Mantelzell-Lymphom (MCL) ist eine seltene Art von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das in den B-Lymphozyten entsteht, einer Art von weißen Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen helfen. MCL betrifft in der Regel Lymphknoten und kann auch andere Organe betreffen. Die meisten Menschen mit MCL haben eine aggressive Form der Krankheit, die eine sofortige Behandlung erfordert.1 Kandidaten für eine intensive Therapie können Remissionen von 7 bis 10 Jahren oder sogar länger erreichen. Es gibt eine wachsende Zahl von Behandlungsmöglichkeiten sowohl für neu diagnostizierte als auch für rezidivierte MCL. Eine kleine Gruppe von Menschen hat eine viel indolente Form von MCL, die möglicherweise keine sofortige Behandlung erfordert und jahrelang stabil sein kann.
Symptome
Die Symptome von MCL ähneln denen vieler anderer Arten von Non-Hodgkins-Lymphom und können eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen:1
- Schmerzlose, geschwollene Lymphknoten
- Fieber und Nachtschweiß
- Ungewollter Gewichtsverlust
- Durchfall, Übelkeit/Erbrechen, Bauchschmerzen oder -beschwerden
Das häufigste Symptom von MCL ist ein oder mehrere schmerzlose, geschwollene Lymphknoten. Nachtschweiß, Fieber und unbeabsichtigter Gewichtsverlust sind ebenfalls möglich, wobei bis zu einem Drittel der diagnostizierten Patienten solche Symptome haben.
Vergrößerte Lymphknoten können unter der Hautoberfläche so nah sein, dass sie mit den Händen ertastet werden können. Sie können aber auch tiefer im Körper liegen. Seltener entwickelt sich MCL außerhalb der Lymphknoten, in diesem Fall ist die häufigste Stelle der Magen-Darm-Trakt. Wenn MCL den Magen oder Darm beeinflusst, kann es zu Symptomen wie Durchfall und Bauchschmerzen kommen.1
Bei weniger aggressiven Formen des MCL haben Menschen oft keine Lymphknotenvergrößerung, sondern eine vergrößerte Milz. Dies kann entweder keine Symptome hervorrufen oder ein Völlegefühl oder Schmerzen im linken Oberbauch verursachen, die sich auf die linke Schulter ausbreiten können. Dieses Völlegefühl kann etwas konstant sein oder bereits nach dem Essen einer kleinen Nahrungsmenge bemerkt werden. Ein anderer Begriff für eine vergrößerte Milz ist
Ursachen
Wie bei vielen Krebsarten ist die genaue zugrunde liegende Ursache von MCL unbekannt, aber Forscher vermuten, dass bestimmte genetische und umweltbedingte Faktoren wichtig sein könnten. MCL betrifft hauptsächlich ältere Erwachsene, und es ist üblich, dass Personen, bei denen MCL diagnostiziert wird, Ende 50 oder Anfang bis Mitte 60 sind. Männer sind häufiger betroffen als Frauen, aber die Gründe für dieses Muster sind unbekannt.1
Malignome entwickeln sich in Verbindung mit Veränderungen des genetischen Codes oder Mutationen in der DNA. Die meisten Menschen mit MCL haben eine spezifische genetische Anomalie erworben, bei der genetisches Material zwischen zwei Chromosomen ausgetauscht wurde: Chromosom 11 und 14. Dieser Austausch wird als chromosomale Translokation bezeichnet und diese besondere Translokation wird wissenschaftlich als t(11;14 .) beschrieben )(q13;q32). Wenn diese Translokation in B-Lymphozyten auftritt, kann sie zur Entwicklung von MCL sowie anderen bösartigen B-Zell-Erkrankungen beitragen.2
Andere Hinweise auf Ursachen können sich auf den Ursprung der MCL-Zellen beziehen. Der "Mantel" in MCL bezog sich ursprünglich auf die Lage von Zellen, von denen einst angenommen wurde, dass sie hauptsächlich an der Malignität beteiligt sind. MCL schien sich aus einem Teil des Lymphknotens zu entwickeln, der als Mantelzone bezeichnet wird, einem Bereich von Zellen, der eine andere Struktur, das Keimzentrum, umgibt und umhüllt.1
Diagnose
Die Diagnose von MCL hängt wie bei anderen Lymphomarten oft von Hinweisen ab, die im Rahmen einer gründlichen klinischen Bewertung aufgedeckt werden. Bestimmte Symptome und körperliche Befunde können festgestellt werden, und eine Vielzahl spezialisierter Tests wird verwendet, um den spezifischen Typ und Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) zu bestätigen, das Ausmaß der Krankheit zu bestimmen und die am besten geeigneten Behandlungen zu bestimmen.
Bei der körperlichen Untersuchung kann der Arzt an bestimmten Stellen die Lymphknoten ertasten, um eine Schwellung zu erkennen. Die Untersuchung umfasst auch das Berühren des Unterleibs unter dem Brustkorbbereich, um zu versuchen, geschwollene Organe (Leber, Milz) und abnormale Flüssigkeitsansammlungen zu erkennen, die mit einer Erkrankung der Lymphgefäße einhergehen können
Bluttests, Biopsien, bildgebende Tests, Knochenmarkuntersuchungen, Endoskopie und/oder Koloskopie, Liquoranalyse (CSF) und/oder andere Tests sind alle im Rahmen der Abklärung eines Mantelzelllymphoms möglich.
Biopsie
Anhand des Biopsiegewebes werden spezielle Tests durchgeführt, um den spezifischen Zelltyp der Malignität zu bestimmen. MCL ist ein B-Zell-Lymphom, und MCL-Zellen produzieren charakteristische Proteine (CD5, CD19, CD20 und CD22). Andere Studien werden oft durchgeführt, um das Vorhandensein der Chromosomen-(11;14)-Translokation in malignen Lymphozyten und des Cyclin-D1-Proteins nachzuweisen. Dennoch können andere Studien, wie z. B. das Testen auf das Vorhandensein einer TP53-Mutation, Auswirkungen auf die Entscheidung über die beste
Bildgebung
Es kann eine beliebige Anzahl von Bildgebungsstudien erforderlich sein, einschließlich Röntgenbildgebung, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRI), Positronenemissionstomographie (PET) und/oder andere Studien. CT-Scans können durchgeführt werden, um Bereiche wie Hals, Brust, Bauch und Becken zu untersuchen, um eine Vergrößerung bestimmter Lymphknotenerkrankungen zu erkennen, die sich auf bestimmte Organe ausgebreitet haben. Die MRT kann verwendet werden, um jede Krankheitsbeteiligung des Gehirns und des Rückenmarks zu erkennen.4 Andere Formen der Bildgebung wie FDG-PET können wichtige Informationen über die Krankheit und ihr Ausmaß liefern.5
Knochenmarkuntersuchung
Eine Knochenmarkuntersuchung besteht eigentlich aus zwei getrennten, aber in der Regel gleichzeitigen Tests: einer Knochenmarkaspiration zur Gewinnung des flüssigen Anteils des Knochenmarks und einer Knochenmarkbiopsie für den festen Anteil. Tests an den aus Knochenmark gewonnenen Blutzellen können dabei helfen festzustellen, ob MCL überhaupt das Knochenmark befällt.4
Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit
Manchmal wird eine Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit empfohlen, um nach Anomalien zu suchen, die auf eine Ausbreitung von Krebs auf das Gehirn und das Rückenmark hinweisen. Diese Flüssigkeit wird zur Analyse durch ein Verfahren gewonnen, das als Lumbalpunktion bekannt ist.4
Ein Teil der Abklärung für MCL besteht darin, die Diagnose zu stellen, aber der andere Teil besteht darin, so viele Informationen wie möglich über das Risiko dieser Krankheit zu erhalten. Ein kleiner Prozentsatz der MCL-Fälle ist träger; andere verhalten sich aggressiver. Es ist üblich, dass sich MCL zum Zeitpunkt der Diagnose über die Lymphknoten hinaus ausgebreitet hat und die Milz, das Knochenmark und Organe außerhalb des Lymphsystems wie die Leber oder Regionen des Verdauungstrakts (Magen-Darm-Trakt [GI]) betrifft.1
Bei der Bestimmung des MCL-Stadiums und der Vorausschau auf die Behandlung werden eine Vielzahl von Informationen zusammengetragen, um den möglichen Krankheitsverlauf vorherzusagen und geeignete Behandlungsoptionen zu erwägen. Ihr Alter und Ihr allgemeiner Gesundheitszustand, die Tumorgröße, die Konzentrationen des Enzyms Laktatdehydrogenase und andere Faktoren können die Behandlungsentscheidung beeinflussen.6
Andere Tests können im Vorgriff auf die Behandlung durchgeführt werden; Beispielsweise können vor einer intensiven Behandlung Herz- und Lungentests durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass eine solche Behandlung ratsam ist.
Behandlung
Für Patienten mit neu diagnostiziertem MCL stehen verschiedene Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Welche das Richtige für Sie ist, hängt von Ihrer Erkrankung, Ihren Zielen und Ihren individuellen Umständen ab. Oft werden Behandlungsschemata als aggressive Therapie oder weniger aggressive Therapie kategorisiert.
First-Line-Behandlung
Beispiele für eine aggressive Behandlung sind die folgenden zur Induktion einer Remission:
- RDHA (Rituximab, Dexamethason, Cytarabin) + Platin (Carboplatin, Cisplatin oder Oxaliplatin)
- Abwechselnd RCHOP/RDHAP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)/(Rituximab, Dexamethason, Cytarabin, Cisplatin)
- Das NORDIC-Schema (dosierte Induktions-Immunchemotherapie mit Rituximab + Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Prednison [maxi-CHOP]) im Wechsel mit Rituximab + hochdosiertem Cytarabin)
Junge Patienten mit MCL würden typischerweise eine aggressive, intensive Chemotherapie mit hochdosiertem Cytarabin und anschließend eine Stammzelltransplantation erhalten. Eine allogene Stammzelltransplantation ist eine Option bei der ersten Remission oder zum Zeitpunkt des Rezidivs.
Beispiele für weniger aggressive First-Line-Behandlungen können sein:
- Bendamustin + Rituximab
- VR-CAP (Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison)
- RCHOP
Die Erhaltungstherapie kann der Erstlinientherapie folgen. Rituximab alle acht Wochen ist ein solches Regime, dessen Nutzen derzeit evaluiert wird.
Wenn die Analyse der Malignität zeigt, dass bestimmte Mutationen vorhanden sind, wie beispielsweise TP53-Mutationen, neigen Kliniker dazu, für diese Patienten eher prüferische Ansätze wie klinische Studien zu bevorzugen.
Zweitlinienbehandlung
Ob nach sieben Jahren Remission oder nach nur drei Jahren nach einer weniger aggressiven Erstbehandlung, es gibt viele Möglichkeiten der Zweitlinientherapie. Forscher versuchen immer noch herauszufinden, welche für den Anfang am besten geeignet sind und wie man sie am besten sequenziert. Beispiele
- Acalabrutinib
- Ibrutinib-Rituximab
- Lenalidomid Rituximab
- Venetoclax
- Bendamustin Rituximab (wenn nicht zuvor gegeben)
- Bortezomib Rituximab
Die Wahl der Zweitlinienbehandlung hängt von Faktoren ab, wie z. B. welches Regime als Erstlinientherapie verabreicht wurde, wie lange die Remission mit dieser Erstbehandlung anhielt, individuelle Merkmale der Person mit MCL (Alter, allgemeiner Gesundheitszustand, andere Erkrankungen) und Merkmale von die Personen MCL (höheres Risiko vs. geringeres Risiko) sowie persönliche Präferenzen und Versicherungsstatus/wirtschaftliche Bedenken.
Ein Wort von Verywell
Eines der wichtigsten Dinge, die Sie bei MCL beachten sollten, ist, dass Ihre MCL nicht mit der MCL einer anderen Person identisch ist und dass Sie keine Statistik sind. Das heißt, verschiedene Menschen haben sehr unterschiedliche Erfahrungen mit dieser Krankheit.
Einige Formen von MCL, wie die blastoide Variante, sind extrem aggressiv und werden dementsprechend behandelt.7 Andere Formen verhalten sich eher wie chronische lymphatische Leukämie, ein Blutkrebs, an dem die meisten Menschen sterben, anstatt daran zu sterben. Leider war die letztere Gruppe für MCL eher die Ausnahme als die Regel. Die Fortschritte bei der Behandlung der häufigeren B-Zell-Lymphome werden jedoch in Rekordgeschwindigkeit erzielt, und wahrscheinlich werden auch Menschen mit MCL von diesen Durchbrüchen profitieren.
Traduction