Orexin ، المعروف أيضًا باسم hypocretin ، هو ناقل عصبي تم اكتشافه في عام 1998 ويتم إنتاجه في منطقة ما تحت المهاد في الدماغ والتي تشارك في اليقظة والاستيقاظ.
بسبب دوره المرتبط بالنوم ، تم استهداف الأوركسين كعلاج لاضطرابات النوم. تم تطوير الأدوية المعروفة باسم "مضادات مستقبلات الأوركسين" لمنع إشارات المادة الكيميائية الموجودة في الدماغ لتعزيز النوم.
نظرًا لأن orexin يلعب دورًا في إبقائنا مستيقظين ومتنبهين ، فإن منع تأثيراته يمكن أن يحسن النوم. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مادة suborexant (Belsomra) ، وهي مضاد لمستقبلات الأوركسين ، كمساعدات للنوم.
لقد وجد العلماء أن الأوريكسين قد يلعب أيضًا دورًا في البحث عن المكافأة وانتكاس المخدرات والإدمان ، وبالتالي قد يؤدي إلى علاجات جديدة لإدمان المخدرات.
وجد الباحثون أن خلايا الأوركسين العصبية تمتد إلى مناطق الدماغ المرتبطة بمسارات المكافأة ، مما يشير إلى أن هذه المرسلات قد تلعب دورًا في التحفيز وسلوك البحث عن المكافأة.
الباحثة في ولاية بنسلفانيا جليندا هاريس ، دكتوراه ، تعمل مع جاري أستون جونز ، دكتوراه ، في قسم الطب النفسي ، حققت في العلاقة بين orexin والبحث عن المكافآت من خلال دراسة وظيفة orexin في الفئران باستخدام اختبار سلوكي يهدف إلى تقليد السعي وراء المكافأة من الغذاء والدواء وانتكاس المخدرات.
يقول أستون جونز: "تم ربط منطقة ما تحت المهاد الجانبي بالمكافأة والمتعة لعقود من الزمن ، لكن الدوائر والمواد الكيميائية المحددة كانت بعيدة المنال". "هذا هو أول مؤشر على أن أوركسين الببتيد العصبي هو عنصر حاسم في البحث عن المكافأة وإدمان المخدرات. توفر هذه النتائج هدفًا جديدًا ومحددًا لتطوير أساليب جديدة لعلاج الإدمان والسمنة والاضطرابات الأخرى المرتبطة بمعالجة المكافآت المختلة."
وجد الباحثون رابطًا قويًا بين تنشيط الخلايا العصبية للأوركسين في منطقة ما تحت المهاد الجانبي والبحث عن المكافأة من المورفين والكوكايين والطعام. ووجدوا أن أعلى مستويات النشاط في عصبونات orexin ظهرت في الفئران مما يدل على أعلى مستوى من البحث عن المكافآت.
تشغيل البحث عن المخدرات وإيقاف تشغيله
كشفت الدراسة عن وجود ارتباط بين الأوركسين ومسارات المكافأة لجرذان المختبر بثلاث طرق:
- يرتبط تنشيط خلايا الأوركسين العصبية بتفضيلات الفئران للإشارات المرتبطة بمكافآت الأدوية والغذاء
- أعاد التنشيط الكيميائي لخلايا الأوركسين العصبية سلوك البحث عن المخدرات المنطفئ
- أعاد الحقن المباشر لأوريكسين سلوك البحث عن المخدرات.
بالإضافة إلى ذلك ، عندما أعطى الباحثون الفئران مضادًا خاصًا للأوركسين ، تم حظر التعلم الأولي للحيوانات عن تفضيل الدواء واستعادة سلوك البحث عن المخدرات المنطفئ.
البحث عن المكافآت يمكن إطفاءه
وكتب الباحثون: "بسبب العلاقة بين تنشيط الأوركسين وإعادة السلوك الساعي إلى المكافأة ، قد يكون لهذه النتائج آثار لفهم انتكاسة تعاطي المخدرات لدى البشر". "يمكن القضاء على سعي الحيوان للحصول على مكافأة بمرور الوقت من خلال تعريض الحيوان مرارًا وتكرارًا إلى البيئة التي تمتلك إشارات متعلقة بالمخدرات دون مكافآت الأدوية السابقة."
وقالوا "بعد القضاء على السعي للحصول على المكافأة ، فإن تقديم حافز كان مرتبطًا سابقًا بالعقار سيؤدي بالحيوانات إلى استئناف البحث عن المكافآت بسرعة ، على غرار ما يحدث عندما ينتكس البشر."
هدف جديد لتطوير العلاج
باستخدام الببتيد العصبي الذي ينشط أوركسين الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد الجانبي ، تمكن هاريس وزملاؤه من إعادة البحث عن الأدوية في الفئران التي تم إخماد سلوك البحث عنها سابقًا.
يقول أستون جونز: "تشير هذه النتائج إلى مجموعة جديدة من الخلايا العصبية والمستقبلات العصبية المرتبطة بها والتي تعتبر بالغة الأهمية في معالجة المكافأة التكميلية". "يوفر هذا هدفًا جديدًا لتطوير عقاقير لعلاج اضطرابات معالجة المكافآت مثل إدمان المخدرات والكحول والتدخين و