًا أو لا يطاق. تشمل تلك التي تؤثر على 1٪ على الأقل من المستخدمين (حسب التكرار):

• إسهال

• التهابات الجهاز التنفسي

• تساقط شعر

• ضغط دم مرتفع

• متسرع

• غثيان

• التهاب شعبي

• صداع الراس

• وجع بطن

• ألم في الظهر

• عسر الهضم

• عدوى المسالك البولية (UTI)

• دوخة

• التهابات أخرى

• آلام والتهابات المفاصل

• حكة

• فقدان الوزن

• فقدان الشهية

• سعال

• التهاب المعدة والأمعاء (أنفلونزا المعدة)

• إلتهاب الحلق

• الفم قرحة

• التقيؤ

• ضعف

• رد فعل تحسسي

• ألم صدر

• الأكزيما

• تنمل (أحاسيس جلدية غير طبيعية)

• التهاب الرئة (التهاب الرئة)

• سيلان الأنف

• حصى في المرارة

• ضيق في التنفس

نادرا ما تحدث الحساسية المفرطة ، وهي حساسية شديدة لكامل الجسم ، مع وادي عربة. ومع ذلك ، إذا أصبت بالشرى أو ضيق التنفس أو سرعة دقات القلب أو تورم الوجه أو اللسان أو الحلق بعد تناول الدواء ، فاتصل برقم 911 أو اطلب الرعاية الطارئة.

التفاعلات

لا ينبغي استخدام الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى مع Arava ، لأن التأثير التراكمي قد يسبب التهابات أو مضاعفات شديدة وحتى مهددة للحياة. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات ، على وجه الخصوص ، إلى تلف الكبد الحاد أو المميت. وبالمثل ، لا ينبغي استخدام اللقاحات الحية المضعفة (تلك المصنوعة من فيروسات حية ولكنها معاقة) أثناء تناول Arava ، لأنها يمكن أن تسبب المرض نفسه الذي تهدف إلى الوقاية منه بسبب نقص الاستجابة المناعية. إذا كنت بحاجة إلى التطعيم لأي سبب من الأسباب ، فإما أن تحصل على التطعيم قبل بدء وادي عربة أو اسأل طبيبك إذا كان هناك لقاح غير نشط (ميت) متاح.

يمكن أن يتفاعل Arava أيضًا مع الأدوية التي تستخدم إنزيمًا يسمى السيتوكروم (CYP) لعملية التمثيل الغذائي. يعتمد Arava أيضًا على CYP وقد ينتهي به الأمر إلى التنافس على الإنزيم إذا تم تناوله مع هذه الأدوية. في بعض الحالات ، قد يتسبب هذا في ارتفاع تركيز الدواء (زيادة خطر السمية والآثار الجانبية) أو انخفاض (تقليل فعالية الدواء).

تشمل العلاجات الأكثر عرضة للتفاعل مع وادي عربة ما يلي:

• المضادات الحيوية من السيفالوسبورين مثل Ceclor (سيفاكلور)

• حاصرات H2 مثل تاجامت (سيميتيدين)

• براندين (ريباجلينيد) ، ويستخدم لعلاج مرض السكري

• ريفامبين ، الذي يستعمل لعلاج السل

• عقاقير الستاتين مثل كريستور (رسيوفاستاتين) وليبيتور (أتورفاستاتين)

• نبتة سانت جون

قد يكون فصل الجرعة لعدة ساعات هو كل ما هو مطلوب للتغلب على التفاعل. في أوقات أخرى ، قد تكون هناك حاجة لاستبدال المخدرات. لتجنب التفاعلات ، أخبر طبيبك دائمًا بأي وجميع الأدوية والمكملات التي تتناولها.

موانع

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرين من الصندوق الأسود حول وادي عربة. تسلط التحذيرات الضوء على مخاطر مدمرة محتملة في مجموعتين محددتين من السكان الذين يمنع استخدام وادي عربة:

• تحتاج النساء الحوامل إلى تجنب وادي عربة بسبب ارتفاع مخاطر حدوث عيوب خلقية ، بما في ذلك تشوهات الأعضاء الشديدة ، واستسقاء الرأس ، والإجهاض. تم تصنيف Arava على أنه دواء الحمل X ، مما يشير إلى أنه لا ينبغي أبدًا استخدامه أثناء الحمل. يجب أيضًا تجنب الرضاعة الطبيعية.

• يحتاج الأشخاص المصابون بأمراض الكبد الموجودة مسبقًا (بما في ذلك المصابين بتليف الكبد أو التهاب الكبد C المزمن ، أو لديهم إنزيمات الكبد ALT أقل من 2) إلى تجنب Arava أيضًا. حدثت إصابات خطيرة في الكبد ، بما في ذلك فشل الكبد المميت ، نتيجة لاستخدام وادي عربة.

لتقليل المخاطر ، يجب على النساء في سن الإنجاب الخضوع لاختبار الحمل قبل البدء في Arava واستخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج وحتى عامين بعد ذلك حتى يتم التخلص من جميع آثار مستقلب الدواء (teriflunomide) من الجسم.

إذا حدث الحمل أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء على الفور. يمكن تحفيز التخلص السريع من المخدرات باستخدام دورة مدتها 11 يومًا من الكوليسترامين أو الفحم المنشط المعلق.

لمنع إصابة الكبد ، يجب إجراء فحص لأمراض الكبد أو الخلل الوظيفي قبل بدء العلاج. حتى في الأشخاص الذين ليس لديهم ما يشير إلى مشاكل في الكبد ، يجب مراقبة إنزيمات الكبد بشكل روتيني كل شهر خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وكل ستة إلى ثمانية أسابيع بعد ذلك.

يجب أيضًا تجنب Arava في أي شخص لديه فرط حساسية معروف للليفونوميد أو أي من المكونات الأخرى في الدواء. يشمل هذا أيضًا الأشخاص الذين يعانون من حساسية من عقار أوباجيو (تيريفلونوميد) المستخدم لعلاج التصلب المتعدد.