HIV-Elitekontrolleure und die Zukunft der AIDS-Forschung

Unbehandelt führt HIV normalerweise zu AIDS; das ist die allgemeine regel. Es wird jedoch angenommen, dass eine kleine Untergruppe von HIV-positiven Menschen in der Lage ist, HIV zu kontrollieren, ohne jemals an AIDS zu erkranken und ohne antiretrovirale Medikamente zu verwenden. Diese Menschen, die einst als langfristige Nicht-Progressoren bezeichnet wurden, werden heute allgemein als HIV-Elitekontrolleure bezeichnet.

Während Experten dieses Maß an angeborener Resistenz lange Zeit für ein Rätsel hielten, deuten die meisten Beweise heute darauf hin, dass bestimmte genetische Mutationen dieser "Elite"-Kontrolle von HIV verleihen. Daher wird ein größeres Augenmerk darauf gelegt, festzustellen, ob die gleichen Mechanismen bei anderen Menschen nachgeahmt werden können, mit dem letztendlichen Ziel, einen HIV-Impfstoff oder einen immunologischen Ansatz zur Kontrolle von HIV-Medikamenten ohne den Einsatz von Medikamenten zu entwickeln.1

Elite-Kontrolle definieren

Elite-Kontrolleure werden allgemein als HIV-positive Menschen definiert, die ohne den Einsatz von HIV-Medikamenten nicht nachweisbare HIV-Viruslasten aufrechterhalten. Von der Belastung durch unkontrollierte Virusaktivität befreit, verfügen Elite-Controller in der Regel über ein gut erhaltenes Immunsystem (gemessen an der CD4-Zahl), was bedeutet, dass ihr Risiko einer opportunistischen Infektion als gering angesehen wird.1

Es wird geschätzt, dass zwischen einer von 300 und einer von 500 HIV-Infizierten Elite-Kontrolleure sind.

Die Zahl kann variieren, da die Forschung Elite-Controller oft anders definiert. Es zeichnet sich jedoch allmählich ein Konsens über eine Definition ab, dass "Elitekontrolle der Nachweis mehrerer aufeinanderfolgender nicht nachweisbarer Viruslasten für mindestens 6 Monate oder nicht nachweisbarer Viruslasten bei mindestens 90% der Messungen über 10 Jahre ist".

Dies ist ein wichtiger Unterschied, da wir nicht mit Sicherheit sagen können, dass diese Elite-Kontrolleure niemals in ihrer Krankheit voranschreiten oder eine plötzliche Aktivierung der Virusaktivität erfahren werden. Wir müssen davon ausgehen, dass ein Teil dieser Bevölkerung dies tun wird.2

Gründe für den Schutz

Frühe Studien waren nicht erfolgreich darin, gemeinsame Merkmale und Eigenschaften unter Elite-Controllern zu finden. Erst mit dem Aufkommen der genetischen Forschung und Technologien konnten wir Gemeinsamkeiten zwischen denen mit mutmaßlicher Elitekontrolle feststellen.

Unter den wichtigsten Forschern war Bruce Walker, M.D., Wissenschaftler der Harvard Medical School, einer der ersten, der die genetischen Unterschiede in der Zusammensetzung dieser Population isolierte, indem er Beweise aus einer Kohorte von 1.500 Elite-Controllern in den letzten zehn Jahren zog.1

Im normalen Immunsystem erkennen spezialisierte Immunzellen, sogenannte "Helfer"-T-Zellen, krankheitserregende Viren und "markieren" sie zur Neutralisierung. „Killer“-T-Zellen heften sich dann an bestimmten Bindungspunkten an das Virus und töten das Virus effektiv von innen.

HIV ist jedoch in der Lage, sich an den Angriff des Immunsystems anzupassen, indem es mutiert, um die Anheftung von "Killerzellen" zu verhindern, während die "Helfer"-Zellen zerstört werden, die benötigt werden, um den Angriff überhaupt zu signalisieren.

In der Forschung seiner Gruppe konnte Walker feststellen, dass die „Killer“-T-Zellen in der Elite-Kontrollgruppe unabhängig von „Helfer“-T-Zellen funktionieren konnten. Darüber hinaus stellte sein Team fest, dass die „Killerzellen“ in der Lage waren, eine breite Vielfalt von HIV zu neutralisieren, nicht nur eine bestimmte Untergruppe, wie dies meistens der Fall ist.3

Seit Walkers Forschung veröffentlicht wurde, konnten Wissenschaftler viele der genetischen Mutationen isolieren, die im Genom der elitären Kontrollpopulation gefunden wurden. Unter ihnen:

• Die Mutation des FUT2-Gens, das in 20 Prozent der europäischen Bevölkerung vorkommt und bekanntermaßen eine starke Resistenz gegen andere Virusarten bietet.4

• Das Vorhandensein spezialisierter Gene, die als humanes Leukozyten-Antigen B (HLA-B) bezeichnet werden und in einem großen Teil der Elite-Controller gefunden werden.5

• Der genetische Mechanismus, der es Elite-Controllern ermöglicht, sogenannte breit neutralisierende Antikörper (bNAbs) schneller zu produzieren als Nicht-Elite-Controller. bNAbs sind per Definition in der Lage, eine größere Vielfalt von HIV abzutöten. Typischerweise kann es Jahre dauern, bis ein Nicht-Elite-Kontrolleur diese Zellen produziert, wobei HIV bereits versteckte latente Reservoirs geschaffen hat, die für einen Angriff weitgehend undurchdringlich sind. Im Gegensatz dazu scheinen Elite-Controller in der Lage zu sein, bNAbs fast sofort zu aktivieren, wodurch die Bildung latenter Reservoirs verhindert (oder zumindest reduziert) wird.6

Durch die Identifizierung dieser genetischen Mechanismen hoffen die Wissenschaftler, die Prozesse entweder durch Gentherapie, einen immunologischen Impfstoff oder eine Kombination biomedizinischer Ansätze zu replizieren.

Nachteile von Elite Control

Trotz des Optimismus in Bezug auf die Kontrolle durch die Elite und die damit verbundene Impfstoffforschung zeigen zunehmende Beweise, dass die Kontrolle durch die Elite ihren Preis hat. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern mit antiretroviraler Therapie (ART) haben Elite-Controller mehr als doppelt so viele Krankenhauseinweisungen, insbesondere aufgrund von nicht-HIV-assoziierten Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie alle Menschen mit HIV überproportional betreffen.7

Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern, die eine HIV-Therapie mit vollständig nicht nachweisbarer Viruslast erhielten, hatten Elite-Controller 77 Prozent mehr Krankenhauseinweisungen.

Sogar Nicht-Elite-Controller mit nachweisbarem Virus schnitten besser ab, was darauf hindeutet, dass es ART gelingt, einen Teil der langfristigen chronischen Entzündungen zu minimieren, von denen wir wissen, dass sie das Risiko und die vorzeitige Entwicklung von nicht-HIV-assoziierten Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Erkrankungen erhöhen können .7