Was Sie über Vosevi wissen sollten (Sofosbuvir, Velpatasvir, Voxilaprevir)

Vosevi (Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir) ist ein Kombinationspräparat mit fester Dosis zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion. Es besteht aus drei verschiedenen Medikamenten, die die Replikation des Hepatitis-C-Virus (HCV) verhindern.

Vosevi wurde am 19. Juli 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und gehört zu einer neueren Klasse von Medikamenten, die als direkt wirkende antivirale Medikamente (DAAs) bekannt sind. Im Vergleich zu Medikamenten der vorherigen Generation bieten DAAs höhere Heilungsraten, kürzere Behandlungszyklen und weniger Nebenwirkungen. Vosevi wird bei Erwachsenen angewendet, die zuvor gegen Hepatitis C behandelt wurden, einschließlich solcher mit Zirrhose im Frühstadium.

Selbst nach mehreren Behandlungsfehlern in der Vergangenheit bietet Vosevi Heilungsraten zwischen 96 % und 98 %, so klinische Studien, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.1

Verwendet

Vosevi ist derzeit für die Anwendung bei einigen Erwachsenen mit den HCV-Genotypen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 zugelassen, die zuvor wegen einer chronischen HCV-Infektion behandelt wurden, aber keine anhaltende virologische Reaktion, die allgemeine Definition einer Heilung, erreichten.

Dieses Medikament wirkt, indem es in Phasen im Lebenszyklus des Virus eingreift. Es ist nicht zytotoxisch wie Chemotherapeutika, die zur Abtötung von Krebs eingesetzt werden; Vielmehr blockiert es biologische Prozesse, die das Virus zur Replikation benötigt. Jedes der Medikamente in Vosevi zielt auf unterschiedliche und unterschiedliche Stadien ab:

• Sofosbuvir, ein Nukleotid-Inhibitor, bindet sich an RNA, um die genetische Kodierung zu blockieren, die für die Herstellung von Viren benötigt wird

• Velpatasvir, ein NS5a-Protease-Inhibitor, blockiert das Protease-Enzym daran, Proteine in die Bausteine des Virus zu hacken. Dies geschieht durch die Bindung an ein spezifisches Enzym, das als NS5A bekannt ist.

• Voxilapravir, ein NS3/4a-Proteasehemmer, zielt auf ein anderes Proteaseenzym namens NS3/4a ab.

Die Kombination von Arzneimitteln ist wirksamer als die einzelnen Arzneimittelwirkstoffe allein. Dies liegt daran, dass HCV nicht nur ein Virus ist. Vielmehr besteht es aus sechs großen genetischen Stämmen (bekannt als Genotypen), über 50 Subtypen und abertausenden von Varianten, jede mit ihrer eigenen einzigartigen Form und strukturellen Konfiguration.

Während eine HCV-Variante in der Lage sein kann, einem oder vielleicht zwei Medikamenten zu entgehen, ist es selten, dass sie sich allen drei entzieht. Dieser "Tag-Team"-Ansatz hat sich nicht nur bei der Heilung von Hepatitis C als wirksam erwiesen, sondern auch bei der Verhinderung des Entweichens von Varianten, die sich später vermehren und Arzneimittelresistenzen verursachen können.

Vor der Einnahme

Die Behandlungsempfehlungen variieren je nach HCV-Genotyp:

• Vosevi kann bei Erwachsenen angewendet werden, die zuvor mit dem NS5a-Hemmer Daklinza (Daclatasvir), Velpatasvir (in dem Kombinationspräparat Epclusa), Ledipasvir (in dem Kombinationspräparat Harvoni) oder Elbasvir (in dem Kombinationspräparat) behandelt wurden

• Vosevi kann auch bei Erwachsenen mit den Genotypen 1a und 3 angewendet werden, die zuvor mit Sofosbuvir ohne NS5a-Inhibitor behandelt wurden.

Obwohl die Praxis noch nicht offiziell anerkannt werden muss, räumt die FDA ein, dass Vosevi bei Erwachsenen mit allen anderen HCV-Genotypen wirksam sein kann, die zuvor mit Sofosbuvir ohne NS5a-Inhibitor behandelt wurden.

Vosevi kann bei Erwachsenen mit kompensierter Zirrhose (bei der die Leber geschädigt, aber noch funktionsfähig ist) angewendet werden, jedoch nicht bei Erwachsenen mit dekompensierter Zirrhose (bei der die Leber nicht funktionsfähig ist).

Vorsichtsmaßnahmen und

Die einzige absolute Kontraindikation für Menschen unter Vosevi-Therapie ist die gleichzeitige Einnahme des Tuberkulose-Medikaments Rifampin. Während ähnliche Medikamente wie Rifabutin und Rifapentin Auswirkungen auf die Vosevi-Konzentrationen haben können, scheint Rifampin dies sofort, konsequent und tiefgreifend zu tun.

Die gleichzeitige Einnahme von Vosevi und Rifampin verringert die Konzentration von Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir im Blut erheblich, was zu einem Therapieversagen führt.

Obwohl keine Humanstudien zur Wirkung von Vosevi während der Schwangerschaft durchgeführt wurden, haben Tierstudien bei Dosen, die weit über denen beim Menschen liegen, keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus ergeben.

Es ist nicht bekannt, ob Sofosbuvir, Velpatasvir oder Voxilaprevir in die Muttermilch übertragen werden können oder welche Auswirkungen sie auf gestillte Säuglinge haben können. Tierexperimentelle Studien haben keine Hinweise auf Schäden gefunden, Langzeitstudien am Menschen wurden jedoch nicht durchgeführt.

Dosierung

Vosevi ist in einer beigen Filmtablette mit der Prägung „GSI“ auf der einen und „3“ auf der anderen Seite erhältlich. Jede Tablette enthält 400 Milligramm (mg) Sofosbuvir, 100 mg Velpatasvir und 100 mg Voxilaprevir. Es gibt keine generischen Formulierungen.

Die empfohlene Dosierung von Vosevi beträgt eine Tablette täglich zu einer Mahlzeit. Nehmen Sie dieses Medikament jeden Tag zur gleichen Zeit ein, um die Menge des Medikaments in Ihrem Körper auf einem konstanten Niveau zu halten und es am effektivsten zu wirken.

Die Behandlungsdauer beträgt 12 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp oder der Behandlungsgeschichte. Auch wenn Ihre Symptome während der Behandlung verschwinden, nehmen Sie dieses Medikament für die gesamte verordnete Zeit ein. Wenn Sie die Einnahme des Medikaments abbrechen, kann Ihre Infektion zurückkehren.

Nebenwirkungen

Wie alle Medikamente kann Vosevi Nebenwirkungen haben. Die Nebenwirkungen sind in der Regel beherrschbar und verschwinden oft ohne Behandlung von selbst.

Verbreitet

Zu den häufigsten Nebenwirkungen (die mindestens 5 % der Anwender betreffen) gehören:

• Kopfschmerzen (betreffen bis zu 23% der Benutzer)

• Müdigkeit (betrifft bis zu 19% der Benutzer)

• Durchfall (betrifft bis zu 14% der Benutzer)

• Übelkeit (betrifft bis zu 13% der Benutzer)

• Abnormale Schwäche (betrifft bis zu 6% der Benutzer)

• Schlaflosigkeit (betrifft bis zu 6% der Benutzer)

Zu den selteneren Nebenwirkungen (die weniger als 1 % der Anwenderinnen betreffen) gehören ein Hautausschlag, der in der Regel leicht und selbstlimitierend ist, und leichte bis mittelschwere Depressionen.

So sehr die Menschen eine Hepatitis-C-Behandlung befürchten, hauptsächlich aufgrund von Medikamenten der älteren Generation wie Peginterferon und Ribavirin, gibt es viele, die berichten, dass sie sich nach Beginn der Behandlung besser fühlen, hauptsächlich aufgrund der Verringerung der chronischen Entzündung, die durch eine HCV-Infektion verursacht wird.

Stark

Eine mögliche Gefahr der Anwendung von Vosevi ist die Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Personen, die mit HBV und HCV koinfiziert sind. Die Reaktivierung kann während oder nach der HCV-Behandlung erfolgen. Einige Fälle waren besonders schwerwiegend und führten zu fulminanter Hepatitis (dem massiven Absterben von Lebergewebe), Leberversagen und Tod.

Wann Sie Ihren Arzt anrufen sollten

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Anzeichen einer HBV-Reaktivierung entwickeln, einschließlich:

• Extreme Müdigkeit

• Ein allgemeines Unwohlsein

• Schmerzen im rechten Unterleib unter den Rippen

• Abdominale Schwellung

• Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder Augen)

• Colafarbener Urin

• Kreidefarbene Stühle

Vor Beginn der Behandlung mit Vosevi sollten Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um vergangene oder aktuelle HBV-Infektionen zu erkennen. Personen, die mit HBV und HCV koinfiziert sind, sollten während der Behandlung und bis zu 12 Wochen nach Abschluss der Therapie engmaschig überwacht werden, um eine Reaktivierung zu überprüfen.

Obwohl schwerwiegend, ist eine HBV-Reaktivierung relativ selten und betrifft etwa 0,6% der Anwender, laut einer Studienübersicht im World Journal of Gastroenterology aus dem Jahr 2017.2 Davon abgesehen können Menschen mit aktiver, unbehandelter HBV-Infektion bis zu 21 % Reaktivierungsrisiko.

Warnungen und Interaktionen

Es gibt eine Reihe von Arzneimitteln, die für die Metabolisierung auf dieselben Enzyme angewiesen sind, die als Cytochromesas Vosevi bezeichnet werden. Bei gemeinsamer Einnahme konkurrieren die Medikamente um die verfügbaren Enzyme im Blut und in der Leber. In einigen Fällen führt dies zu einer Erhöhung der Arzneimittelkonzentration (erhöht das Toxizitätsrisiko); in anderen führt es zu einer Abnahme (verringert die Wirksamkeit des Arzneimittels).

Es gibt mehrere Arzneimittelwechselwirkungen, die Interventionen erfordern können.

Herzrisiko

Besonders besorgniserregend ist das Medikament Amiodaron (vermarktet unter den Markennamen Cordarone, Pacerone und andere), das zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt wird. Die gleichzeitige Einnahme von Vosevi und Amiodaron kann schwere Bradykardie, einen stark verlangsamten Herzschlag, verursachen. Einige Fälle führten zum Tod oder zur Notwendigkeit einer Herztransplantation.

Obwohl die Anwendung nicht kontraindiziert ist, sollte Amiodaron niemals zusammen mit Vosevi angewendet werden, es sei denn, es stehen keine anderen Behandlungsoptionen zur Verfügung. Während der ersten 48 Stunden der Behandlung sollte eine kontinuierliche kardiale Überwachung durchgeführt werden, und danach alle zwei Wochen eine erneute kardiale Untersuchung.

Rufen Sie 911 an oder gehen Sie in die nächste Notaufnahme, wenn Sie während der Behandlung mit Vosevi Symptome einer Bradykardie verspüren, einschließlich Benommenheit, Ohnmacht, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen und Verwirrtheit.

Ein Wort von Verywell

Wie alle DAAs zur Behandlung von Hepatitis C ist Vosevi extrem teuer. Der durchschnittliche Großhandelspreis (AWP) von Vosevi beträgt 1.068 USD pro Tablette oder 89.712 USD für einen 12-wöchigen Kurs. Dies beinhaltet nicht die Kosten für Labortests, Arztbesuche und bildgebende Untersuchungen.

Der Preis ist sogar höher als der von Mavyret (Glecapravir/Pibrentasvir), einem DAA, dessen AWP 439 US-Dollar pro Tablette oder 26.400 US-Dollar für einen 8-wöchigen Kurs beträgt.

Die meisten Versicherungsgesellschaften und Medicare decken Vosevi ab, aber Sie müssen möglicherweise bestimmte Kriterien erfüllen. Sie sollten sich immer bei Ihrer Versicherungsgesellschaft und Ihrem Arzt erkundigen, bevor Sie ein Rezept erhalten, da eine Zuzahlung oder Mitversicherungskosten anfallen können, die unerschwinglich sein können.

In solchen Fällen können Sie sich möglicherweise für ein Zuzahlungshilfeprogramm anmelden, bei dem ein Teil oder alle Ihre Zuzahlungskosten übernommen werden, oder ein Patientenhilfeprogramm, bei dem alle Kosten für berechtigte Personen übernommen werden können.

Um herauszufinden, für welche Drogenhilfeprogramme Sie sich qualifizieren, wenden Sie sich an den Vosevi Support Path unter 855-7-MYPATH (855-769-7824).