Zöliakie und HLA-DQ8-Gen

Zöliakie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der der Verzehr von Gluten zu Magen-Darm-Beschwerden und Schäden des Dünndarms führen kann. Es ist eine Krankheit, die noch nicht vollständig verstanden ist, aber zum Teil stark mit der Genetik einer Person zusammenhängt.

Wir wissen dies aus einer breiten Perspektive insofern, als das Zöliakie-Risiko deutlich ansteigt, wenn auch ein Verwandter ersten Grades, wie zum Beispiel ein Elternteil oder Geschwister, an der Erkrankung leidet.

In den letzten Jahren konnten Wissenschaftler mit dem Aufkommen von Gentests zwei spezifische Gene identifizieren, die bei Menschen mit Zöliakie häufiger auftreten. Sie gehören zu einer Gruppe von Genkomplexen, die als humanes Leukozyten-Antigen (HLA) bekannt sind und umfassen:1

• HLA-DQ2, das bei etwa 90 Prozent der Menschen mit Zöliakie vorhanden ist

• HLA-DQ8, das bei etwa acht Prozent der gleichen Bevölkerung auftritt

Während HLA-DQ8 als weniger zwingende Ursache der Störung erscheinen mag, macht es die Mehrheit der Nicht-DQ2-Fälle aus und weist andere Merkmale auf, die es besonders auffällig machen.

Zusammenhang zwischen HLA-DQ8 und Zöliakie

Es gibt viele verschiedene Typen (Serotypen) der HLA-DQ-Gene, von denen DQ2 und DQ8 nur zwei sind. Als Gruppe besteht ihre Hauptfunktion darin, dem Körper bei der Identifizierung von möglicherweise schädlichen Stoffen zu helfen, sodass das Immunsystem diese Zellen gezielt neutralisieren kann.

Jeder von uns hat zwei Kopien eines HLA-DQ-Serotyps, einen erben wir von unserer Mutter und einen anderen, den wir von unserem Vater erben.2 Wenn eine Person den gleichen HLA-DQ-Typ von ihren Eltern erbt, ist er oder sie soll homozygot sein. Wenn die Person zwei verschiedene Typen erbt, wird dies als heterozygot bezeichnet.

Als einzigartiger Serotyp wird HLA-DQ8 am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, rheumatoider Arthritis und jugendlichem Diabetes in Verbindung gebracht.3 Aus unbekannten Gründen kann dieses Gen die Abwehrkräfte des Körpers gegen sich selbst richten und das Immunsystem anweisen, seine eigene Zellen.

In Bezug auf Zöliakie hat die Forschung gezeigt, dass die Homozygotie von HLA-DQ8 das Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um das Zehnfache erhöht. Selbst mit einer Kopie von HLA-DQ8 verdoppelt sich Ihr Risiko mehr als.

Heterozygotie bedeutet jedoch nicht immer weniger Risiko. Wenn Sie HLA-DQ8 mit einer Hochrisikoversion von HLA-DQ2 kombinieren, steigt Ihre Erkrankungswahrscheinlichkeit auf fast das 14-fache der allgemeinen Bevölkerung.

Wie DQ8 je nach Region variiert

Der Ausdruck HLA-DQ8 kann von einem Teil der Welt zum anderen erheblich variieren.4 In Europa wird er beispielsweise am häufigsten mit Zöliakie und juvenilem Diabetes in Verbindung gebracht. In ähnlicher Weise ist in Japan, wo dies kein HLA-DQ2 ist, der DQ8-Serotyp die einzige Ursache der Zöliakie (teilweise verstärkt durch den Zustrom von Gluten in die japanische Ernährung).

Im Vergleich dazu stellt HLA-DQ8 nur einen kleinen Teil der Zöliakiefälle in den USA dar und wird häufiger mit rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht. Für den Krankheitsverlauf spielt das keine Rolle. Bis heute gibt es keinen Hinweis darauf, dass einer der beiden Serotypen einen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung hat. Daher ist es wahrscheinlich, dass andere Faktoren eine Rolle spielen, warum manche Menschen die Krankheit schlimmer bekommen als andere.