RAEB ist eine refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten

Eine refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss oder RAEB bezeichnet eine Störung der blutbildenden Zellen. RAEB ist eine von sieben Arten solcher Störungen oder myelodysplastischen Syndrome (MDS), die von der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannt sind, die zwischen zwei Kategorien von RAEB unterscheidet: RAEB-1 und RAEB-2.

Beide Formen haben im Allgemeinen eine schwierige Prognose: Die veröffentlichten durchschnittlichen Überlebenszeiten (jetzt datiert) reichen von 9-16 Monaten. RAEB ist auch mit einem erhöhten Risiko der Progression zum akuten myeloischen Leukämie-Krebs der blutbildenden Zellen des Knochenmarks verbunden.

Verständnis von RAEB, einer Art von MDB

Myelodysplastisches Syndrom oder MDS bezieht sich auf die Familie der seltenen Erkrankungen des Blutes, bei denen das Knochenmark nicht genügend gesunde rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen produziert. RAEB ist eine relativ häufige Form von MDS und leider eine Form von MDS mit höherem Risiko.

Wie andere Formen von MDS betrifft RAEB in der Regel Menschen über 50 Jahre, kann aber auch bei jüngeren Personen auftreten, deren Ursache derzeit unbekannt ist.

Wenn eine Person eine Form von MDS wie RAEB hat, kann das Knochenmark viele unterentwickelte oder unreife Zellen produzieren, die im Vergleich zu gesunden Zellen oft seltsame Formen, Größen oder Aussehen haben. Diese frühen, juvenilen Versionen von Blutzellen werden als Blastenzellen bezeichnet, ein Begriff, der in der Diskussion über Leukämie recht häufig verwendet wird. Tatsächlich betrachten viele Wissenschaftler MDS heute als eine Form von Blut- und Knochenmarkkrebs.

Für diese Störungen wurden verschiedene Klassifikationssysteme verwendet. Das Klassifikationssystem der WHO versucht, die Arten von MDS unter Berücksichtigung der Prognose für eine bestimmte Erkrankung zu unterscheiden. Die WHO erkennt derzeit 7 Arten von MDS an, und zusammen machen RAEB-1 und RAEB-2 etwa 35-40 Prozent aller MDS-Fälle aus.

• Refraktäre Zytopenie mit unilineage Dysplasie (RCUD)

• Refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten (RARS)

• Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD)

• Refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss-1 (RAEB-1)

• Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten-2

• Myelodysplastisches Syndrom, nicht klassifiziert (MDS-U)

• Myelodysplastisches Syndrom mit isoliertem del(5q)

Diese oben genannten Namen beziehen sich oft darauf, wie das Blut und die Knochenmarkszellen unter dem Mikroskop aussehen. Der Nachname in der obigen Liste ist jedoch durch eine bestimmte Mutation oder Chromosomenveränderung im Erbgut der blutbildenden Knochenmarkzellen definiert.

Bei RAEB (beide Typen) besteht der Name aus zwei Teilen: der refraktären Anämie; und die überschüssigen Explosionen. Anämie ist im Allgemeinen ein Mangel an gesunden roten Blutkörperchen. Refraktäre Anämie bedeutet, dass die Anämie auf keine der bekannten häufigen Anämieursachen zurückzuführen ist und die Anämie im Allgemeinen nur durch Bluttransfusionen korrigiert wird. Wenn eine Person eine refraktäre Anämie hat und Tests eine größere Anzahl von unreifen Blastenzellen als normal zeigen, handelt es sich um eine refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten.

Es ist möglich, dass eine Person mit RAEB auch in den anderen Zellen, die vom Knochenmark gebildet werden, niedrige Werte aufweist. Menschen mit RAEB können eine refraktäre Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), refraktäre Neutropenie (niedrige Neutrophile), refraktäre Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen) oder eine Kombination der drei haben.

RAEB ist eine Hochrisiko-Form von MDS

Bei Patienten mit diagnostiziertem MDS ist es wichtig, das Risikoniveau zu bestimmen. Einige Formen von MDS sind mit niedrigem Risiko, andere mit mittlerem Risiko und andere mit hohem Risiko. Sowohl RAEB als auch RCMD gelten als Hochrisikoformen von MDS. Dennoch haben nicht alle Patienten mit RAEB die gleiche Prognose. Andere Faktoren spielen eine Rolle, wie Alter, allgemeine Gesundheit, Krankheitsmerkmale und die Genetik der beteiligten knochenbildenden Zellen.

Diagnose

Bei Verdacht auf ein MDS sollte eine Knochenmarkbiopsie und ein Aspirat durchgeführt werden. Dabei werden Knochenmarkproben entnommen und zur Analyse und Interpretation an das Labor geschickt.

Die Diagnose basiert darauf, wie die Zellen unter dem Mikroskop erscheinen, wie sie mit verschiedenen Farbstoffen und Markern gefärbt werden, die die Verwendung von Antikörpern als Markierungen beinhalten, und im Fall von fortgeschritteneren Subtypen von MDS, der sogenannten Durchflusszytometrie . Die Durchflusszytometrie ist eine Technik, die es ermöglicht, Zellen mit bestimmten Eigenschaften zu identifizieren und aus der größeren Zellpopulation in einer bestimmten Probe auszusortieren.

Typen

Beide Formen (1 und 2) von RAEB sind mit dem Risiko verbunden, zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML) fortzuschreiten. Darüber hinaus kann ein Patient mit Hochrisiko-MDS wie RAEB einem Knochenmarkversagen erliegen, ohne zu AML fortzuschreiten, und so ist die Erkrankung oft selbst lebensbedrohlich, ohne dass es zu einer Leukämie kommt.

RAEB-bezogene Terminologie

Die RAEB-Klassifizierung hängt vom Verständnis mehrerer Begriffe ab:

• Knochenmarkblastenzählung: Eine Probe Ihres Knochenmarks wird entnommen und die Anzahl der abnormalen, unreifen Blastenzellen wird gemessen.

• Periphere Blutblastenzählung: Eine Blutprobe aus einer Vene wird mit einer Nadel entnommen und die Anzahl der abnormalen, unreifen Blastenzellen wird gemessen.

• Auer-Stäbchen: Darauf werden die Ärzte achten, wenn sie Ihre Explosionen unter dem Mikroskop sehen. Obwohl sie Auer "Ruten" genannt werden, gibt es sie tatsächlich in vielen verschiedenen Formen und Größen. Sie sind kleinkleiner als der Zellkern und befinden sich im Zytoplasma. Oft sind sie nadelförmig mit spitzen Enden, aber sie können kommaförmig, rautenförmig oder lang und rechteckiger sein.

Basierend auf dem Vorliegen oder Fehlen der oben genannten Befunde wird bei einer Person wie folgt festgestellt, ob sie entweder RAEB-1 oder RAEB-2 hat:

Bei Patienten wird RAEB-1 diagnostiziert, wenn sie entweder (1) eine Knochenmarkblastenzahl zwischen 5 und 9 Prozent von mindestens 500 gezählten Zellen oder (2) eine periphere Blastenzahl zwischen 2 und 4 Prozent von mindestens 200 gezählten Zellen hatten, und (3) fehlende Auer-Stäbchen. Das Vorliegen von Kriterium 1 oder 2 plus 3 klassifiziert einen MDS-Fall als RAEB-1.

Die Wahrscheinlichkeit, dass sich RAEB-1 in eine akute myeloische Leukämie verwandelt, wird auf etwa 25 Prozent geschätzt.

Bei Patienten wird RAEB-2 diagnostiziert, wenn sie entweder (1) eine Knochenmarkblastenzahl zwischen 10 und 19 Prozent von mindestens 500 gezählten Zellen oder (2) eine periphere Blastenzahl zwischen 5 und 19 Prozent von mindestens 200 gezählten Zellen hatten, oder (3) Auer-Stäbchen nachweisbar. Das Vorliegen von Kriterium 1, 2 oder 3 klassifiziert einen MDS-Fall als RAEB-2.

Es wird geschätzt, dass die Wahrscheinlichkeit, dass sich RAEB-2 in eine akute myeloische Leukämie verwandelt, bei 33 bis 50 Prozent liegen kann.

Was ist RAEB-T?

Sie können auf den Begriff "refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in der Transformation" oder RAEB-T stoßen. Dieser Begriff wurde in der aktuellen WHO-Klassifikation der myelodysplastischen Syndrome tatsächlich aufgegeben.

Die meisten Patienten, die früher zu dieser Kategorie gehörten, werden heute als akute myeloische Leukämie klassifiziert. In einem anderen Klassifikationssystem, der französisch-amerikanisch-britischen (der FAB-Klassifikation), wurden Patienten der RAEB-T-Kategorie zugeordnet, wenn sie entweder (1) eine Knochenmarkblastenzahl zwischen 20 und 30 Prozent, (2) eine periphere Explosionszahl von mindestens 5 Prozent oder (3) Auer-Stäbchen nachweisbar, unabhängig von der Explosionszahl.

Es gibt weiterhin einige Kontroversen über den Wert der Kategorisierung von RAEB-T wie im FAB-System, getrennt von "AML-20-30", wie im WHO-System. In mehreren großen klinischen Studien wurde in den letzten Jahren der Begriff RAEB-T verwendet, trotz der Änderungen im Klassifikationssystem der WHO. Das Fazit für Patienten und Gesundheitsdienstleister scheint zu sein, dass es wichtig sein kann zu wissen, dass es Terminologieüberschneidungen gibt, um keine Gelegenheit zu verpassen, sich für eine klinische Studie einzuschreiben.

Wie wird RAEB behandelt?

Die Behandlung von RAEB unterscheidet sich für verschiedene Szenarien. Das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand des Individuums können bei solchen Behandlungsentscheidungen eine Rolle spielen. Patienten mit RAEB sollten über ihre Impfungen informiert werden, und Rauchern mit RAEB wird empfohlen, mit dem Rauchen aufzuhören. Anzeichen für ein Fortschreiten der RAEB sind häufige Infektionen, abnormale Blutungen, Blutergüsse und die Notwendigkeit häufigerer Bluttransfusionen.

Nicht alle Patienten mit MDS benötigen eine sofortige Behandlung, aber Patienten mit symptomatischen niedrigen Zahlen (Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie mit wiederkehrenden Infektionen) tun dies, und dies schließt die meisten Patienten mit MDS mit hohem oder sehr hohem Risiko ein (einschließlich RAEB-2, das die höchste MDS-Grad mit der schlechtesten Prognose).

Die Praxisrichtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) beinhalten die allgemeine Gesundheit und Leistung einer Person, das International Prognostic Scoring System (IPSS) und die überarbeiteten IPSS (IPSS-R) MDS-Risikokategorien und andere Krankheitsmerkmale, um Managemententscheidungen zu unterstützen. Es gibt jedoch keinen einheitlichen Behandlungsansatz für Personen mit RAEB.

Es gibt im Allgemeinen drei Behandlungskategorien: unterstützende Behandlung, Therapien mit niedriger Intensität und Therapien mit hoher Intensität. Diese Behandlungen werden im Folgenden erklärt:

• Die unterstützende Behandlung umfasst Antibiotika bei Infektionen und Transfusionen von roten Blutkörperchen und Blutplättchen bei symptomatischen niedrigen Zahlen.

• Therapien mit niedriger Intensität umfassen Wachstumsfaktoren für Blutzellen, andere Wirkstoffe wie Azacitidin und Decitabin, eine immunsuppressive Therapie und eine Chemotherapie mit niedriger Intensität. Diese Behandlungen können ambulant durchgeführt werden und können die Symptome und die Lebensqualität verbessern, aber sie heilen nicht.

• Zu den hochintensiven Therapien gehören intensive Kombinationschemotherapie und allogene Knochenmarktransplantation. Diese Therapien erfordern einen Krankenhausaufenthalt und bergen das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen, können aber auch das Blutbild schneller verbessern als eine weniger intensive Therapie und den normalen Verlauf der Erkrankung verändern. Nur bestimmte Personen sind Kandidaten für hochintensive Therapien.

Klinische Studien sind für einige Patienten auch eine Option. Tatsächlich gab es vor nicht allzu langer Zeit eine klinische Studie, die den Nutzen von Decitabin im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung bei älteren Patienten mit Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation (RAEBt) zeigte.

Ein Wort von Verywell

Wenn bei Ihnen RAEB-1 oder RAEB-2 diagnostiziert wurde oder Sie eine andere Art von MDS haben, die als Hochrisiko eingestuft wird, sprechen Sie mit Ihrem medizinischen Team über Ihre Möglichkeiten.

Für Patienten mit MDS mit höherem Risiko sind Azacitidin (5-AZA, Vidaza) und Decitabin (Dacogen) zwei von der FDA für MDS zugelassene Medikamente, die das für Ihre Behandlung zuständige Team in Betracht ziehen kann. Diese Medikamente sind sogenannte Hypomethylierungsmittel.

Mehrere Konsensusgruppen haben darauf hingewiesen, dass bei MDS mit höherem Risiko sofort eine allogene HSCT (Knochenmarktransplantation) oder eine Therapie mit Hypomethylierungsmitteln eingeleitet werden sollte. Die allogene HSCT (Knochenmarktransplantation von einem Spender) ist der einzige potenziell kurative Ansatz für MDS, aber leider eine realistische Option für viel zu wenige Patienten aufgrund der älteren Altersgruppe, die von MDS betroffen ist, mit gleichzeitig auftretender chronischer Gesundheit Erkrankungen und andere patientenspezifische Faktoren.