Das Richters-Syndrom (RS), auch als Richters-Transformation bekannt, bezeichnet die Umwandlung einer bestimmten Blutkrebsart in eine andere, aggressivere Form.
RS bezieht sich auf die Entwicklung eines hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphoms bei einer Person mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/kleinem lymphatischen Lymphom (SLL). Es sind auch andere Varianten von RS bekannt, wie zum Beispiel die Transformation zum Hodgkin-Lymphom. Eine Erläuterung dieser Begriffe und ihrer Bedeutung folgt.
Überblick
RS entwickelt sich bei jemandem, der bereits einen Krebs der weißen Blutkörperchen hat. Dieser erste Krebs hat zwei verschiedene Namen, je nachdem, wo im Körper der Krebs gefunden wird: Er wird CLL genannt, wenn der Krebs hauptsächlich im Blut und Knochenmark vorkommt, und SLL, wenn er hauptsächlich in den Lymphknoten vorkommt. CLL wird verwendet, um auf beide Bedingungen in diesem Artikel zu verweisen.
Nicht jeder mit CLL entwickelt ein Richter-Syndrom
Die Entwicklung von RS bei Menschen mit CLL ist relativ selten. 2016 veröffentlichten Schätzungen zufolge tritt die Richters-Transformation nur bei etwa 5 Prozent der Patienten mit CLL auf. Andere Quellen nennen einen Bereich zwischen 2 und 10 Prozent. Wenn RS bei Ihnen auftritt, ist es sehr ungewöhnlich, dass es gleichzeitig mit der Diagnose der CLL auftritt. Menschen, die RS aus CLL entwickeln, tun dies häufig mehrere Jahre nach der CLL-Diagnose.
Der neue Krebs verhält sich typischerweise aggressiv
Neuer Krebs tritt auf, wenn eine Person mit CLL eine sogenannte Transformation entwickelt, meistens zu einem hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). "Hochgradig" bedeutet, dass Krebs tendenziell schneller wächst und aggressiver ist. Lymphom ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen der Lymphozyten.
Laut einer Studie führen etwa 90 Prozent der Transformationen von CLL zu einer Art von NHL, die als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bezeichnet wird, während sich etwa 10 Prozent in ein Hodgkin-Lymphom verwandeln. Es wird in diesem Fall tatsächlich als "Hodgkin-Variante des Richter-Syndroms (HvRS)" bezeichnet, und es ist nicht klar, ob sich die Prognose vom Hodgkin-Lymphom unterscheidet. Andere Transformationen von CLL sind ebenfalls möglich.
Warum heißt es Richter-Syndrom?
Ein New Yorker Pathologe namens Maurice N. Richter beschrieb das Syndrom erstmals 1928. Er schrieb über einen 46-jährigen Schifffahrtsbeamten, der ins Krankenhaus eingeliefert wurde und einen fortschreitend absteigenden Verlauf hatte, der zum Tod führte. In der Autopsieanalyse stellte er fest, dass es eine zuvor bestehende Malignität gegeben hatte, aus der jedoch eine neue Malignität hervorgegangen zu sein schien, die schneller wuchs und in das Gewebe der alten CLL eindrang und es zerstörte.
Er stellte die Theorie auf, dass die CLL bei diesem Patienten viel länger existierte, als irgendjemand wusste, und schrieb auch über die beiden Krebsarten oder Läsionen und stellte fest: Es ist möglich, dass die Entwicklung einer der Läsionen von der Existenz der anderen abhing.
Eigenschaften
Menschen mit RS entwickeln die aggressive Krankheit mit sich schnell vergrößernden Lymphknoten, Vergrößerung von Milz und Leber und erhöhten Spiegeln eines Markers im Blut, der als Serum-Laktat-Dehydrogenase bekannt ist.
Überlebensrate
Wie bei allen Lymphomen können Überlebensstatistiken schwer zu interpretieren sein. Einzelne Patienten unterscheiden sich in ihrem allgemeinen Gesundheitszustand und ihrer Stärke vor ihrer Diagnose. Darüber hinaus können sich sogar zwei Krebserkrankungen bei verschiedenen Personen sehr unterschiedlich verhalten. Bei RS ist der neue Krebs jedoch aggressiver. Bei einigen Menschen mit RS wurde das Überleben mit einem statistischen Durchschnitt von weniger als 10 Monaten ab der Diagnose angegeben. Einige Studien haben jedoch eine durchschnittliche Überlebenszeit von 17 Monaten gezeigt, und andere Menschen mit RS können länger leben; Eine Stammzelltransplantation kann eine Chance auf ein längeres Überleben bieten.
Anzeichen und Symptome
Wenn sich Ihre CLL in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom umgewandelt hat, werden Sie eine deutliche Verschlechterung Ihrer Symptome bemerken. Zu den Merkmalen von RS gehört ein schnelles Tumorwachstum mit oder ohne extranodale Beteiligung, d. h., Neubildungen können auf die Lymphknoten beschränkt sein, oder Krebs kann andere Organe als die Lymphknoten, wie Milz und Leber, befallen.
Sie können erleben:
- Schnell wachsende Lymphknoten
- Bauchbeschwerden im Zusammenhang mit einer vergrößerten Milz und Leber, die als Hepatosplenomegalie bezeichnet wird
- Symptome einer niedrigen Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), wie z. B. zusätzliche Müdigkeit, blasse Haut, Kurzatmigkeit
- Symptome einer niedrigen Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie), wie leichte Blutergüsse und unerklärliche Blutungen
- Anzeichen einer extranodalen Beteiligung, einschließlich ungewöhnlicher Stellen wie Gehirn, Haut, Magen-Darm-System, Haut und Lunge
Risikofaktoren für die Transformation
Das Risiko, durch CLL an RS zu erkranken, hängt nicht vom Stadium Ihrer Leukämie, der Dauer Ihrer Erkrankung oder der Art des Ansprechens auf die erhaltene Therapie ab. Tatsächlich verstehen Wissenschaftler nicht vollständig, was die Transformation tatsächlich verursacht.
Ältere Studien haben beschrieben, dass einige Patienten, deren CLL-Zellen einen spezifischen Marker namens ZAP-70 aufweisen, ein erhöhtes Transformationsrisiko haben können.1 TP53-Störungen und c-MYC-Anomalien sind die häufigsten genetischen Läsionen, die mit der Richters-Transformation in Verbindung gebracht werden.2 Seltener ist NOTCH1 Mutationen wurden auch bei Patienten mit Richter-Transformation beschrieben. In einer im März 2020 von Forschern der Mayo Clinic veröffentlichten Studie3 betrug das Durchschnittsalter bei Richters Transformationsdiagnose 69 Jahre, während die Mehrheit der Patienten (72,5 %) männlich war. In dieser Serie hatten Patienten mit Richter-Transformation, die keine vorherige CLL-Behandlung erhielten, ein signifikant besseres Gesamtüberleben, mit einem medianen Gesamtüberleben von etwa vier Jahren.
Eine andere Theorie besagt, dass es die verlängerte Zeitdauer mit einem depressiven Immunsystem durch CLL ist, die die Transformation verursacht. Bei anderen Patiententypen, die seit langem eine verminderte Immunfunktion aufweisen, wie z. B. bei HIV oder bei Menschen, die eine Organtransplantation erhalten haben, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko, an NHL zu erkranken.
Was auch immer der Fall sein mag, es scheint nicht, dass Sie etwas tun können, um die Transformation Ihrer CLL zu verursachen oder zu verhindern.
Behandlung und Prognose
Die Behandlung von RS umfasst normalerweise Chemotherapieprotokolle, die häufig für NHL verwendet werden. Diese Therapien haben in der Regel Gesamtansprechraten von etwa 30 Prozent erzeugt. Leider beträgt das durchschnittliche Überleben bei regelmäßiger Chemotherapie weniger als sechs Monate nach der RS-Transformation. In klinischen Studien werden jedoch laufend neue Therapien und Kombinationen erprobt.
Derzeit besteht die Behandlung der Richter-Transformation beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom aus einer Kombinationschemotherapie plus Rituximab. Die Zugabe des monoklonalen Antikörpers Ofatumumaba, der auf einen einzigartigen Tag auf B-Lymphozyten zielt, zur CHOP-Chemotherapie führte in einer Studie zu einem Gesamtansprechen von 46 %. Leider wurde jedoch eine erhebliche Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse festgestellt4, weshalb dieses Mittel derzeit nicht routinemäßig empfohlen wird. Bei den meisten Patienten, die Transplantationskandidaten sind, wird eine nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Zelltransplantation empfohlen, nachdem die erste Remission erreicht wurde
Einige kleinere Studien haben den Einsatz von Stammzelltransplantationen zur Behandlung dieser Population untersucht. Die meisten Patienten in diesen Studien hatten zuvor viele Chemotherapien erhalten. Von den getesteten Arten von Stammzelltransplantaten hatte die nicht-myeloablative Transplantation eine geringere Toxizität, eine bessere Transplantation und eine Möglichkeit einer Remission. Weitere Studien sind erforderlich, um zu sehen, ob dies eine praktikable Option für RS-Patienten ist.
Zukunftsforschung
Um das Überleben von Patienten mit RS zu verbessern, müssen Wissenschaftler besser verstehen, was die Umwandlung von CLL bewirkt. Mit mehr Informationen über RS auf zellulärer Ebene könnten gezieltere Therapien gegen diese spezifischen Anomalien entwickelt werden. Experten warnen jedoch davor, dass es aufgrund einer Reihe von komplizierten molekularen Veränderungen im Zusammenhang mit RS möglicherweise nicht immer eine einzige zielgerichtete Allzweckbehandlung gibt und dass jedes dieser Medikamente wahrscheinlich mit einer regelmäßigen Chemotherapie kombiniert werden muss, um seine beste Wirkung zu erzielen . Während Wissenschaftler die Ursachen von RS aufdecken, erkennen sie, dass RS kein einheitlicher oder konsistenter Prozess ist.
In der Zwischenzeit werden Patienten, deren CLL in RS umgewandelt wurde, ermutigt, sich an klinischen Studien zu beteiligen, um die Behandlungsoptionen und Ergebnisse der aktuellen Standards zu verbessern.