Ein Überblick über das Tumorlyse-Syndrom

Das Tumorlysesyndrom (TLS) tritt auf, wenn eine große Anzahl von Krebszellen absterben und verschiedene Elektrolyte, Proteine und Säuren in den Blutkreislauf eines Patienten freisetzen. Der massive und plötzliche Zelltod tritt am häufigsten auf, nachdem eine Person mit Blutkrebs (normalerweise akute Leukämie oder ein aggressives Lymphom wie das Burkitt-Lymphom) eine Chemotherapie erhält, um Krebszellen abzutöten.

Als Folge dieser großen Freisetzung von Zellinhaltsstoffen (Kalium, Phosphat und Harnsäure) in den Blutkreislauf können verschiedene Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Nierenversagen und Herzrhythmusstörungen auftreten.

Die Diagnose des Tumorlysesyndroms wird durch die Beurteilung der Symptome der Person und die Auswertung von Labortests auf das Vorhandensein von Stoffwechselanomalien (wie hohe Kalium- oder Harnsäurespiegel im Blutkreislauf) gestellt.

Eine Notfallbehandlung des Tumorlysesyndroms ist unerlässlich, da einige der Symptome potenziell lebensbedrohlich sind. Die Therapien umfassen eine starke Flüssigkeitszufuhr, die Korrektur von Elektrolytanomalien und manchmal eine Dialyse.

Symptome

Die plötzliche Freisetzung des inneren Inhalts der Krebszellen verursacht letztendlich die verschiedenen Symptome und Anzeichen, die beim Tumorlysesyndrom auftreten.1

Diese können umfassen:

• Generalisierte Müdigkeit

• Übelkeit und Erbrechen

• Abnormaler Herzrhythmus

• Blut im Urin (Hämaturie)

• Verwirrtheit

• Anfälle

• Muskelkrämpfe und Tetanie

• Ohnmacht

• Plötzlicher Tod

Akute Niereninsuffizienz (wie bei einer Person nachgewiesen, die einen erhöhten Kreatininspiegel und eine niedrige oder keine Urinausscheidung hat) ist eine weitere wichtige potenzielle Folge von TLS. Tatsächlich hat die Forschung ergeben, dass eine akute Nierenschädigung, die sich aus TLS entwickelt, ein starker Prädiktor für den Tod ist.2

Die Symptome von TLS treten normalerweise innerhalb von sieben Tagen nach einer Krebsbehandlung (z. B. Chemotherapie) einer Person auf.

Ursachen

Ein Tumorlysesyndrom kann entstehen, wenn eine große Anzahl von Krebszellen plötzlich stirbt. Wenn Tumorzellen "lysieren" oder absterben und schnell aufbrechen, werden ihr verschüttetes Inhaltsmaterial wie Kalium, Phosphat und Harnsäure in großen Mengen in den Blutkreislauf des Patienten freigesetzt.1

Dieses Verschütten führt letztendlich zu den folgenden Stoffwechselanomalien:

• Hoher Kaliumspiegel im Blut (Hyperkaliämie)

• Hohe Phosphatspiegel im Blut (Hyperphosphatämie)

• Hohe Harnsäurewerte im Blut (Hyperurikämie)

Zusätzlich zu den oben genannten Anomalien kann das im Blutkreislauf vorhandene zusätzliche Phosphat an Calcium binden, um Calciumphosphatkristalle zu bilden. Abgesehen davon, dass sie einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut (Hypokalzämie) verursachen, können sich diese Kristalle in Organen wie der Niere und dem Herzen ablagern und Schäden verursachen.

Neben Elektrolyten und Säuren kann das Absterben von Tumorzellen zur Freisetzung von Proteinen, sogenannten Zytokinen, führen. Diese Zytokine können eine Entzündungsreaktion des gesamten Körpers auslösen, die letztendlich zu einem Multiorganversagen führen kann.3

Risikofaktoren

Während sich TLS am häufigsten nach einer Chemotherapie bei einem Patienten entwickelt, kann es selten spontan auftreten. Dies bedeutet, dass die Krebszellen aufbrechen und ihren Inhalt von selbst verschütten, bevor sie einem oder mehreren Krebsmedikamenten ausgesetzt sind.

Es gibt auch Berichte über die Entwicklung von TLS nach einer Behandlung mit Bestrahlung, Dexamethason (einem Steroid), Thalidomid und verschiedenen biologischen Therapien wie Rituxan (Rituximab).2

Das höchste Risiko für die Entwicklung eines Tumorlysesyndroms besteht bei Personen mit Blutkrebs, insbesondere akuter lymphatischer Leukämie und hochgradigen Lymphomen (wie Burkitt-Lymphom). TLS kann aber auch, wenn auch selten, bei Patienten mit soliden Tumoren wie Lungen- oder Brustkrebs auftreten.

Untersuchungen haben ergeben, dass mehr als 1 von 4 Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie nach einer Krebsbehandlung TLS entwickelt.2

Im Allgemeinen gibt es tumorspezifische Faktoren, die das Risiko einer Person erhöhen, an TLS zu erkranken. Zu diesen Faktoren gehören:

• Tumore, die besonders empfindlich auf Chemotherapie reagieren

• Tumore, die schnell wachsen

• Sperrige Tumoren (d.h. die einzelnen Tumormassen haben einen Durchmesser von mehr als 10 Zentimetern)

• Große Tumorlast (d.h. es gibt eine große Tumormenge im ganzen Körper)

Es gibt auch patientenspezifische Faktoren, die eine Person anfälliger für die Entwicklung von TLS machen. Beispielsweise besteht ein erhöhtes Risiko für Patienten, die dehydriert sind oder an Nierenversagen leiden.4 Dies liegt daran, dass es ihrem Körper unter diesen Bedingungen schwerer fällt, den verschütteten Inhalt der Zellen zu entfernen.

Patienten mit hohen Phosphat-, Kalium- und Harnsäurespiegeln im Blut vor einer Krebsbehandlung haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko, an TLS zu erkranken.5

Diagnose

Ein Tumorlysesyndrom wird vermutet, wenn ein Patient mit akuter Leukämie, aggressivem Lymphom oder einer anderen großen Tumorlast nach einer Krebsbehandlung ein akutes Nierenversagen und verschiedene Blutwertanomalien wie hohe Kalium- oder Phosphatwerte entwickelt.

Um bei der Diagnose zu helfen, verwenden Ärzte oft das Klassifikationssystem von Kairo und Bischof. Dieses System klassifiziert zwei Arten von Tumorlyse-Syndrom, Labor-TLS und klinisches TLS.

Labor-TLS

Labor-TLS bedeutet, dass innerhalb von drei Tagen vor oder sieben Tagen nach Beginn der Chemotherapie zwei oder mehr der folgenden Stoffwechselanomalien aufgetreten sind:

• Hyperurikämie

• Hyperkaliämie

• Hyperphosphatämie

• Hypokalzämie

Es gibt bestimmte Laborwerte, auf die ein Arzt bei der Diagnose von TLS achten wird, zum Beispiel ein Harnsäurespiegel von 8 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder mehr oder ein Kalziumspiegel von 7 mg/dl oder weniger.

Diese Anomalien würden trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr und der Verwendung eines hypourikämischen Mittels (ein Medikament, das entweder Harnsäure abbaut oder die Produktion von Harnsäure im Körper reduziert) beobachtet werden.

Hydratation und die Einnahme eines hypourikämischen Mittels sind Standard-Präventionstherapien für TLS.

Klinisches TLS

Klinisches TLS wird diagnostiziert, wenn die oben genannten Laborkriterien sowie mindestens eines der folgenden klinischen Szenarien erfüllt sind:

• Abnormaler Herzrhythmus oder plötzlicher Tod

• Ein Kreatininspiegel (ein Maß für die Nierenfunktion), das größer oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze für das Alter des Patienten ist

• Krampfanfall

Behandlung

Wenn bei einer Person ein Tumorlysesyndrom diagnostiziert wird, kann sie zur kontinuierlichen Überwachung und Pflege des Herzens auf eine Intensivstation (ICU) gebracht werden. Neben dem Spezialisten auf der Intensivstation und dem Krebsversorgungsteam wird in der Regel ein Nierenspezialist (ein sogenannter Nephrologe) konsultiert.

Der Behandlungsplan für TLS besteht im Allgemeinen aus den folgenden Therapien:6

Starke Flüssigkeitszufuhr und Überwachung der Urinausscheidung

Die Person mit TLS erhält reichlich Flüssigkeit über eine oder mehrere intravenöse (IV) Leitungen mit dem Ziel, eine Urinausscheidung von mehr als 100 Millilitern pro Stunde (ml/h) aufrechtzuerhalten. Eine Art von Diuretikum namens Lasix (Furosemid) kann verabreicht werden, um die Urinausscheidung einer Person zu erhöhen.

Korrektur von Elektrolytanomalien

Die Elektrolyte der Person werden sehr sorgfältig überwacht (normalerweise alle vier bis sechs Stunden) und bei Bedarf korrigiert.

Hoher Kaliumspiegel: Um den Kaliumspiegel zu senken (was kritisch ist, da hohe Spiegel tödliche Herzrhythmusstörungen verursachen können), kann ein Arzt eine oder mehrere der folgenden Therapien anwenden:

• Kayexalat (Natriumpolystyrolsulfonat)

• Intravenöses (IV) Insulin und Glukose

• Calciumgluconat

• Albuterol

• Dialyse (wenn schwer oder anhaltend)

Hohe Phosphatspiegel: Arzneimittel, die orale Phosphatbinder genannt werden, wie PhosLo (Calciumacetat) werden mit den Mahlzeiten eingenommen, um die Aufnahme von Phosphor in den Darm zu verringern.

Hohe Harnsäurewerte: Oft wird ein Medikament namens Elitek (Rasburicase) verabreicht, das den Abbau von Harnsäure im Körper auslöst.7

Rasburicase ist bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel kontraindiziert, da es Methämoglobinämie und hämolytische Anämie verursachen kann. Diejenigen mit dieser Erkrankung erhalten ein anderes hypourikämisches Medikament namens Zyloprim (Allopurinol).

Niedriger Kalziumspiegel: Die Behandlung eines niedrigen Kalziumspiegels mit Kalziumergänzung wird nur durchgeführt, wenn ein Patient symptomatisch ist (z. B. Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen).

Eine Erhöhung des Calciumspiegels erhöht das Risiko einer Calciumphosphatkristallisation, die Organe (einschließlich Niere und Herz) schädigen kann.

Dialyse

Es gibt bestimmte Indikationen für die Dialyse bei Patienten mit Tumorlysesyndrom.

Einige dieser Indikationen umfassen:6

• Keine oder stark verminderte Urinausscheidung

• Flüssigkeitsüberladung (dies kann zu Komplikationen wie Lungenödemen führen, bei denen Herz und Lunge mit überschüssiger Flüssigkeit überflutet werden)

• Anhaltende Hyperkaliämie

• Symptomatische Hypokalzämie

Verhütung

Bei Menschen, die sich einer Krebstherapie unterziehen, können mehrere Strategien implementiert werden, um das Auftreten von TLS überhaupt zu verhindern.

Zu diesen Strategien gehören oft:

• Mindestens zweimal täglich Blutuntersuchungen (z. B. ein Basisstoffwechsel-Panel zur Überprüfung auf hohe Kaliumspiegel und Nierenfunktionsstörungen)

• Kräftige Flüssigkeitszufuhr und engmaschige Überwachung der Urinausscheidung

• Überwachung auf Herzrhythmusstörungen

• Begrenzung der Aufnahme von Kalium und Phosphor über die Nahrung ab drei Tagen vor und sieben Tagen nach Beginn der Krebsbehandlung

Schließlich nehmen Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko (z. B. eine Person mit akuter Leukämie und zugrunde liegenden Nierenproblemen) ein Medikament ein, das den Harnsäurespiegel im Körper präventiv senkt, wie Allopurinol oder Rasburicase

Ein Wort von Verywell

Das Tumorlysesyndrom gilt als Krebsnotfall, da es potenziell tödlich enden kann, wenn es nicht rechtzeitig erkannt und behandelt wird. Die gute Nachricht ist, dass die meisten Menschen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, kein TLS entwickeln, und für diejenigen mit einem erhöhten Risiko können Ärzte proaktiv sein und präventive Strategien implementieren, um diese Chancen zu minimieren.