Was ist das Übergangszellkarzinom (TCC)?

Obwohl Blasenkrebs keine Krebsart ist, über die wir so viel sprechen wie beispielsweise Lungenkrebs, Brustkrebs oder Melanom, ist es tatsächlich die vierthäufigste Krebsart bei amerikanischen Männern und die neunthäufigste bei amerikanischen Frauen. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention erkranken in den USA jedes Jahr über 55.000 Männer und 17.000 Frauen an Blasenkrebs. Davon sterben fast 16.000 mehr als jeder Vierte an den Folgen einer bösartigen Erkrankung.

Die häufigste Form von Blasenkrebs wird als Übergangszellkarzinom (TCC) bezeichnet. Auch als Urothelkarzinom (UCC) bekannt, entsteht TCC aus der inneren Auskleidung der Harnwege, die treffend als Übergangsurothelium bezeichnet wird.

TCC kann sich im Gewebe von überall entlang des Trakts entwickeln, einschließlich:

• Die Nierenhöhle (die Höhle innerhalb der Nieren)

• Der Harnleiter (die Röhren, die die Nieren mit der Blase verbinden)

• Die innerste Auskleidung der Blase

• Die Harnröhre (die Röhre, aus der Urin aus dem Körper ausgeschieden wird)

• Der Urachus (der Überrest des fetalen Kanals zwischen Blase und Marine)

TCC gilt als die zweithäufigste Ursache von Nierenkrebs bei Beteiligung der Nierenhöhle.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome von TCC variieren je nach Lokalisation eines Tumors. Sie ähneln oft den Symptomen einer schweren Niereninfektion, bei der eine Person schmerzhaftes Wasserlassen und Schmerzen im unteren Rücken/Nieren erfährt. Da die Krankheit so viele andere mögliche Ursachen nachahmt (einschließlich Blasenentzündung, Prostatainfektion und überaktive Blase), werden Diagnosen in der Regel erst gestellt, wenn der Krebs weiter fortgeschritten ist.

Gleichzeitig ist TCC eine sich langsam entwickelnde Krebsart mit einer Latenzzeit von bis zu 14,5 Jahren, so das National Cancer Institute. Im frühen Stadium der Krebsvorstufe können die Symptome oft vage bis nicht vorhanden sein. Typischerweise treten viele der weiteren Verräter erst dann auf, wenn eine Malignität fortgeschritten ist.

Aus diesen Gründen werden 89 % der Diagnosen bei Männern über 50 gestellt. Von diesen wird bei 20 % Krebs im Stadium III diagnostiziert, während fast jeder Vierte eine metastasierende Erkrankung hat (bei der sich der Krebs auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat).

Abhängig vom Stadium der Krankheit können die Symptome von TCC sein:

• Sichtbares Blut im Urin (grobe Hämaturie)

• Schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen (Dysurie)

• Häufiges Wasserlassen

• Starker Harndrang, aber Unfähigkeit dazu

• Flankenschmerzen auf einer Seite des Rückens direkt unter den Rippen

• Ermüden

• Gewichtsverlust

• Appetitverlust

• Hohes Fieber mit starkem Schwitzen

• Geschwollene untere Extremitäten (Ödeme), normalerweise im späteren Krankheitsstadium

Ursachen und Risikofaktoren

Menschen werden oft annehmen, dass Blasen- oder Nierenkrebs durch die Exposition gegenüber Giftstoffen verursacht wird, die wir aufnehmen, sei es verunreinigtes Wasser oder Chemikalien in unserer Nahrung. In den meisten Fällen ist dies nicht der Fall. Obwohl Toxine definitiv mit der Entwicklung von TCC in Verbindung gebracht werden, sind sie am häufigsten die Typen, die wir über lange Zeiträume einatmen.

Der wichtigste davon ist Zigarettenrauch. Tatsächlich sind über die Hälfte aller TCC-Diagnosen bei Männern und über ein Drittel bei Frauen mit starkem Rauchen verbunden. Darüber hinaus scheinen das Risiko und das Stadium der Krankheit in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Jahre, die eine Person geraucht hat, und der täglichen Rauchhäufigkeit zu stehen.

Nach Untersuchungen des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York ist Blasenkrebs bei Rauchern nicht nur häufiger, sondern in der Regel auch invasiver als bei Nichtrauchern.

Die Ursache für diesen Zusammenhang ist nicht ganz klar, aber einige haben die Hypothese aufgestellt, dass eine langfristige Exposition gegenüber Tabakrauch chromosomale Veränderungen in Epithelgeweben verursacht, die zu Läsionen und Krebs führen. Das Risiko wird am höchsten bei Personen gesehen, die mehr als 15 Zigaretten pro Tag rauchen.

Andere Risikofaktoren für TCC sind:

• Höheres Alter, etwa 90 Prozent der Fälle treten bei Personen über 55 auf

• Männlich zu sein, hauptsächlich aufgrund aktiver Androgenrezeptoren (männliches Sexualhormon), die eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von TCC . spielen

• Weiß zu sein, birgt das doppelte Risiko im Vergleich zu Afroamerikanern und Latinos

• Familiengenetik, insbesondere mit Mutationen im Zusammenhang mit der Cowden-Krankheit (PTEN-Gen), dem Lynch-Syndrom (HPNCC-Gen) oder dem Retinoblastom (RB1-Gen)

• Fettleibigkeit, erhöhtes Risiko um 10 bis 20 Prozent

• Arbeitsplatzexposition gegenüber aromatischen Aminen, die in der Farb- und Druckindustrie sowie bei der Herstellung von Gummi, Leder, Farben und Textilprodukten verwendet werden

• Vorherige Einnahme des Chemotherapeutikums Cytoxan (Cyclophosphamid)

• Einnahme des Diabetesmedikaments Actos (Pioglitazon) seit mehr als einem Jahr

• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln mit Aristolochiasäure (in der traditionellen chinesischen Medizin auch als Pin Yin bekannt)

Diagnose

Im Allgemeinen ist Blut im Urin der erste diagnostische Hinweis auf TCC. Manchmal ist es nicht sichtbar, kann aber bei einer Urinanalyse (Urintest) leicht nachgewiesen werden.

Eine Urinzytologie kann auch verwendet werden, um im Urin nach Krebszellen zu suchen, obwohl dies eine weniger zuverlässige Form der Diagnose ist. Im Gegensatz dazu können neuere Technologien Proteine und andere Substanzen im Urin identifizieren, die mit TCC in Verbindung stehen. Dazu gehören Tests, die im Volksmund als Urovysion und Immunocyt bekannt sind. Es gibt sogar einen verschreibungspflichtigen Heimtest namens Bladderchek, der ein Protein namens NMP22 nachweisen kann, das bei Menschen mit Blasenkrebs häufig in höheren Konzentrationen vorkommt.

Der derzeitige Goldstandard für die Diagnose ist eine Biopsie, die durch Zystoskopie gewonnen wird. Das Zystoskop ist ein langer flexibler Schlauch, der mit einer Mikrokamera ausgestattet ist und in die Harnröhre eingeführt wird, um die Blase zu betrachten. Bei einer Biopsie wird verdächtiges Gewebe zur Untersuchung durch einen Pathologen entnommen.

Je nach Art des verwendeten Zystoskops kann der Eingriff unter örtlicher Betäubung oder Vollnarkose durchgeführt werden. Es ist nicht ungewöhnlich, bei Männern eine Vollnarkose durchzuführen, da der Eingriff äußerst schmerzhaft sein kann, da die männliche Harnröhre länger und schmaler ist als bei Frauen.

Krebs-Staging

Wenn eine Krebsdiagnose gestellt wird, wird der Onkologe die Malignität nach Stadium einteilen. Der Arzt verwendet dazu das TNM-Staging-System, das die Größe des ursprünglichen Tumors ("T"), die Infiltration von Krebs in nahegelegene Lymphknoten ("N") und das Ausmaß der Metastasierung ("M") beschreibt.

Ziel der Klassifikation ist es, die geeignete Vorgehensweise festzulegen, mit dem Ziel, den Krebs weder zu unter- noch zu übertherapien. Basierend auf diesen Erkenntnissen wird der Arzt die Krankheit wie folgt einstufen:

• Im Stadium 0 gibt es Hinweise auf eine Krebsvorstufe, jedoch ohne Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung.

• Stadium I ist durch die Ausbreitung des Krebses von der Epithelauskleidung bis zum Bindegewebe direkt darunter definiert, jedoch ohne Lymphknotenbefall oder Metastasierung.

• Stadium II ist, wenn sich der Krebs noch weiter auf die darunter liegende Muskelschicht ausgebreitet hat, aber nicht die Organwand passiert hat. Dennoch wird keine Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung festgestellt.

• Stadium III ist, wenn der Krebs über die Organwand hinausgewachsen ist, sich aber nicht auf nahegelegene Lymphknoten ausgebreitet hat.

• Im Stadium IV hat sich der Krebs entweder auf entfernte Organe, auf nahegelegene Lymphknoten oder beides ausgebreitet.

Die Inszenierung gibt dem Arzt und dem Einzelnen auch ein besseres Gefühl für die Überlebenszeiten. Diese Zahlen sind nicht in Stein gemeißelt, und manche Menschen mit fortgeschrittenem Krebs können unabhängig von der Diagnose eine vollständige Remission erreichen.

Abgesehen davon ist eine frühere Diagnose fast immer mit besseren Ergebnissen verbunden. Die relative Fünf-Jahres-Überlebensrate von Blasenkrebs gemäß den Daten der American Cancer Society, die SEER-Datenbank verfolgt die relativen Fünf-Jahres-Überlebensraten, hängt davon ab, wie fortgeschritten der Krebs bei der Diagnose ist. Die SEER-Datenbank gruppiert Krebserkrankungen jedoch nicht nach TNM-Stadien (Stadium 1, Stadium 2, Stadium 3 usw.). Stattdessen werden Krebserkrankungen in lokalisierte, regionale und entfernte Stadien unterteilt:

Lokalisiert: Es gibt keine Anzeichen dafür, dass sich der Krebs außerhalb der Blase ausgebreitet hat. Bei Blasenkrebs in situ beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate etwa 90 % und bei lokalisierten Erkrankungen etwa 70 %.

Regional: Der Krebs hat sich von der Blase auf benachbarte Strukturen oder Lymphknoten ausgebreitet. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt ca. 36 %.

Entfernt: Der Krebs hat sich auf entfernte Körperteile wie Lunge, Leber oder Knochen ausgebreitet. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 5 %.

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Behandlungsansätze

Die Behandlung von TCC hängt weitgehend vom Stadium der Erkrankung, dem Ausmaß der Ausbreitung des Krebses und der Art der betroffenen Organe ab. Einige der Behandlungen sind relativ einfach mit hohen Heilungsraten. Andere sind umfangreicher und können sowohl eine primäre als auch eine begleitende (sekundäre) Therapie erfordern. Unter ihnen:

• Tumoren der Stufen 0 und I, die die Muskelschicht noch nicht erreicht haben, können oft mit einem Elektrokauter am Ende eines Zystoskops abrasiert werden. Dem Verfahren kann eine kurze Chemotherapie folgen. Immuntherapiebehandlungen mit einem Impfstoff namens Bacillus Calmette-Gurin (BCG) können in zwei von drei Fällen auch das Risiko eines erneuten Auftretens verringern.

• Krebs im Stadium II und III ist schwieriger zu behandeln. Sie würden eine umfassende Entfernung von befallenem Gewebe erfordern. Im Fall der Blase kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, der als radikale Zystektomie bekannt ist, bei der die gesamte Blase entfernt wird. Eine partielle Zystektomie kann in einigen wenigen Fällen im Stadium II durchgeführt werden, jedoch niemals im Stadium III. Die Chemotherapie kann je nach Größe des Tumors entweder vor oder nach der Operation erfolgen. Bestrahlung kann auch als adjuvante Therapie eingesetzt werden, wird aber fast nie allein verwendet.

• Krebs im Stadium IV ist sehr schwer loszuwerden. Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung ist typischerweise die Behandlung der ersten Wahl mit dem Ziel, die Größe von Tumoren zu verkleinern. In den meisten Fällen wird eine Operation nicht in der Lage sein, den gesamten Krebs zu entfernen, kann jedoch verwendet werden, wenn sie das Leben einer Person sowie die Lebensqualität verlängern kann.

Medikamentöse Therapien

Traditionelle Chemotherapeutika wie Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin werden häufig in Kombinationstherapien verwendet. Sie sind zytotoxisch (d. h. giftig für lebende Zellen) und wirken, indem sie auf sich schnell replizierende Zellen wie Krebs abzielen. Als Ergebnis dieser Wirkung können sie auch gesunde Zellen abtöten, die sich schnell vermehren, z.

Medikamente neuerer Generationen wie Opdivo (Nivolumab), Yervoy (Ipilimumab) und Tecentriq (Atezolizumab) wirken anders, indem sie das Immunsystem zur Bekämpfung des Krebses stimulieren. Diese sogenannten monoklonalen Antikörper werden in den Körper injiziert und suchen sofort nach Krebszellen, binden sich an sie und signalisieren anderen Immunzellen den Angriff.

Diese gezielte Form der Immuntherapie kann Tumore verkleinern und das Fortschreiten des Krebses verhindern. Sie werden hauptsächlich verwendet, um das Leben von Menschen mit fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasierendem TCC zu verlängern. Zu den häufigsten Nebenwirkungen dieser immunstimulierenden Medikamente gehören:

• Ermüden

• Kurzatmigkeit

• Gelenk- oder Muskelschmerzen

• Verminderter Appetit

• Ausschlag

• Durchfall

• Husten

• Verstopfung

• Hautausschlag oder juckende Haut

• Übelkeit

Die Kombination von Opdivo und Yervoy hat in den letzten Jahren bei fortgeschrittener TCC an Popularität gewonnen. Die Behandlung erfolgt intravenös über 60 Minuten, normalerweise alle zwei Wochen. Dosierung und Häufigkeit hängen stark davon ab, wie der Krebs auf die Therapie anspricht und wie stark die Nebenwirkungen sind.

Verhütung

Die Prävention von TCC beginnt mit den Faktoren, die Sie kontrollieren können. Von diesen bleiben Zigaretten das Hauptaugenmerk. Die Fakten sind einfach: Blasenkrebs ist heute nach Lungenkrebs die zweithäufigste rauchbedingte Krebserkrankung. Das Aufhören verringert nicht nur das Risiko einer Person für TCC erheblich, sondern kann auch ein Wiederauftreten von Krebs bei erfolgreich behandelten Personen verhindern.

Das Aufhören kann schwierig sein und erfordert oft mehrere Versuche, aber die meisten Versicherungen übernehmen heute einen Teil oder die gesamten Kosten einer Behandlung zur Raucherentwöhnung.

Auch andere veränderbare Faktoren können zu einer Risikominderung beitragen. Eine 10-Jahres-Studie mit 48.000 Männern ergab, dass diejenigen, die täglich 1,44 Liter Wasser (ungefähr acht Gläser) tranken, eine geringere Inzidenz von Blasenkrebs hatten als diejenigen, die weniger tranken. Obwohl die Ergebnisse noch immer erheblich eingeschränkt sind (da andere Faktoren wie Rauchen und Alter nicht berücksichtigt wurden), deutet eine Metaanalyse aus dem Jahr 2012 darauf hin, dass die Flüssigkeitsaufnahme insbesondere bei jüngeren Männern einen schützenden Nutzen bietet.

Während das Trinken von Wasser allein die Folgen des Rauchens nicht beseitigen kann, unterstreicht es die Vorteile einer gesunden Lebensweise, die eine angemessene Flüssigkeitszufuhr und ein strukturiertes Programm zur Gewichtsabnahme bei Fettleibigkeit umfasst.