Wie wird ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert

Das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ist eine Gruppe von Blutkrebs, die sich im Lymphsystem entwickelt, den Netzwerken von Gefäßen und Organen, die dem Körper helfen, krankheitserregende Organismen zu bekämpfen. Bei NHL wird eine Art von weißen Blutkörperchen, die Lymphozyten genannt werden, bösartig (krebsartig), was dazu führt, dass sie sich unkontrolliert vermehren und sich in Lymphknoten ansammeln.

Wenn die Krankheit fortschreitet und sich auf andere Organe ausbreitet, kann sie die Funktion dieser Organe beeinträchtigen und zu Atemversagen, der Unfähigkeit, Infektionen zu bekämpfen, und anderen schwerwiegenden Komplikationen führen.1

Die Diagnose von NHL kann eine Herausforderung darstellen. Ärzte müssen nicht nur NHL vom Hodgkin-Lymphom (HL), einer selteneren Form der Krankheit, unterscheiden, sondern es gibt viele verschiedene Arten von NHL, von denen einige indolent (langsam wachsend) und andere aggressiv sind

Sobald der NHL-Typ identifiziert ist, muss die Krankheit inszeniert werden, um festzustellen, wie weit die Krankheit fortgeschritten ist, und um den geeigneten Behandlungsverlauf zu bestimmen.

Selbsttests/Tests zu Hause

Es gibt keine Selbsttests oder Heimtests, die NHL diagnostizieren können. Vor diesem Hintergrund kann die Früherkennung von Symptomen Ärzten helfen, die Krankheit in den frühen Stadien zu diagnostizieren, wenn sie am besten behandelbar ist.

Als Krankheit, die durch die Ansammlung von Tumorzellen in Lymphknoten gekennzeichnet ist, wird NHL am häufigsten durch das Einsetzen einer Lymphadenopathie (geschwollene Lymphdrüsen) erkannt. Das Entwicklungsmuster kann es zumindest teilweise von HL unterscheiden.

Im Gegensatz zum Hodgkin-Lymphom, bei dem sich geschwollene Lymphknoten im Oberkörper entwickeln, kann NHL in jedem Teil des Körpers eine Lymphadenopathie verursachen.2

Lymphadenopathie bei Menschen mit NHL ist fast ausnahmslos schmerzlos und anhaltend, im Gegensatz zu denen, die durch Virusinfektionen verursacht werden. Etwa zwei Drittel treten unter den Armen, in der Nähe des inneren Ellenbogens, hinter dem Knie oder in der Leiste auf. Die meisten fühlen sich gummiartig an und verschmelzen allmählich zu größeren Massen.1

Aber das ist nicht immer der Fall. Einige indolente Formen von NHL können eine rezidivierende Lymphadenopathie verursachen, bei der die Schwellung der Lymphknoten zu- und abnimmt.3

Die Variabilität und Unspezifität der Lymphadenopathie bei Menschen mit NHL kann es schwierig machen, die Krankheiten von der Vielzahl anderer möglicher Ursachen zu unterscheiden, darunter Autoimmunerkrankungen, systemische Infektionen und Arzneimittelreaktionen.

Häufige Anzeichen und Symptome

Ein NHL sollte vermutet werden, wenn eine Lymphadenopathie mit anderen Anzeichen und Symptomen der Krankheit auftritt, einschließlich:

• Anhaltende Müdigkeit

• Bauchschmerzen oder Schwellungen

• Brustschmerzen

• Husten

• Atembeschwerden4

Diese können von sogenannten „B-Symptomen“ begleitet sein, die bei den meisten Krebsarten auftreten, nämlich:

• Fieber

• Nachtschweiß

• Unerklärlicher Gewichtsverlust4

Wenn sich diese Symptome jedoch entwickeln, wird sich NHL fast immer in einem fortgeschritteneren Stadium befinden. Im Gegensatz zu HL, die geordnet fortschreitet, ist der Wechsel von einer Gruppe von Lymphknoten zur nächsten NHL in seiner Präsentation eher zerstreut.2

Laut einer Studie im British Journal of Cancer aus dem Jahr 2015 vermied etwa die Hälfte der Menschen mit offensichtlichen NHL-Symptomen einen Arztbesuch, weil sie nicht wussten, dass ihre Symptome schwerwiegend waren.5

Risikogruppen

Es ist wichtig zu beachten, dass bestimmte Personengruppen eher an NHL erkranken als andere. Zu wissen, dass Sie einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind, kann Ihnen helfen, Anzeichen und Symptome der Krankheit früher zu erkennen. Diese schließen ein:

• Ältere Erwachsene, die typischerweise im Alter von 69 Jahren diagnostiziert werden (im Vergleich zu 41 bei Menschen mit HL)6

• Immungeschwächte Menschen, wie Empfänger von Organtransplantationen und Menschen mit HL77

• Menschen mit Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Lupus und Sjgren-Syndrom7

• Personen, die immunsuppressive Therapien wie Azasan (Azathioprin) zur Behandlung von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Granulomatose mit Polyangiitis erhalten8

• Menschen, die zuvor wegen Krebs behandelt wurden, bei denen eine Strahlentherapie das Risiko eines sekundären NHL unter bestimmten Umständen um bis zu 50 % erhöhen kann .9

Regelmäßige ärztliche Untersuchungen sind wichtig für Menschen mit bekannten Risikofaktoren für NHL. Wenn Sie diese Risikofaktoren haben, bedeutet dies nicht, dass Sie NHL bekommen, aber es bietet die Möglichkeit einer frühen Diagnose.

Körperliche Untersuchung

Die Diagnose von NHL beginnt in der Regel mit einer körperlichen Untersuchung und einer Überprüfung Ihrer Krankengeschichte. Eine schmerzlose Lymphadenopathie ist oft der erste Hinweis darauf, dass NHL beteiligt ist. Die Lymphadenopathie wird durch Abtasten (Berühren) beurteilt, um die Größe, Konsistenz, Textur, Lage und Empfindlichkeit der geschwollenen Lymphknoten festzustellen.

Obwohl Sie Krebs nicht anhand der Größe oder Lage der geschwollenen Lymphknoten diagnostizieren können, wird eine Lymphadenopathie, die in der supraklavikulären Region (über dem Schlüsselbein) auftritt, häufiger mit Krebs in Verbindung gebracht.10

Ihr Arzt wird auch eventuelle Risikofaktoren für NHL berücksichtigen, wie Ihr Alter, Ihren HIV-Status oder die chronische Einnahme von Immunsuppressiva.

Im Gegensatz zu einigen Krebsarten scheint eine Familienanamnese von NHL das Krankheitsrisiko nicht zu erhöhen. Alle mit NHL assoziierten genetischen Mutationen scheinen eher erworben als vererbt zu sein.11

Labore und Tests

Es gibt keine Bluttests, die NHL diagnostizieren können. Sie können jedoch Anomalien erkennen, die auf die Krankheit hinweisen, insbesondere wenn sich der Krebs auf die Leber oder die Knochen ausgebreitet hat.

Zu den häufigeren Tests gehören:

• Vollständiges Blutbild: Dieses Testpanel misst die Menge und den Anteil an roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen in einer Blutprobe. Bei NHL manifestiert sich die Krankheit häufig durch Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) sowie ungewöhnlich niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und Blutplättchen.

• Laktatdehydrogenase (LDH): Dieser Test misst den Spiegel eines Enzyms namens Laktatdehydrogenase, das bei Vorliegen einer Gewebeschädigung oder -erkrankung ansteigt. LDH-Erhöhungen sind bei NHL häufig, ebenso wie bei Hodenkrebs, Eierstockkrebs, Leukämie, Melanom und anderen nicht-krebsartigen Erkrankungen.

• Erythrozytensedimentationsrate (ESR): Dieser Test wird zusammen mit einem anderen als C-reaktives Protein bezeichneten Protein verwendet, um eine generalisierte Entzündung zu erkennen, die bei vielen Krankheiten, einschließlich NHL, auftritt.

• Leberfunktionstests: Dieses Testpanel misst verschiedene Enzyme und Proteine, um eine Leberentzündung oder -erkrankung zu diagnostizieren. Bei NHL kommt es oft zu einer signifikanten Reduktion eines Leberproteins, das als Albumin bekannt ist.4

Die Kombination aus Anämie, hohem LDH, hohem ESR, niedrigem Albumin und „B-Symptomen“ weist stark auf NHL als mögliche Ursache hin.12

Obwohl es spezifische genetische Mutationen gibt, die mit NHL in Verbindung stehen, gibt es keine genetischen Tests, um die Krankheit zu diagnostizieren, teilweise weil das Vorhandensein der Mutation nicht bedeutet, dass Sie die Krankheit haben (oder jemals haben werden).

Bildgebung

Während der Erstdiagnose können bildgebende Untersuchungen angeordnet werden, um Bereiche der Lymphadenopathie zu erkennen, die durch Palpation möglicherweise nicht identifiziert werden können.

Obwohl NHL normalerweise in den peripheren Lymphknoten der Gliedmaßen auftritt, kann es sich an anderer Stelle entwickeln und sich schließlich auf andere Lymphknotengruppen ausbreiten, einschließlich mediastinalen Lymphknoten der Brust und mesenterialen Lymphknoten des Abdomens.1

Optionen für die Bildgebung während der Erstdiagnose umfassen:

• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, bei denen ionisierende Strahlung verwendet wird, sind relativ zuverlässig beim Nachweis einer mediastinalen Lymphadenopathie.13

• Ultraschall, der hochfrequente Schallwellen verwendet, ist besonders nützlich bei der Beurteilung der zervikalen Lymphadenopathie im Nacken.14

• Die Computertomographie (CT), bei der mehrere Röntgenbilder verwendet werden, um dreidimensionale "Scheiben" von inneren Organen zu erstellen, ist besser in der Lage, innere Organe zu erkennen als Standard-Röntgenstrahlen.13

• Die Magnetresonanztomographie (MRT), die starke Magnet- und Radiowellen verwendet, ist der CT bei der Erkennung und Charakterisierung von Lymphadenopathie im Allgemeinen überlegen.15

Lymphknotenbiopsie

Eine Lymphknotenbiopsie gilt als Goldstandard für die Diagnose von NHL und als einziger Test, der die Diagnose definitiv bestätigen kann.16

Wenn die ersten Tests auf NHL hindeuten, wird Ihr Arzt eine von mehreren Techniken anwenden, um die Biopsie durchzuführen:

• Die Exzisionsbiopsie, das bevorzugte Verfahren, wird unter örtlicher Betäubung durchgeführt, um den gesamten Lymphknoten zu entfernen.

• Die Inzisionsbiopsie ähnelt einer Exzisionsbiopsie, beinhaltet jedoch nur die Entnahme eines Teils des Lymphknotens.

• Die Kernnadelbiopsie ist eine weniger invasive Technik, bei der eine Hohlnadel durch die Haut und in einen Lymphknoten eingeführt wird, um eine schmale Gewebesäule zu erhalten.

• Die Feinnadelaspiration erfordert eine kleinere Nadel und liefert, obwohl sie gelegentlich verwendet wird, nicht immer genügend Zellen, um ein zuverlässiges Ergebnis zu liefern.17

Auswertung eines Lymphknotens

Sobald die biopsierte Probe an das Labor geschickt wurde, wird sie mehreren Tests unterzogen, um festzustellen, ob NHL beteiligt ist und wenn ja, um welche Art von NHL es sich handelt.

Arten von Non-Hodgkin-Lymphom

NHL lässt sich grob in drei Gruppen einteilen:

• Das B-Zell-Lymphom ist die häufigere Form der Krankheit, die B-Zell-Lymphozyten betrifft, die vom Knochenmark produziert werden. Dazu gehören indolente Typen wie das Marginalzonen-Lymphom ebenso wie aggressive Typen wie das Burkitt-Lymphom und das Mantelzell-Lymphom.

• T-Zell-Lymphom verursacht Krebs in T-Zell-Lymphozyten, die von der Thymusdrüse produziert werden. Dazu gehören indolente Typen wie das follikuläre Lymphom und das kleine lymphozytäre Lymphom und aggressive Typen wie das periphere T-Zell-Lymphom und das T-Zell-Lymphoblasten-Lymphom.

• Das NK-Zell-Lymphom ist eine seltene und aggressive Form der Krankheit, die in natürlichen Killer-T-Zell-Lymphozyten Krebs verursacht.18

Die von einem medizinischen Pathologen überwachte Bewertung umfasst in der Regel die folgenden Tests:

• Die Durchflusszytometrie ist eine Technik, bei der das Gewebe mit Antikörpern behandelt wird, die an Rezeptoren auf NHL-Zellen binden. Die behandelte Probe wird dann in eine Maschine namens Durchflusszytometer gegeben, die in der Lage ist, festzustellen, ob eine Anhaftung aufgetreten ist. Ein positives Ergebnis bestätigt NHL als die

• Die Immunhistochemie ist eine ähnliche Technik, bei der die Probe mit Antikörpern behandelt wird, aber anstelle einer Maschine NHL anhand der Reaktion der Probe auf spezielle Färbungen (sogenannte Immunfärbungen) identifizieren kann.19

• Die Immunphänotypisierung, die entweder mit Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie durchgeführt wird, identifiziert die physikalischen Eigenschaften von NHL basierend darauf, wie verschiedene Antikörper an die Oberfläche, den Kern oder das Zytoplasma der Zelle binden. Die Immunphänotypisierung kann B-Zell-Lymphome schnell von T-Zell- oder NK-Zell-Lymphomen unterscheiden.19

• Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder FISH-Tests können den genetischen Typ von NHL basierend darauf identifizieren, wie sich spezialisierte Fluoreszenzfarbstoffe an Gene oder Chromosomen in der DNA der Zelle anlagern. Es handelt sich um einen hochgenauen Test, der häufig zusammen mit der Durchflusszytometrie verwendet wird, um den spezifischen Typ und Subtyp von NHL zu identifizieren

Krebs-Staging

Sobald NHL diagnostiziert wurde, bilden die Ergebnisse des Pathologieberichts die Grundlage für das Stadium der Krankheit. Das Staging wird durchgeführt, um den Schweregrad der Erkrankung zu charakterisieren, den geeigneten Behandlungsverlauf zu bestimmen und das wahrscheinliche Ergebnis (Prognose) vorherzusagen.

Um das NHL genau einzustufen, muss der Arzt das Ausmaß der Malignität bestimmen, ob sie oberhalb oder unterhalb des Zwerchfells auftritt und ob der Krebs extranodal (über die Lymphknoten hinaus) geworden ist.21

Um dies zu bestimmen, können zusätzliche Tests durchgeführt werden, einschließlich der folgenden.

• Positronen-Emissions-Tomographie (PET): Dies ist eine bildgebende Studie, die radioaktive Zuckermoleküle verwendet, um Bereiche mit erhöhter Stoffwechselaktivität zu erkennen (wie sie bei Krebs auftritt). Es ist ein genaues Werkzeug, das in der Lage ist, zu erkennen, ob ein Krebs Metastasen gebildet hat (auf entfernte Organe ausgebreitet hat).

• Knochenscan: Diese bildgebende Studie wird auch als Knochenszintigraphie bezeichnet und verwendet radioaktive Tracer, um festzustellen, ob sich Krebs auf die Knochen ausgebreitet hat.

• Knochenmarkaspiration: Bei dieser Art der Biopsie wird eine Hohlnadel in einen Knochen, normalerweise die Hüfte, eingeführt, um eine Knochenmarkprobe zu erhalten. Dies kann bestätigen, ob Knochenmetastasen aufgetreten sind.

• Lumbalpunktion: Auch als Spinalpunktion bekannt, wird eine Nadel in das Rückenmark eingeführt, um Liquor zu gewinnen. Dies wird durchgeführt, wenn angenommen wird, dass sich das Lymphom auf das Gehirn ausgebreitet hat.

Basierend auf diesen und anderen Erkenntnissen kann der Krebsspezialist (sogenannter Onkologe) die Krankheit inszenieren. Das heute am häufigsten in der klinischen Praxis verwendete System heißt Lugano-Klassifizierungssystem.21

Das Lugano-System wird in vier Stadien unterteilt: Stadium I, Stadium II, Stage III und Stage IV, wobei die ersten beiden Stadien als Krankheit im begrenzten Stadium und die letzten beiden Stadien als fortgeschrittene Krankheit bezeichnet werden.

Das Stadium des Lymphoms ist wichtig, wenn es um die Behandlungsmöglichkeiten einer Person geht, aber es ist für einige Arten von Lymphomen wichtiger als für andere. In einigen Fällen basiert die Behandlung darauf, ob eine „sperrige Krankheit“ vorliegt, d. h. das Vorhandensein großer Tumoren in der Brust.22

Selbst bei NHL im Frühstadium weist das Vorliegen einer massiven Erkrankung fast immer auf die Notwendigkeit einer aggressiveren Therapie hin.

Differenzialdiagnosen

Im Rahmen einer diagnostischen Abklärung werden Ärzte andere Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen und Merkmalen wie bei NHL berücksichtigen. Dies umfasst nicht nur das Hodgkin-Lymphom, sondern auch andere gutartige oder bösartige Erkrankungen, die das Lymphsystem betreffen.

Zu den möglichen Bedingungen, die in der Differentialdiagnose untersucht werden, gehören:

• Castleman-Krankheit (eine seltene Krankheit, die Lymphknoten befällt)

• Kollagen-Gefäßerkrankungen (eine entzündliche Autoimmunerkrankung, die auf das Bindegewebe in Gefäßen abzielt)

• Follikuläre Hyperplasie (gutartige Schwellung des Lymphgewebes)

• Infektionen (einschließlich Mononukleose und Tuberkulose)

• Lymphoproliferative Erkrankungen (eine Gruppe von Erkrankungen, die eine Überproduktion von Lymphozyten verursachen)

• Metastasierender Krebs (die Ausbreitung von Krebs von anderen Organen auf die Lymphknoten)

• Sarkoidose (eine Krankheit, die durch die Bildung von körnigen Klumpen in Organen gekennzeichnet ist)

Ein Wort von Verywell

Wie alle anderen Krebsarten wird NHL in den frühen Stadien am leichtesten behandelt. Da die Symptome jedoch so unspezifisch sein können, kann es schwierig sein, die Anzeichen zu erkennen, bis die Krankheit bereits fortgeschritten ist.

Letztendlich sind geschwollene Lymphknoten das einzige Zeichen, das Sie niemals ignorieren sollten. Lymphadenopathie sollte niemals als "normal" angesehen werden, insbesondere wenn sie ohne ersichtlichen Grund anhält oder wiederkehrt. Auch wenn keine anderen Symptome vorliegen, lassen Sie diese abklären.

In den meisten Fällen wird Krebs nicht die Ursache sein. Aber selbst wenn, gibt es heute Behandlungen, die NHL bei vielen Menschen heilen oder auch im fortgeschrittenen Stadium ein krankheitsfreies Überleben ermöglichen.