Übersicht über myelodysplastische Syndrome (MDS)

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine Gruppe von Knochenmarkserkrankungen, die ein erhöhtes Risiko haben, sich zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML) zu entwickeln. Obwohl diese Krankheiten alle unterschiedliche Symptome und Behandlungen haben können, haben sie alle gemeinsam, dass sie beeinflussen, wie viel und wie gut das Knochenmark in der Lage ist, gesunde Blutzellen zu produzieren. Etwa 10.000 Menschen erkranken jedes Jahr in den Vereinigten Staaten an MDS.1

Andere Wörter, die zur Beschreibung von MDS verwendet werden, sind Präleukämie, hämatopoetische Dysplasie, subakute myeloische Leukämie, oligoblastische Leukämie oder schwelende Leukämie.

Wie entwickelt sich MDS?

MDS beginnt mit einer DNA-Schädigung oder -Mutation in einer einzelnen blutbildenden (hämatopoetischen) Stammzelle. Als Folge dieser Schädigung beginnt das Knochenmark, Blutzellen zu überproduzieren und wird mit unreifen Zellen oder Blasten gefüllt.

Bei MDS kommt es auch zu einer Zunahme des programmierten Zelltods (Apoptose), was zu einem interessanten Paradox führt. Während die Produktion von Zellen im Knochenmark erhöht sein kann, leben sie nicht lange genug, um ins Blut freigesetzt zu werden. Daher leiden Menschen mit MDS häufig an Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Anzahl an Blutplättchen) und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen).2

Risikofaktoren

Es ist nicht bekannt, was die Mutationen verursacht, die myelodysplastische Syndrome verursachen, und in 90 % der Fälle gibt es keine offensichtliche Ursache der Krankheit.3 Einige mögliche Risikofaktoren, die mit einer Erhöhung verbunden sind, sind:

• Alter: Das mediane Diagnosealter beträgt 70 Jahre, obwohl MDS bereits bei kleinen Kindern beobachtet wurde.4

• Ionisierende Strahlung: Personen, die medikamentöse Strahlenbehandlungen gegen Krebs erhalten haben sowie ionisierender Strahlung von Atombomben und nuklearen Unfällen ausgesetzt sind, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt.5

• Chemikalienexposition: Die Exposition gegenüber einigen organischen Chemikalien, Schwermetallen, Düngemitteln, Pestiziden und Herbiziden erhöht das Krankheitsrisiko.

• Tabakrauch

• Dieselabgas6

Ist es eine Prä-Leukämie?

Die Messung der Anzahl der Blasten im Knochenmark zeigt an, wie schwer die Krankheit ist, je unausgereiftere Zellen, desto schwerer. Sobald Ihr Knochenmark zeigt, dass seine Population aus mehr als 20 % Blasten besteht, wird die Erkrankung als AML betrachtet.7

Ungefähr 30 % der MDS-Fälle entwickeln sich zu AML.8 Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie, die mit MDS verbunden sind, auch dann lebensbedrohlich sind, wenn diese Transformation nie stattfindet.

Untertypen

Eine MDS-Diagnose umfasst nicht nur mehrere verschiedene Knochenmarkserkrankungen, es gibt auch eine Reihe von Faktoren innerhalb jeder dieser Erkrankungen, die das Verhalten und die Prognose der Krankheit bestimmen. Infolgedessen haben sich Wissenschaftler schwer getan, ein Klassifizierungssystem zu entwickeln, das all diese verschiedenen Variablen berücksichtigt.

Das erste dieser Systeme ist die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation. Es unterteilt MDS in 5 Subtypen, basierend auf dem Aussehen des Knochenmarks und den Ergebnissen des vollständigen Blutbilds (CBC) des Patienten:9

• Refraktäre Anämie (RA)

• Refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten (RARS)

• Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss (RAEB)

• Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss in Transformation (RAEB-T)

• Chronische monomyeloische Leukämie (CMML)

Seit der Entwicklung der FAB-Kriterien im Jahr 1982 haben Wissenschaftler mehr über die genetischen Anomalien, die zu MDS führen, und die Rolle, die diese Mutationen im Krankheitsverlauf spielen, erfahren. Als Ergebnis veröffentlichte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 2001 einige Änderungen am FAB-System.10 Sie fügten einige Erkrankungen hinzu,5q-Syndrom, MDS nicht klassifizierbar (MDS-U) und refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD) und unterteilten andere wie RAEB und CMML basierend auf dem Prozentsatz der Blasten im Knochenmark. Sie stellten auch klar, dass alles, was mehr als 20% der Blasten im Knochenmark ausmacht, AML darstellt, was RAEB-T-Leukämie im Gegensatz zu einem MDS ausmacht.

Die dritte Methode zur Klassifizierung von MDS ist die Verwendung des International Prognostic Scoring System (IPSS). Dieses System verwendet drei Kriterien zur Bestimmung des MDS-Fortschritts: die Anzahl der Zellen im Blutkreislauf des Patienten, die Anzahl der unreifen Blasten im Knochenmark und die Zytogenetik (die Art der mit dem MDS verbundenen genetischen Anomalien).11

Basierend auf diesen Faktoren teilt IPSS Patienten in vier Kategorien ein, die das MDS-Risiko angeben – niedrig, intermediär 1, intermediär 2 und hoch Behandlung planen.

Primäres vs. sekundäres MDB

Bei den meisten Patienten scheint sich MDS ohne bekannten Grund aus heiterem Himmel zu entwickeln. Dies wird als primäres oder de novo MDS bezeichnet. Wie bei Leukämie und anderen Erkrankungen des Knochenmarks wissen die Wissenschaftler nicht genau, was primäres MDS verursacht.

Sekundäres MDS bezieht sich auf den Zustand, der auf eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie folgt.

Diagnose

MDS wird mit den gleichen Techniken diagnostiziert, die zur Diagnose von Leukämie verwendet werden.

Der erste Schritt besteht darin, das Blut des Patienten auf ein komplettes Blutbild (CBC) zu testen. Dieser Test untersucht die Anzahl der gesunden roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut, um eine allgemeine Vorstellung davon zu bekommen, was im Knochenmark vor sich geht.11 In den meisten Fällen zeigt eine Person mit MDS eine geringe Anzahl von roten Blutzellen (Anämie) und möglicherweise auch niedrige Blutplättchen (Thrombozytopenie) und Neutrophile (Neutropenie).

Wenn keine andere Ursache für die Anämie des Patienten gefunden werden kann, werden die Ärzte eine Knochenmarkpunktion und Biopsie durchführen. Bei einem Patienten mit MDS zeigt das Knochenmark ein abnormales Aussehen sowie eine erhöhte Anzahl von unreifen Zellen oder Blasten. Wenn die Zellen auf genetischer Ebene untersucht werden, zeigen sie Mutationen oder Veränderungen der Chromosomen.

Anzeichen und Symptome

Bei Patienten mit MDS können Symptome einer Anämie auftreten, wie zum Beispiel:13

• Atemnot bei geringer Anstrengung little

• Blasse Haut

• Sich müde fühlen

• Brustschmerzen

• Schwindel

Einige Patienten haben auch Anzeichen von Neutropenie und Thrombozytopenie, einschließlich Blutungsproblemen und Schwierigkeiten, Infektionen abzuwehren.14

Es ist wichtig zu beachten, dass es viele andere, weniger schwerwiegende Erkrankungen gibt, die diese Anzeichen und Symptome verursachen können. Wenn Sie sich Sorgen über gesundheitliche Bedenken machen, ist es immer am besten, diese mit Ihrem Arzt oder anderen medizinischen Fachkräften zu besprechen.

Zusammenfassend

MDS ist keine einzelne Krankheit, sondern eine Gruppe von Erkrankungen, die zu Veränderungen der Funktion des Knochenmarks führen.

Während die Wissenschaft mehr über die Genetik und ihre Rolle bei der Entstehung solcher Krankheiten erfährt, lernen wir auch mehr über Faktoren, die ihren Verlauf und die möglichen Folgen bestimmen. In Zukunft können Forscher diese Informationen nutzen, um neue und wirksamere Therapien für MDS zu entwickeln.