Was ist ein Leiomyosarkom?

Das Leiomyosarkom ist eine seltene Krebsart, die in glatten Muskeln wächst, die unwillkürlich sind und sich von selbst zusammenziehen. Dieses Weichteilsarkom betrifft am häufigsten die Bauchorgane, kann sich jedoch überall im Körper entwickeln, einschließlich der Blutgefäße und der Haut. Da Leiomyosarkome unvorhersehbar sind und nicht sehr auf eine Chemotherapie ansprechen, werden sie häufig mit einer chirurgischen Entfernung behandelt.

Leiomyosarkom-Symptome

Das Leiomyosarkom wird im Frühstadium der Erkrankung oft nicht erkannt. In den meisten Fällen sind Tumoren im Frühstadium asymptomatisch (ohne Symptome). Wenn Symptome auftreten, variieren sie je nach Größe und Lage des Tumors sowie danach, ob der Tumor metastasiert (ausgebreitet) hat oder nicht.

Schmerzen an der Tumorstelle sind zwar möglich, aber relativ selten. An manchen Stellen des Körpers kann es zu Schwellungen und einer wahrnehmbaren Masse kommen, es können sich aber auch Tumore in Regionen entwickeln, in denen sie nicht physisch berührt oder wahrgenommen werden können.

Ein Leiomyosarkom kann sich überall dort bilden, wo sich die glatte Muskulatur befindet, einschließlich der Blutgefäße, des Magen-Darm-Trakts und des Urogenitaltrakts. Häufige Lokalisationen sind der Bauch, das Retroperitoneum (der Raum hinter der Bauchhöhle), größere Blutgefäße (wie die untere Hohlvene) und insbesondere die Gebärmutter.1

Menschen mit Leiomyosarkom bemerken möglicherweise erst, dass etwas passiert, wenn sich allgemeine Anzeichen von Krebs entwickeln,

• Anhaltende Müdigkeit

• Unerklärlicher Gewichtsverlust

• Übelkeit

• Erbrechen

• Nachtschweiß

• Unwohlsein (ein allgemeines Unwohlsein)

Je nach Lokalisation des Tumors können sich weitere charakteristische Symptome entwickeln:

• Gebärmutter: Tumore in der Gebärmutter können abnormale vaginale Blutungen oder Ausfluss und eine Veränderung der Darm- oder Blasengewohnheiten verursachen.1

• Gastrointestinal: Tumoren des Magens, des Dünndarms, des Dickdarms und des Mastdarms können Melena (schwarzer, teeriger Stuhl), Hämatemesis (blutiges Erbrochenes) und Bauchkrämpfe verursachen.2 Tumoren der Speiseröhre können Dysphagie (Schluckbeschwerden) und Dynophagie (schmerzhafte Schlucken).3

• Retroperitoneum: Tumore, die sich im Raum zwischen der Bauchwand und der Bauchdecke entwickeln, können zu Meläna, Ödemen der unteren Extremitäten (Schwellungen) und frühem Sättigungsgefühl (einem Völlegefühl nach nur wenigen Bissen) führen.4

• Größere Blutgefäße: Tumore in den größeren Gefäßen des Herzens und der Nieren können Kreuzschmerzen (aufgrund einer verminderten Durchblutung der Niere) und generalisierte Ödeme (hauptsächlich die unteren Extremitäten und um die Augen) verursachen.5

• Leber: Tumore in der Leber können sich mit Oberbauchschmerzen und Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder der Augen) manifestieren.6

• Bauchspeicheldrüse: Bauchspeicheldrüsentumore verursachen eher Bauchschmerzen als andere Arten und können auch Meläna und Gelbsucht verursachen.7

Da die Symptome des Leiomyosarkoms im Frühstadium oft unspezifisch sind und sich bei fortgeschrittener Erkrankung offenbare Symptome entwickeln, ist es nicht ungewöhnlich, dass beim ersten Arztbesuch eine Metastasierung diagnostiziert wird. Die häufigsten Stellen für Metastasen sind Lunge, Gehirn, Haut und Knochen.8

Eine Studienübersicht aus dem Jahr 2014 in der Zeitschrift Sarcoma kam zu dem Schluss, dass nicht weniger als 81 % der Menschen mit Leiomyosarkom Fernmetastasen erleiden, während etwa die Hälfte selbst bei aggressiver Behandlung ein Wiederauftreten (Rückkehr des Krebses) erleidet

Ursachen

Wie bei jeder Form von Krebs ist die Ursache des Leiomyosarkoms kaum bekannt. Im Allgemeinen sind alle Krebsarten das Ergebnis abnormaler Veränderungen in der Struktur und Aktivität von Onkogenen und/oder Tumorsuppressorgenen.10 Einfach ausgedrückt können Onkogene Krebs verursachen, wenn sie „angeschaltet“ sind, während Tumorsuppressorgene Krebs verursachen können wenn sie "umgedreht" sind

Es wird angenommen, dass diese Veränderungen auf genetische und umweltbedingte Faktoren zurückzuführen sind. Eine Reihe spezifischer genetischer Mutationen der TP53-, ATRX- und MED12-Gene wurde mit bestimmten Formen des Leiomyosarkoms in Verbindung gebracht, obwohl diese nicht bedeuten, dass Sie die Krankheit entwickeln.11

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass bestimmte Umweltfaktoren bei Menschen mit genetischer Prädisposition für Leiomyosarkom spontane Veränderungen von Onkogen- oder Tumorsuppressorgenen verursachen können. Als Ursache wird häufig hochdosierte Strahlung zur Behandlung anderer Krebsarten genannt, insbesondere bei Kindern12, während auch bestimmte chemische Herbizide, Arsen und Dioxin (wenn auch schwach) in Verbindung gebracht werden.13

Leiomyosarkome sind selten und betreffen etwa zwei von 100.000 Menschen, gehören aber zu den häufigsten Sarkomen bei Erwachsenen.8 Diese Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen und tritt häufiger bei Erwachsenen als bei Kindern auf. Aus unbekannten Gründen betrifft das Uterus-Leiomyosarkom schwarze Frauen doppelt so häufig wie weiße Frauen.14

Diagnose

Die Diagnose eines Leiomyosarkoms wird normalerweise mit einer Vielzahl von Tests und Bewertungen gestellt, einschließlich einer Überprüfung der Symptome und der Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Bluttests, bildgebenden Untersuchungen und einer Biopsie des Tumors selbst.

Hinweis: Ihr Arzt kann sich auch auf das Leiomyosarkom beziehen, je nachdem, wo sich der Tumor befindet. Beispielsweise fallen die meisten Leiomyosarkome des Magen-Darm-Trakts unter die Klassifikation der gastrointestinalen Stromatumoren (GIST).

Bluttests

Bluttests werden nicht verwendet, um ein Leiomyosarkom zu erkennen, sondern um charakteristische Anzeichen für die Krankheit zu erkennen, die eine Diagnose unterstützen können.

Dazu können ein komplettes Blutbild (CBC) gehören, um Unregelmäßigkeiten in Ihrer Blutzusammensetzung oder -struktur zu erkennen, sowie ein umfassendes Stoffwechselpanel, das den Gehalt an Chemikalien aus Leber, Knochen und anderen Organen misst, die dazu neigen, in Gegenwart zuzunehmen oder zu sinken von Krebs.

Bildgebende Studien

Bildgebende Studien, die bei der Diagnose und Bewertung von Leiomyosarkomen verwendet werden, umfassen:

• Röntgen, bei dem ionisierende Strahlung verwendet wird, um detaillierte Bilder zu erstellen (normalerweise verwendet, wenn ein Tumor bei der Untersuchung gefühlt werden kann)

• Computertomographie (CT), die eine Reihe von Röntgenbildern verwendet, um dreidimensionale "Schnitte" Ihrer inneren Organe zu erstellen

• Magnetresonanztomographie (MRT), bei der starke Radiowellen und Magnetfelder verwendet werden, um hochdetaillierte Bilder, insbesondere von Weichteilen, zu erstellen

• Positronen-Emissions-Tomographie (PET), bei der ein radioaktiver Tracer verwendet wird, um Bereiche mit erhöhter Stoffwechselaktivität zu lokalisieren, wie sie bei der Entwicklung bösartiger Tumoren auftreten

Obwohl bildgebende Untersuchungen in der Lage sind, Tumore zu lokalisieren, insbesondere solche, die nicht leicht ertastet werden, können sie nicht zwischen einem Leiomyosarkom und seinem gutartigen Gegenstück, dem Leiomyom, unterscheiden.1 (Ein Uterusmyom ist ein Beispiel für ein Leiomyom.)

Bildgebende Studien können auch vor der chirurgischen Entfernung Informationen über die genaue Größe, Lage und Ausdehnung eines Tumors liefern.

Biopsie

Um eine definitive Diagnose zu stellen, muss eine Probe des Tumors entnommen und zur Untersuchung unter dem Mikroskop an einen Pathologen geschickt werden.

Eine Möglichkeit dazu ist die Feinnadelpunktion (FNA), bei der eine Hohlnadel durch die Haut in den Tumor eingeführt wird, um Zellen zu extrahieren. Eine Ultraschall- oder Live-MRT-Untersuchung kann verwendet werden, um die korrekte Platzierung der Nadel zu bestimmen.

Wenn die FNA keinen schlüssigen Beweis für eine Krebserkrankung erbringen kann, kann eine dickere Kernnadelbiopsie oder eine Inzisionsbiopsie (bei der ein Teil des Tumors entfernt wird) verwendet werden. Eine Exzisionsbiopsie, ein invasiveres chirurgisches Verfahren zur Entfernung eines gesamten Tumors, wird bei Verdacht auf ein Sarkom im Allgemeinen vermieden. Stattdessen wird nach der Diagnose der Krankheit eine gut geplante Resektionsoperation bevorzugt.15

Eine Biopsie ist nicht nur für die Diagnose eines Leiomyosarkoms unerlässlich, sondern bietet auch einen Ausgangspunkt für das Staging der Erkrankung.

Inszenierung und Benotung

Nachdem die Diagnose des Leiomyosarkoms bestätigt wurde, wird der Tumor inszeniert, um festzustellen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist. Die Bestimmung hilft, die geeignete Behandlung zu lenken.

Das Staging basiert auf der Größe des Tumors, ob sich der Tumor auf nahegelegene Lymphknoten ausgebreitet hat und ob er sich auf entfernte Organe ausgebreitet hat.

Der Tumor wird auch anhand seines Aussehens der Tumorzellen unter dem Mikroskop eingestuft. Grading-Faktoren beinhalten, wie schnell sich die Tumorzellen teilen und wie viel des Tumors aus nekrotischem (totem) Gewebe besteht.

Leiomyosarkom-Tumoren werden anhand der Zahlen 1 bis 4 inszeniert. Je höher die Zahl, desto weiter ist der Krebs fortgeschritten. Leiomyosarkom im Stadium 4 weist auf Fernmetastasen hin.16

Leiomyosarkom-Tumoren werden von 1 bis 3 eingestuft. Höhere Grade weisen auf aggressivere und schnell wachsende Tumoren hin.

Behandlung

An der Behandlung des Leiomyosarkoms sind oft verschiedene Krebsspezialisten beteiligt, darunter ein chirurgischer Onkologe, ein Strahlenonkologe und ein medizinischer Onkologe (der die Chemotherapie überwacht). Nicht selten arbeiten gleichzeitig zwei bis drei Spezialisten koordiniert.

Die anfängliche Behandlung mit einer Operation ist typisch, aber Chemotherapie und Strahlentherapie werden oft verwendet, um dies zu unterstützen und Tumore zu behandeln, die zurückgekehrt sind oder in andere Teile des Körpers metastasiert haben.

Operation

Da das Leiomyosarkom so variabel und oft aggressiv ist, wird die chirurgische Resektion des Tumors im Allgemeinen als die erste Wahl und der Goldstandard der Behandlung angesehen. Hierbei handelt es sich um ein Verfahren, bei dem der Tumor und das umgebende Gewebe (Ränder) operativ entfernt werden.17

Im Vorfeld werden Auswertungen durchgeführt, um festzustellen, ob die Ränder positiv (d. h. mit Krebszellen besiedelt) oder negativ (d. h. krebsfrei) sind. Dadurch wird bestimmt, wie viel Gewebe reseziert werden muss.18

Je nach Größe und Lage des Tumors kann eine offene Operation (mit Schnitt und traditionellem chirurgischem Instrumentarium) oder minimal-invasiv laparoskopisch („Schlüsselloch“) durchgeführt werden. Einige Operationseinheiten können sogar Roboteroperationen durchführen, um eine präzisere Resektion zu gewährleisten, insbesondere in Bereichen, in denen empfindliche Nerven oder Blutgefäße vorhanden sind.

Wenn der Krebs nach der anfänglichen Resektion erneut auftritt, kann eine zusätzliche Operation in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie durchgeführt werden. Manchmal werden auch größere metastasierende Tumoren entfernt.17

Auch während der Resektion oder zu einem späteren Zeitpunkt, wenn die Resektion eine deutliche Deformation verursacht, kann eine rekonstruktive Operation durchgeführt werden. Dies kann die Konstruktion eines myokutanen Lappens beinhalten, bei dem Haut, Unterhautgewebe, Fett und Muskeln von einem anderen Körperteil entnommen werden, um sichtbare Vertiefungen in einem anderen Teil zu "füllen".19

Strahlung

Zusätzlich zur chirurgischen Resektion beinhaltet ein Leiomyosarkom-Behandlungsplan häufig eine postoperative Bestrahlung, um alle verbleibenden Krebszellen um die Tumorstelle herum zu zerstören. Strahlung wirkt, indem sie das genetische Material von Krebszellen schädigt und so deren Vermehrung und Ausbreitung verhindert. Die Bestrahlung erfolgt manchmal auch intraoperativ, während die Wunde noch offen ist.

Um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern, wird die Strahlendosis sorgfältig berechnet. Je nach Lage und Größe des Tumors können Verfahren wie die externe Strahlentherapie (EBRT) oder die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) verwendet werden, um einen präzisen Strahlenstrahl auf die Zielstelle zu richten.20

In einigen Fällen kann vor der Operation eine Bestrahlung verwendet werden, um die Größe eines Tumors zu reduzieren. Diese als neoadjuvante Strahlentherapie bezeichnete Strahlentherapie kann eine Strahlentherapie oder eine Alternative, die als Brachytherapie bekannt ist, umfassen, bei der radioaktive "Seeds" in den Tumor selbst implantiert werden.

Wenn ein Tumor inoperabel ist oder eine metastasierende oder rezidivierende Erkrankung vorliegt, kann im Rahmen der Palliativmedizin eine Bestrahlung zur Hemmung des Tumorwachstums oder zur Schmerzlinderung eingesetzt werden. Einige Spezialisten empfehlen in solchen Fällen die Protonenstrahltherapie, bei der positiv geladene Protonen anstelle von ionisierender Strahlung verwendet werden.21

Chemotherapie

Während die Chemotherapie bei bestimmten Krebsarten häufig die Erstlinienbehandlung darstellt, wird sie häufiger zur Unterstützung von Operationen und Strahlentherapie bei Menschen mit Leiomyosarkom eingesetzt.

Chemotherapie wird verwendet, um Krebszellen abzutöten, die über den primären Leiomyosarkom-Tumor hinausreichen. Herkömmliche Chemotherapeutika wirken, indem sie auf schnell replizierende Zellen wie Krebs zur Neutralisierung abzielen. Obwohl sie wirksam sind, schädigen die Medikamente andere sich schnell replizierende Zellen wie Haare und Schleimhautgewebe, was zu Nebenwirkungen führt.

Chemotherapie wird am häufigsten eingesetzt, wenn ein lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Leiomyosarkom vorliegt. Trotzdem haben Bestrahlung und Chemotherapie nur einen begrenzten Erfolg, die Krankheit zu stoppen, was zu einer hohen Rezidivrate führt.22

In den letzten Jahren wurden neuere Medikamente entwickelt, die Menschen mit Leiomyosarkom Hoffnung geben können. Darunter Yondelis (Trabectedin), ein Chemotherapeutikum, das das Wiederauftreten von Krebs verlangsamen kann (obwohl es nicht nachweislich das Überleben verlängert).23

Auch experimentelle Ansätze werden erforscht, darunter einige, die eines Tages möglicherweise direkt auf Krebsstammzellen abzielen.24 Andere Wissenschaftler erforschen Immuntherapien, die eine krebsbekämpfende Immunantwort hervorrufen, oder Angiogenese-Inhibitoren, die die Bildung neuer Blutgefäße verhindern, die Blut zu Tumoren transportieren.

Prognose

Die Prognose (vorhergesagtes Ergebnis) für Menschen mit Leiomyosarkom kann je nach Stadium und Grad des Krebses variieren. Es überrascht nicht, dass die Ergebnisse umso ungünstiger sind, je weiter das Krebsstadium fortgeschritten ist.

Einer der prognostischen Faktoren, die die Überlebenszeiten beeinflussen, ist die Fähigkeit, einen Tumor zu resezieren. Dadurch wird die Überlebenszeit unweigerlich verlängert, manchmal erheblich.

Eine Überprüfung der Harvard Medical School aus dem Jahr 2018 berichtete, dass Frauen, die wegen eines Uterus-Leiomyosarkoms, der häufigsten Form der Krankheit, operativ behandelt wurden, eine 5-Jahres-Überlebensrate von 76 % im Stadium 1, 60 % im Stadium 2, 45 % im Stadium 3 und 29 % im Stadium aufwiesen 4.1

Ein Wort von Verywell

Das Leiomyosarkom ist eine seltene Krebsart, die sehr ernst sein kann, wenn sie nicht schnell diagnostiziert und behandelt wird. Bei richtiger Behandlung besteht jedoch die Chance, selbst bei rezidivierenden oder fortgeschrittenen Erkrankungen über einen längeren Zeitraum krankheitsfrei zu leben.

Wenn Sie mit einer Leiomyosarkom-Diagnose konfrontiert werden, ist es wichtig, ein Unterstützungsnetzwerk aus Angehörigen der Gesundheitsberufe, Familie, Freunden und anderen aufzubauen, um Sie bei der Behandlung und Entdeckung zu begleiten. Wenn Sie Unterstützung von Krebsüberlebenden benötigen, wenden Sie sich an die Facebook-Seite der Leiomyosarcoma National Foundation oder die moderierte Facebook-Gruppe der Leiomyosarcoma Support & Direct Research Foundation.