Überblick über das Philadelphia-Chromosom

Das Philadelphia-Chromosom ist ein spezifischer Befund in den Genen der weißen Blutkörperchen einer Person, ein Befund, der Auswirkungen auf Leukämie hat. Es kommt am häufigsten in Bezug auf Philadelphia-Chromosom-positiver Leukämie vor.

Genauer gesagt könnte eine Leukämie als Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) chronische myeloische Leukämie (CML) oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) akute lymphatische Leukämie (ALL) bezeichnet werden.

Chromosomenauffrischer

Im Zellkern jeder Zelle ist das DNA-Molekül in fadenförmige Strukturen verpackt, die als Chromosomen bezeichnet werden. Jedes Chromosom besteht aus DNA, die viele Male eng um Proteine, die Histone genannt werden, gewunden ist. Wenn sich eine Zelle nicht in zwei Teile teilt, sind Chromosomen im Zellkern nicht einmal unter dem Mikroskop sichtbar. Das liegt daran, dass die DNA in einer sich nicht teilenden Zelle nicht so ordentlich verpackt und weggeräumt wird, da sie von der Zelle an vielen verschiedenen Orten verwendet wird. Die DNA, aus der die Chromosomen bestehen, wird jedoch bei der Zellteilung sehr dicht gepackt und ist dann unter dem Mikroskop als Chromosom sichtbar.

Jedes Chromosom hat seine eigene charakteristische Form, und die Lage bestimmter Gene kann in Bezug auf die Form eines Chromosoms gefunden werden. Wenn das gesamte genetische Material in der Zelle eines Menschen verpackt wird, gibt es 23 Chromosomenpaare, also insgesamt 46 Chromosomen in jeder Zelle. Tatsächlich haben verschiedene Pflanzen- und Tierarten eine unterschiedliche Anzahl von Chromosomen. Eine Fruchtfliege hat beispielsweise vier Chromosomenpaare, eine Reispflanze 12 und ein Hund 39.

Überblick

Das Philadelphia-Chromosom hat eine Geschichte und einen Hintergrund, aber aus praktischen Gründen kann es als eine Anomalie des Chromosoms 22 definiert werden, bei der ein Teil von Chromosom 9 darauf übertragen wird. Mit anderen Worten, ein Stück Chromosom 9 und ein Stück Chromosom 22 brechen ab und tauschen ihre Plätze. Wenn dieser Handel stattfindet, verursacht er Probleme in der Genesa Gen genannt BCR-abl wird auf Chromosom 22 gebildet, wo das Stück von Chromosom 9 ansetzt. Das veränderte Chromosom 22 wird Philadelphia-Chromosom genannt.

Knochenmarkzellen, die das Philadelphia-Chromosom enthalten, werden häufig bei chronischer myeloischer Leukämie und manchmal bei akuter lymphatischer Leukämie gefunden.1 Obwohl das Philadelphia-Chromosom oft in Verbindung mit CML und ALL gehalten wird, kann es auch in anderen Zusammenhängen vorkommen, wie z varianten Philadelphia-Translokationen und Philadelphia-Chromosom-negativer chronischer myeloproliferativer Krankheit.

Wie das Philadelphia-Chromosom Krebs identifiziert

Das Philadelphia-Chromosom ist eine spezifische genetische Veränderung, die zu einer Art Meilenstein in der Medizin geworden ist, die nützlich ist, um bestimmte Krebsarten durch ihre Anwesenheit und andere Krebsarten durch ihre Abwesenheit zu identifizieren.

Als Teil ihrer Untersuchung werden die Ärzte nach dem Philadelphia-Chromosom suchen, um festzustellen, ob ein Patient von bestimmten Leukämiearten betroffen ist.

Das Philadelphia-Chromosom kommt nur in den betroffenen Blutzellen vor. Aufgrund der DNA-Schädigung führt das Philadelphia-Chromosom zur Produktion eines abnormalen Enzyms, das als Tyrosinkinase bezeichnet wird. Zusammen mit anderen Anomalien führt dieses Enzym dazu, dass die Krebszelle unkontrolliert wächst.

Ärzte werden nach dem Vorhandensein dieser Anomalie suchen, wenn sie Proben aus Ihrer Knochenmarkaspiration und -biopsie untersuchen, um eine richtige Diagnose zu stellen.

Die Identifizierung des Philadelphia-Chromosoms in den 1960er Jahren führte zu großen Fortschritten in der Behandlung der CML. Damit wurde der Grundstein für eine neue Ära der CML-Therapie gelegt, die als „Tyrosinkinase-Inhibitoren“ wie Gleevac (Imatinib-Mesylat), Sprycel (Dasatinib) und Tasigna (Nilotinib) bezeichnet werden.

Vor kurzem wurden auch zwei weitere Tyrosinkinase-Hemmer, Iclusig (Ponatinib) und Bosulif (Bosutinib), zur Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) CML in der chronischen Phase zugelassen. Ein drittes Medikament Synribo (Omacetaxin mepesuccinat) ist ein weiterer Nicht-Tyrosinkinase-Hemmer, der bei Patienten mit CML Wirkung gezeigt hat und für die Behandlung von CML in der chronischen Phase bei Erwachsenen mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegen zwei oder mehr Tyrosinkinase zugelassen ist