Was sind genetische Tests für Krebs?

Gentests können feststellen, ob Sie ein Krebsrisiko haben, indem Mutationen in den Genen einer Person identifiziert werden. Das Risiko, an Krebs zu erkranken, erhöht sich, wenn Sie eine genetische Veranlagung oder Anfälligkeit für Krebs haben. Ungefähr 5 bis 10 % aller Krebserkrankungen sind auf eine vererbte Genmutation zurückzuführen.1 Das Auffinden einer Mutation kann zu einer frühen Diagnose und Sicherheit beitragen. Gentests können jedoch nicht alle Genmutationen erkennen, können zu falsch negativen Ergebnissen führen und zu erhöhter Angst und hohen medizinischen Kosten führen.

Vererbte vs. erworbene Mutationen

Die meisten Krebsarten beginnen aufgrund erworbener Genmutationen, die im Laufe des Lebens einer Person auftreten.1 Manchmal haben diese Genveränderungen eine äußere Ursache, wie Sonnenlicht oder Tabak, aber Genmutationen können auch zufällige Ereignisse sein, die innerhalb einer Zelle ohne klaren Grund auftreten cell .

Erworbene Mutationen betreffen nur Zellen, die aus der mutierten Zelle wachsen. Sie beeinflussen nicht alle Zellen im Körper einer Person. Alle Krebszellen werden die Mutationen haben, normale Zellen im Körper jedoch nicht. Aus diesem Grund werden diese Mutationen nicht an Kinder einer Person weitergegeben. Dies unterscheidet sich stark von vererbten Mutationen, die in jeder Zelle des Körpers vorkommen, einschließlich der Zellen ohne Krebs.

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Was ist eine genetische Veranlagung für Krebs?

Genetische Veranlagung ist ein erhöhtes Risiko, aufgrund von Genmutationen in bestimmten Genen an Krebs zu erkranken. Diese Variationen werden häufig von einem Elternteil geerbt. Während die Vererbung dieser genetischen Mutationen das Krebsrisiko erhöht, bedeutet dies nicht, dass jemand mit vererbten Genmutationen notwendigerweise Krebs entwickelt. Mit anderen Worten, Krebs wird nicht vererbt, aber jemand kann ein Gen erben, das sein Krebsrisiko erhöht. Diese Veranlagung kann je nach Gen und anderen Risikofaktoren groß oder klein sein.2

Was sind genetische Tests für Krebs?

Zwei Arten von Tests werden verwendet, um eine genetische Veranlagung zu identifizieren:

• Keimbahntest – wenn normale Körperzellen (wie Blut oder Zellen aus einem Wangenabstrich) auf genetische Mutationen getestet werden, die vererbt werden können und das Krebsrisiko erhöhen

• Somatischer Tumortest – wenn Zellen eines bekannten Krebses auf Mutationen getestet werden, die die Prognose beeinflussen oder die Behandlung bestimmen können

Multifaktorielle Störungen

Forscher lernen, dass fast alle Krankheiten eine genetische Komponente haben, einschließlich Krebs. Einige Erkrankungen werden durch Mutationen in einem Gen wie Mukoviszidose und Sichelzellanämie verursacht. Einige Krankheiten wie Herzerkrankungen oder Typ-2-Diabetes werden jedoch wahrscheinlich durch Veränderungen in mehreren Genen in Kombination mit Lebensstil und Umweltbedingungen verursacht. Zustände, die durch viele beitragende Faktoren verursacht werden, werden als multifaktorielle oder komplexe Störungen bezeichnet.3

Obwohl multifaktorielle Störungen normalerweise in Familien vorkommen, ist es schwierig, ein klares Vererbungsmuster zu bestimmen, was es schwierig macht, das Risiko einer Vererbung der Erkrankung einzuschätzen.

Soll ich mich testen lassen?

Wenn Sie sich Sorgen über die medizinische Vorgeschichte Ihrer Familie im Zusammenhang mit Krebs machen, sollten Sie einen genetischen Berater konsultieren und sich testen lassen.

Möglicherweise möchten Sie einen genetischen Test auf Krebsprädisposition durchführen lassen, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:1

• Mehrere Verwandte ersten Grades (Mutter, Vater, Schwestern, Brüder, Kinder) mit Krebs

• Viele Verwandte auf einer Seite der Familie, die die gleiche Krebsart hatten

• Eine Gruppe von Krebserkrankungen in Ihrer Familie, von denen bekannt ist, dass sie mit einer einzelnen Genmutation in Verbindung stehen (wie Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs)

• Ein Familienmitglied mit mehr als einer Krebsart

• Familienmitglieder, die unter 50 Jahren an Krebs erkrankt waren

• Enge Verwandte mit Krebserkrankungen, die mit seltenen erblichen Krebssyndromen in Verbindung stehen

• Ein Familienmitglied mit einer seltenen Krebserkrankung, wie Brustkrebs bei einem Mann

• aschkenasische jüdische Abstammung

• Ein körperlicher Befund, der mit einem erblichen Krebs in Verbindung steht, wie zum Beispiel viele Dickdarmpolypen

• Eine bekannte genetische Mutation bei einem oder mehreren Familienmitgliedern, die bereits genetisch getestet wurden

Gentests können nicht das Risiko aller Krebsarten bestimmen.

Die Kehrseite der Gentests

Ein Krebsscreening kann helfen, aber es steht außer Frage, dass es mit einigen Stressoren einhergeht, darunter:

• Begrenzte Antworten: Die Prüfung liefert keine endgültige Antwort, ob Sie Krebs bekommen. Es sagt Ihnen nur, dass Sie eine Genmutation haben. Auch ein negatives Ergebnis schließt die Möglichkeit einer Erkrankung nicht aus

• Familienangelegenheiten: Wenn Sie sich mit der Aussicht auseinandersetzen müssen, dass Sie möglicherweise ein krebsbezogenes Gen geerbt haben und andere Familienmitglieder an der Krankheit gestorben sind oder die Mutation haben könnten, können Sie sich schuldig und wütend fühlen

• Weitere Tests: Wenn eine Genmutation für einen bestimmten Krebs gefunden wird, können weitere Nachuntersuchungen empfohlen werden. Der zusätzliche Zeit- und Kostenaufwand kann zu mehr Stress führen

• Kosten: Gentests sind mit einem hohen Preis verbunden. Sie müssen sich auch mit Ihrer Versicherung absprechen, um zu erfahren, ob sie das Screening bezahlen wird

• Datenschutzprobleme: Fragen zur Verwendung Ihrer Daten durch medizinische und pharmazeutische Forscher, Versicherer und sogar Arbeitgeber können Ängste auslösen

Sprechen Sie mit einem genetischen Testberater, um all diese Bedenken zu besprechen.

Wie werden Gentests durchgeführt?

Vor einem Gentest treffen Sie sich mit einem genetischen Berater, der das Verfahren durchläuft und alle Ihre Fragen beantwortet. Sie werden über das Testverfahren sowie über die Vorteile, Einschränkungen und die Bedeutung Ihrer Testergebnisse sprechen5

Eine Probe von Blut, Haaren, Haut, Fruchtwasser oder anderem Gewebe wird entnommen und an ein Labor geschickt, wo Techniker Veränderungen in DNA, Chromosomen und Proteinen untersuchen. Die Ergebnisse werden schriftlich an Ihren genetischen Berater, Arzt oder auf Wunsch direkt an Sie gesendet.5

Jetzt haben Sie auch die Möglichkeit, einen Gentest zu Hause durchzuführen.

Heimtests

Der einzige von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Krebsrisiko-Heimtest ist der Genetic Health Risk Report für BRCA1/BRCA2 des Gentestunternehmens 23andMe. Der Test sucht nach drei spezifischen Variationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen, die mit einem erhöhten Risiko für Brustkrebs, Eierstockkrebs und möglicherweise andere Krebsarten bei Menschen aschkenasischer (osteuropäischer) jüdischer Abstammung verbunden sind.6

Bei diesem Test müssen Sie eine Speichelprobe in einem Reagenzglas entnehmen. Anschließend müssen Sie es an das Labor senden. Die Testergebnisse werden zur Überprüfung auf einer sicheren Website veröffentlicht. Der Test kann genetische Marker erkennen, die auf ein erhöhtes Krebsrisiko hinweisen, aber das bedeutet nicht unbedingt, dass Sie definitiv Krebs entwickeln

Mehr als 1.000 Variationen in jedem der BRCA1- und BRCA2-Gene wurden mit einem erhöhten Krebsrisiko in Verbindung gebracht.6 Der von der FDA zugelassene Gentest für den direkten Verbraucher analysiert jedoch nur drei dieser Variationen. Außerdem sind die im Test enthaltenen Variationen bei Menschen mit aschkenasischem jüdischen Hintergrund viel häufiger als bei Menschen anderer Ethnien, so dass die Ergebnisse für Sie möglicherweise nicht nützlich sind, wenn Sie einen anderen ethnischen Hintergrund haben.

Die FDA warnt Verbraucher und medizinisches Fachpersonal, die Testergebnisse nicht zur Bestimmung von Behandlungen zu verwenden.8 Stattdessen erfordern diese Entscheidungen Bestätigungstests und genetische Beratung.

Verfügbare Testarten

Gentests sind für die folgenden Krebsarten verfügbar:

• Brust- und Eierstockkrebs: Gentests suchen nach Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2. Ihr Arzt kann andere Tests empfehlen, die ein Multigen-Panel verwenden, das Mutationen in mehreren Genen untersucht. Wenn Sie aschkenasischer jüdischer oder osteuropäischer Abstammung sind, kann Ihr Arzt andere Tests für drei spezifische BRCA1- und BRCA2-Mutationen empfehlen, die als Gründermutationen bezeichnet werden9

• Dickdarmkrebs: Dickdarmkrebs kann in einigen Fällen durch das Lynch-Syndrom oder den hereditären nichtpolypösen Dickdarmkrebs (HNPCC) verursacht werden. Ungefähr 3% der Fälle von Darmkrebs werden durch das Lynch-Syndrom verursacht. Wenn bei Ihnen das Lynch-Syndrom diagnostiziert wurde, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Sie an Darmkrebs erkranken, besonders in jungen Jahren. Bei Frauen, bei denen das Lynch-Syndrom diagnostiziert wurde, ist die Wahrscheinlichkeit höher, an Endometriumkrebs (Uteruskrebs) und Eierstockkrebs zu erkranken. Sowohl Männer als auch Frauen mit Lynch-Syndrom haben ein höheres Risiko für Magen-, Leber-, Nieren-, Gehirn- und Hautkrebs.10

• Schilddrüsenkrebs: Es gibt einen verfügbaren genomischen Test, der 112 Gene bewertet, die mit Schilddrüsenkrebs verbunden sind. Der Test untersucht Mutationen, Genfusionen, Änderungen der Kopienzahl und Genexpression11

• Prostatakrebs: Etwa 5 bis 10 % der Prostatakrebserkrankungen sind erblich. Die Gene BRCA1 und BRACA2 werden auch mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Andere mutierte Gene, die Prostatakrebs verursachen können, einschließlich HOXB13, ATM und Gene, die als DNA-Mismatch-Reparatur-Gene bekannt sind und mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung stehen12

• Bauchspeicheldrüsenkrebs: Etwa 3% bis 5% der Bauchspeicheldrüsenkrebse werden durch erbliche genetische Syndrome verursacht, während 5 bis 10% familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs (eine Familienanamnese der Krankheit) sind. Eine spezifische Mutation, die das Krebsrisiko erhöht, wurde jedoch nicht identifiziert. Wenn Sie Familienmitglieder mit Peutz-Jeghers-Syndrom haben, einer erblichen Krebserkrankung, die mit dem STK11-Gen assoziiert ist und zu Magen-Darm-Polypen und Hautsprossen führen kann, besteht ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten. 13

• Melanom: Eine kleine Anzahl von Melanomen wird vererbt, aber einige Familien haben hohe Raten der Erkrankung mit Mutationen im CDKN2A-Gen14

• Sarkom: Viele erbliche Krebssyndrome, die mit der Entwicklung eines Sarkoms verbunden sind, treten im Kindesalter mit einer Mutation im Retinoblastom (RB)-Gen RB1 . auf

• Nierenkrebs: Vererbte DNA-Veränderungen können Nierenkrebs verursachen, wie eine Mutation im VHL-Gen, das ein Tumorsuppressorgen ist. Andere Suppressorgene wie das FH-Gen (assoziiert mit Leiomyomen), das FLCN-Gen (Birt-Hogg-Dube-Syndrom) und die SDHB- und SDHD-Gene (familiärer Nierenkrebs) können zu einem erhöhten Nierenkrebsrisiko führen15

• Magenkrebs: Fast 1% bis 3% der Magenkrebse werden durch eine CDH1-Genmutation verursacht. Diese Mutation ist ein erbliches Krebssyndrom, das das Risiko für Magen- und lobulären Brustkrebs erhöhen kann. Personen, die diese Genmutation erben, haben ein hohes Risiko, in jungen Jahren an Magenkrebs zu erkranken16

Was bedeuten Testergebnisse?

Ihre genetischen Testergebnisse könnten sein:17

• Positiv: Das Labor fand eine genetische Variante, die mit einem erblichen Krebsanfälligkeitssyndrom in Verbindung gebracht wird. Für eine an Krebs erkrankte Person bestätigt dies, dass der Krebs wahrscheinlich auf eine vererbte genetische Variante zurückzuführen ist. Dieses Ergebnis weist auch auf ein erhöhtes Risiko hin, in Zukunft an Krebs zu erkranken

• Negativ: Das Labor hat die spezifische Variante, die der Test erkennen sollte, nicht gefunden. Dieses Ergebnis ist am nützlichsten, wenn bekannt ist, dass eine bestimmte krankheitsverursachende Variante in einer Familie vorhanden ist. Ein negatives Ergebnis kann zeigen, dass das getestete Familienmitglied die Variante nicht geerbt hat und dass diese Person kein erbliches Krebsanfälligkeitssyndrom hat. Dies wird als echtes Negativ bezeichnet. Es bedeutet nicht, dass kein Krebsrisiko besteht, aber dass das Risiko wahrscheinlich das gleiche ist wie das Krebsrisiko in der Allgemeinbevölkerung

• Variante mit ungewisser Signifikanz: Der Test weist auf eine Variante hin, die nicht mit Krebs in Verbindung gebracht wurde. Ihr Arzt kann das Ergebnis als unsicher interpretieren. Dieses Ergebnis bietet keine risikobezogene Sicherheit und wird bei einer medizinischen Entscheidung nicht berücksichtigt

• Gutartige Variante: Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass eine entdeckte genetische Veränderung nicht ungewöhnlich ist. Gutartige Varianten sind nicht mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden

Ein Wort von Verywell

Gentests sind ein wichtiges Instrument, das Ihnen Sicherheit geben kann. Für Personen mit einer Familienanamnese von Krebs kann es auch ein Lebensretter sein und sie warnen, alle Veränderungen ihrer Gesundheit zu überwachen, damit ihre Krebserkrankungen frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden können. Es ist jedoch wichtig, sich daran zu erinnern, dass genetische Tests für Krebs nicht das Risiko aller Arten von . erkennen können

Wenn Sie planen, einen genetischen Test durchzuführen, um festzustellen, ob Sie ein erhöhtes Krebsrisiko haben, sollten Sie sich einer genetischen Beratung unterziehen, damit alle Ihre Fragen beantwortet werden können. Denken Sie daran, dass, wenn Ihre Familie für Krebs anfällig ist, dies nicht unbedingt bedeutet, dass Sie die Krankheit entwickeln.