يمكن أن يكون التمثيل الغذائي للكحول مفتاحًا لمخاطر الشرب

يزيد الإفراط في تناول الكحوليات من مخاطر مجموعة متنوعة من العواقب الصحية السلبية من أمراض الكبد إلى السرطان. لكن يبدو أن بعض الأشخاص الذين يشربون الخمر بكثرة معرضون لخطر الإصابة بهذه المشكلات أكثر من غيرهم.

يعتقد الباحثون أن الاختلاف بين أولئك الذين لديهم مخاطر أكبر وأولئك الذين لديهم مخاطر أقل قد يشمل كيفية استقلاب الجسم ، أو تكسيره وإزالته للكحول ، والتي يمكن أن تختلف بشكل كبير من فرد لآخر.

ما مدى سرعة استقلاب الكحول؟

بغض النظر عن كمية الكحول التي تتناولها ، يمكن لجسمك فقط أن يستقلب كمية معينة كل ساعة. وفقًا للمعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول ، يمكن أن يستغرق الذكر البالغ الصائم ما بين ساعتين إلى سبع ساعات للعودة إلى مستوى صفر من الكحول في الدم (BAC) ، أو تركيز الكحول في الدم ، بعد تناول واحد إلى أربعة مشروبات قياسية بسرعة .

الأشخاص الذين شربوا مشروبًا واحدًا فقط سجلوا نسبة 0.00 BAC بعد ساعتين فقط. أولئك الذين تناولوا أربعة مشروبات خلال الساعة الأولى لم يعودوا إلى 0.00 تركيز كحول في الدم (BAC) إلا بعد سبع ساعات.

توضح النتائج حقيقة أن الجسم لا يمكنه إلا أن يتحلل ويقضي على الكثير من الكحول في الساعة. من المهم أن تتذكر أن هذه الأوقات عبارة عن متوسطات.

في الواقع ، يمكن أن يختلف الوقت الذي يستغرقه كل فرد في استقلاب الكحول بشكل كبير. لكن في جميع الحالات ، يتم استقلاب الكحول بشكل أبطأ من امتصاصه.

كيف يستقلب الجسم الكحول

عند تناول الكحول ، يتم امتصاصه في الدم من المعدة والأمعاء. ثم تبدأ الإنزيمات ، وهي مواد كيميائية في الجسم تعمل على تكسير المواد الكيميائية الأخرى ، في استقلاب الكحول.

يبدأ إنزيمي الكبد ، نازع هيدروجين الكحول (ADH) وألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH) ، في تفكيك جزيء الكحول بحيث يمكن التخلص منه في النهاية من الجسم. يساعد ADH في تحويل الكحول إلى أسيتالديهيد. الأسيتالديهيد موجود فقط في الجسم لفترة قصيرة لأنه يتحول بسرعة إلى أسيتات بواسطة إنزيمات أخرى.

على الرغم من وجود الأسيتالديهيد في الجسم لفترة قصيرة من الزمن ، إلا أنه شديد السمية ومسرطن معروف.

يتم استقلاب معظم الكحول بواسطة الكبد كما هو موصوف أعلاه ، ولكن يتم التخلص من كميات صغيرة من الجسم عن طريق تكوين إسترات إيثيل الأحماض الدهنية (FAEEs) ، وهي مركبات وجد أنها تلحق الضرر بالكبد والبنكرياس. أخيرًا ، لا يتم استقلاب كمية صغيرة من الكحول ، وبدلاً من ذلك يتم التخلص منها في التنفس والبول ، وهذه هي الطريقة التي يتم بها قياس BAC في اختبارات التنفس والبول.

مخاطر الاسيتالديهيد

يمكن أن يسبب الأسيتالديهيد ضررًا كبيرًا للكبد لأن هذا هو المكان الذي يتم فيه تكسير معظم الكحول إلى منتج ثانوي سام. ومع ذلك ، يتم استقلاب بعض الكحول في البنكرياس والدماغ ، حيث يمكن للأسيتالديهيد أيضًا إتلاف الخلايا والأنسجة.

يتم استقلاب كميات صغيرة من الكحول في الجهاز الهضمي ، والتي يمكن أيضًا أن تتلف بسبب الأسيتالديهيد. يعتقد بعض الباحثين أن تأثيرات الأسيتالديهيد تتجاوز الأضرار التي يمكن أن تسببها للأنسجة ، ولكنها قد تكون أيضًا مسؤولة عن بعض التأثيرات السلوكية والفسيولوجية المنسوبة للكحول.

الأسيتالديهيد والضعف

عندما قام الباحثون بإعطاء الأسيتالديهيد لحيوانات المختبر ، تسبب ذلك في عدم التناسق وضعف الذاكرة والنعاس. يدعي باحثون آخرون أنه ليس من الممكن أن يتسبب الأسيتالديهيد بمفرده في إحداث هذه التأثيرات لأن الدماغ يحمي نفسه من المواد الكيميائية السامة في الدم بحاجز الدم في الدماغ الفريد.

ومع ذلك ، عندما تقوم إنزيمات الكاتلاز و CYP2E1 باستقلاب الكحول ، والذي يحدث فقط عندما يتم استهلاك كميات كبيرة يمكن إنتاج الأسيتالديهيد في الدماغ نفسه.

علم الوراثة والتمثيل الغذائي

يُعد حجم الكبد وكتلة جسم الشارب من العوامل التي تحدد كمية الكحول التي يمكن للشخص أن يستقلبها في ساعة واحدة ، لكن الأبحاث تخبرنا أن التركيب الجيني للفرد ربما يكون العامل الأكثر أهمية في مدى كفاءة تفكيك الكحول و اقصاء.

تم إرجاع الاختلافات في إنزيمات ADH و ALDH إلى الاختلافات في الجينات التي تنتج هذه الإنزيمات. بعض الناس لديهم إنزيمات ADH و ALDH التي تعمل بكفاءة أقل من الآخرين ، بينما لدى البعض الآخر إنزيمات تعمل بشكل أكثر فعالية. ببساطة ، هذا يعني أن بعض الناس لديهم إنزيمات يمكنها تكسير الكحول وتحويله إلى أسيتالديهيد أو أسيتالديهيد إلى أسيتات ، أسرع من غيرهم.

إذا كان لدى شخص ما إنزيم ADH سريع المفعول أو إنزيم ALDH بطيء المفعول ، فيمكن أن يكون لديه تراكم أسيتالديهيد سام في الجسم ، مما قد يؤدي إلى تأثيرات خطيرة أو غير سارة عند شرب الكحول.

الفرق بين النساء والرجال

تمتص النساء واستقلاب الكحول بشكل مختلف عن الرجال. أظهرت الأبحاث أن النساء قد يكون لديهن نشاط إنزيم ADH أقل في المعدة ، مما يسمح بنسبة أكبر من الكحول بالوصول إلى الدم قبل أن يتم استقلابه.

قد يكون هذا أحد الأسباب التي تجعل النساء اللاتي يشربن أكثر عرضة للإصابة بمرض الكبد الكحولي وتلف عضلة القلب وتلف الدماغ من الرجال.

علم الوراثة وإدمان الكحول

يمكن أن تكون الوراثة أيضًا عاملاً في تحديد ما إذا كان الشخص عرضة للإصابة باضطرابات تعاطي الكحول أم لا.

على سبيل المثال ، هناك نوع واحد من هذه الإنزيمات يسبب تراكم الأسيتالديهيد لدرجة أنه يسبب احمرار الوجه والغثيان وسرعة دقات القلب. يمكن أن تحدث هذه الآثار حتى مع استهلاك الكحول بشكل معتدل.

هذا النوع الجيني شائع عند الأشخاص من أصل صيني وياباني وكوري ، والذين قد يشربون كميات أقل بسبب الآثار الجانبية غير السارة. البديل الجيني له تأثير وقائي ضد تطور إدمان الكحول. نادرًا ما يوجد هذا الجين الوقائي ، ADH1B * 2 في الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي وأفريقي. يوجد متغير آخر ، ADH1B * 3 ، في 15٪ إلى 25٪ من الأمريكيين الأفارقة ويحمي من إدمان الكحول.

ومع ذلك ، وجدت إحدى الدراسات أن اختلافات في إنزيم ALDH و ALDH1A1 * 2 و ALDH1A1 * 3 قد تكون مرتبطة بإدمان الكحول لدى الأمريكيين من أصل أفريقي.

ليس كل شيء وراثي

وفقًا للمكتبة الوطنية للطب (NLM) ، لا يمتلك اضطراب تعاطي الكحول نمطًا واضحًا من الميراث الجيني ، لكن أطفال الأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول لا يزالون أكثر عرضة بمرتين إلى ستة أضعاف من عامة السكان للإصابة بمشاكل مع الكحول استخدام أنفسهم. قد يكون هذا الخطر المتزايد ، جزئيًا ، نتيجة لبعض العوامل الوراثية المشتركة ، لكن الخبراء يعتقدون أيضًا أن العوامل البيئية والاجتماعية المشتركة من المحتمل أن تلعب دورًا أيضًا.

على سبيل المثال ، في حين وجد البحث أن الأشخاص المنحدرين من أصل ياباني والذين لديهم إدمان على الكحول والذين يحملون نسخة الجين ADH1B * 2 الواقي زادوا من 2.5٪ إلى 13٪ بين عامي 1979 و 1992 ، زاد استهلاك الكحول في اليابان أيضًا بشكل كبير.

في الولايات المتحدة ، يموت الأمريكيون الأصليون لأسباب تتعلق بالكحول أكثر من أي مجموعة عرقية أخرى ، لكن الباحثين وجدوا أنه لا يوجد فرق في أنماط الإنزيمات أو معدلات استقلاب الكحول للأمريكيين الأصليين والقوقازيين ، مما يشير إلى أن هناك عوامل أخرى تلعب دورًا في تطور المشاكل المتعلقة بالكحول.

العواقب الصحية

تم ربط استهلاك الكحول بكثافة أو مزمن بقائمة طويلة من العواقب الصحية السلبية والآثار الضارة طويلة المدى. تم ربط بعض هذه المشاكل الصحية ارتباطًا مباشرًا بكيفية استقلاب الكحول في الجسم وإنتاج الأسيتالديهيد.

سرطان

تم ربط التأثيرات السامة للأسيتالديهيد بتطور سرطانات الفم والحلق والجهاز التنفسي العلوي والكبد والقولون والثدي. ومن المفارقات أن الجينات التي "تحمي" بعض الأفراد من الإصابة بإدمان الكحول قد تزيد في الواقع من تعرضهم للإصابة بالسرطان.

على الرغم من أنهم أقل عرضة لشرب كميات كبيرة من الكحول ، فإن هؤلاء الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بالسرطان لأن أجسامهم تنتج المزيد من الأسيتالديهيد عندما يشربون. لذلك ، حتى بعض الذين يشربون الكحول باعتدال هم أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.

أمراض الكبد المرتبطة بالكحول

نظرًا لأن الكبد هو العضو الذي يستقلب معظم الكحول في الجسم ، وبالتالي فهو المكان الذي يتم فيه إنتاج معظم الأسيتالديهيد ، فهو عرضة بشكل خاص لتأثيرات استقلاب الكحول. أكثر من 90٪ من الذين يشربون الخمر بكثرة يصابون بالكبد الدهني.

التهاب البنكرياس المرتبط بالكحول

نظرًا لأن بعض استقلاب الكحول يحدث أيضًا في البنكرياس ، فإنه يتعرض لمستويات عالية من الأسيتالديهيد و FAEEs. ومع ذلك ، فإن أقل من 10 ٪ من الأشخاص الذين يشربون الخمر بكثرة يصابون بالتهاب البنكرياس الكحولي ، مما يشير إلى أن استهلاك الكحول وحده ليس العامل الوحيد في الإصابة بالمرض.

قد تشمل العوامل الأخرى التدخين والنظام الغذائي وأنماط الشرب والاختلافات في كيفية استقلاب الكحول والتي قد تلعب دورًا ، ولكن لم يتم ربط أي منها بشكل قاطع بالتهاب البنكرياس.

زيادة وزن الجسم

لا يؤدي استهلاك الكحول بالضرورة إلى زيادة وزن الجسم ، على الرغم من قيمته الحرارية العالية نسبيًا. على الرغم من أن الاستهلاك المعتدل للكحول لا يؤدي إلى زيادة الوزن لدى الرجال أو النساء النحيفين ، فقد وجدت الدراسات أن إضافة الكحول إلى الأنظمة الغذائية للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن تؤدي إلى زيادة الوزن.

التأثيرات على هرمونات الجنس

عند الرجال ، يساهم استقلاب الكحول في إصابة الخصية ويضعف من تخليق التستوستيرون وإنتاج الحيوانات المنوية. قد يساهم نقص هرمون التستوستيرون لفترات طويلة في تأنيث الذكور ، مثل تضخم الثدي.

في النساء ، قد يؤدي استقلاب الكحول إلى زيادة إنتاج الاستراديول وانخفاض استقلاب الاستراديول ، مما يؤدي إلى زيادة المستويات. يساهم استراديول في زيادة كثافة العظام وتقليل خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي.

التفاعلات مع الدواء

يؤثر استهلاك الكحول على التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية المختلفة ، مما يزيد من نشاط بعضها ويقلل من فعالية البعض الآخر.

تم اكتشاف أن الإفراط في شرب الخمر ينشط إنزيم CYP2E1 ، والذي يمكن أن يحول عقار الاسيتامينوفين إلى مادة كيميائية سامة يمكن أن تسبب تلف الكبد حتى عند تناوله بجرعات علاجية منتظمة.

العلاج القائم على التمثيل الغذائي

يستمر البحث الممول من المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول في دراسة كيف أن الاختلافات في طريقة استقلاب الجسم للكحول قد تؤثر على سبب شرب بعض الأشخاص أكثر من غيرهم ولماذا يصاب البعض بمشاكل صحية خطيرة مرتبطة بالكحول.

يعتقد الباحثون أن كيفية تكسير الجسم وإزالته للكحول قد يكون مفتاح تفسير الاختلافات ، وقد يساعد البحث المستمر في تطوير علاجات قائمة على التمثيل الغذائي للأشخاص الذين يشربون الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمشاكل صحية مرتبطة بالكحول.