Die seltsame Geschichte von Amiodaron

Amiodaron (Cordarone, Pacerone) ist das wirksamste und sicherlich das seltsamste Antiarrhythmikum, das jemals entwickelt wurde. (Hier ist ein Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron.) Einer der seltsamsten Aspekte des Medikaments ist seine Geschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum viele der ungewöhnlicheren Eigenschaften des Medikaments bis heute von vielen Ärzten, die es verschreiben, schlecht verstanden werden.

Entwicklung

Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Medikament zur Behandlung von Angina (Brustbeschwerden im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit) entwickelt und wurde schnell zu einem beliebten Medikament gegen Angina in Europa und Südamerika. Allerdings wurde Amiodaron aufgrund der Wahl des Arzneimittelherstellers (wahrscheinlich um das ungewöhnlich schwierige amerikanische regulatorische Umfeld zu vermeiden) in den Vereinigten Staaten nicht zur Freigabe angeboten.

Nach einigen Jahren bemerkte ein Arzt in Argentinien, Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron bei seinen Patienten mit Herzerkrankungen Herzrhythmusstörungen zu reduzieren schien. Er begann, das Medikament ausgiebig bei Herzrhythmusstörungen zu verwenden und begann dann, seine außerordentlich beeindruckenden Ergebnisse zu veröffentlichen. Kliniker aus der ganzen Welt (außer in den Vereinigten Staaten) begannen schnell, das Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen aller Art zu verwenden. Der Ruf von Amiodaron war weit verbreitet und Wideamiodaron, so hieß es, sei ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer wirkte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.

Beide Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.

Verwendung in Amerika

Ab den späten 1970er Jahren begannen amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmusspezialisten) Amiodaron aus Kanada und Europa zu beziehen, um es ihren Patienten mit lebensbedrohlichen Arrhythmien zu verwenden, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA genehmigte diese Aktivität auf der Basis von "Compassionate-Use".) Die ersten Worte der Amerikaner schienen zu bestätigen, was auf der ganzen Welt gesagt wurde. Amiodaron war sehr sicher und sehr wirksam.

Innerhalb weniger Jahre erhielten schätzungsweise mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell tödlichen Arrhythmien Amiodaron. Aufgrund der Art und Weise, wie Amiodaron verteilt wurde, wusste natürlich niemand wirklich, wie viele Patienten das Medikament erhielten. Noch wichtiger ist, dass niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Medikaments zusammenstellte, da die FDA an nichts davon beteiligt war (außer um die Verwendung des Medikaments aus Mitgefühlsgründen zu genehmigen).

Nebenwirkungen entdeckt

Allerdings untersuchten viele amerikanische Ärzte die Wirkung von Amiodaron bei ihren eigenen Patienten etwas gründlicher als unsere Kollegen aus Übersee. Infolgedessen begann sich unsere Ansicht über Amiodaron innerhalb von ein oder zwei Jahren zu ändern. Amiodaron war in der Tat wirksamer bei der Unterdrückung von Herzrhythmusstörungen als jedes andere Medikament, das wir je gesehen hatten (wenn auch bei weitem nicht so wirksam wie beworben), aber es verursachte eine bizarre Reihe von Nebenwirkungen, darunter schwierige Schilddrüsenerkrankungen, Hautverfärbungen und möglicherweise lebensbedrohliche Nebenwirkungen. bedrohliche Lungentoxizität, die Ärzte auf der ganzen Welt "übersehen" zu haben schienen. Die Nebenwirkungen waren größtenteils übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil sie eher schleichend und spät einsetzten.

Als die Nebenwirkungen von Amiodaron in medizinischen Publikationen beschrieben wurden, zögerte die FDA, das Medikament zuzulassen. Die FDA hatte jedoch bald keine andere Wahl. Mitte der 1980er Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron, die amerikanische Versorgung einzustellen (nicht ganz unangemessen, da sie seit mehr als 5 Jahren Tausende und Abertausende von Amerikanern kostenlos mit Medikamenten beliefert hatten). Das einfache Abschneiden der Amerikaner von der Droge würde zu einer medizinischen (und damit möglicherweise zu einer politischen) Katastrophe führen. Im Jahr 1985 wurde Amiodaron in scharfem Gegensatz zu jedem anderen Medikament in der modernen Geschichte ohne strenge, von der FDA genehmigte randomisierte klinische Studien von der FDA zugelassen.

FDA-Zulassung

Angesichts der neu entdeckten und sehr lästigen Toxizität des Medikaments hat die FDA das Medikament nur für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen zugelassen, für die keine andere Behandlung möglich war, und verlangte eine Black-Box-Warnung bezüglich seiner gefährlichen Nebenwirkungen. Da das Medikament bei nicht lebensbedrohlichen Arrhythmien tatsächlich sehr wirksam war, forderte die FDA die Hersteller auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um eine formelle Zulassung für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Medikaments. Diese Studien wurden nie durchgeführt (möglicherweise weil solche Studien sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent für Amiodaron ablief, was den Generikaherstellern die Tür öffnete, um mit dem Verkauf zu beginnen), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron blieben bis dahin bestehen Tag.

Infolgedessen bleibt die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, warum es heute verschrieben wird) off-label.

Die Quintessenz

Die seltsame Vorgeschichte von Amiodaron kann erklären, warum einige Ärzte, die dieses Medikament verschreiben, sich der Breite und der subtilen Natur vieler seiner Nebenwirkungen nicht bewusst sind und warum einige von ihnen ihre Patienten, die Amiodaron einnehmen, nicht angemessen überwachen oder ihre Patienten darüber informieren worauf man achten sollte. Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich auf mögliche Nebenwirkungen aufmerksam machen, damit er seinen Ärzten helfen kann, zu erkennen, wann diese Nebenwirkungen auftreten können. Diese allgemeine Regel gilt für Amiodaron doppelt.