Was ist ein kleines lymphatisches Lymphom?

Das kleine lymphatische Lymphom (SLL) ist eine Krebsart, die weiße Blutkörperchen betrifft, die als Lymphozyten bekannt sind, insbesondere B-Zell-Lymphozyten, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen. Wenn Sie an SLL leiden, beginnt Ihr Körper, unreife, krebsartige B-Zellen zu produzieren

In den frühen Stadien treten möglicherweise keine Symptome auf, aber im Laufe der Zeit kann die Krankheit eine generalisierte Schwellung der Lymphknoten verursachen, die von Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust begleitet wird. SLL kann mit einer Kombination aus Bluttests, Bildgebungsstudien und einer Biopsie der betroffenen . diagnostiziert werden

SLL ist ein indolenter (langsam wachsender) Krebs. Wenn Sie keine Symptome haben, wird Ihr Arzt möglicherweise abwarten und die Behandlung verzögern. Wenn eine Behandlung angezeigt ist, können Chemotherapie, Strahlentherapie, Stammzelltransplantation und andere Ansätze empfohlen werden.2

Obwohl SLL nicht heilbar ist, können Menschen mit SLL viele Jahre lang gut leben, wenn die Erkrankung richtig behandelt wird, und dies mit besseren Langzeitergebnissen als bei anderen Arten von Blutkrebs.

Arten von kleinen lymphatischen Lymphomen

SLL gehört zu einer von zwei Gruppen von Lymphomen, die als Non-Hodgkin-Lymphome bekannt sind und ist eng mit einer anderen Art von Blutkrebs verbunden, der sogenannten chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), von der auch B-Zellen betroffen sind.

Der Hauptunterschied zwischen SLL und CLL ist ihre Position.

• Bei SLL erfolgt die Ansammlung von Krebszellen hauptsächlich in den Lymphknoten, kann aber auch das Knochenmark betreffen.

• Bei der CLL (der häufigeren der beiden Erkrankungen) finden sich Krebszellen hauptsächlich im Blutkreislauf sowie im Knochenmark.

SLL und CLL waren früher unterschiedliche Krankheiten, werden heute aber als unterschiedliche Manifestationen derselben Krankheit betrachtet, die zusammenfassend als CLL/SLL bezeichnet wird.3

Bluttests können helfen, die Krankheiten zu unterscheiden, aber der Behandlungsansatz ist bei beiden mehr oder weniger gleich.2

SSL-Symptome

In den frühen Stadien der SLL treten oft keine Symptome auf. Tatsächlich kann SLL jahrelang asymptomatisch (ohne Symptome) bleiben.

Häufige Symptome von SLL sind:

• Lymphadenopathie (geschwollene Lymphknoten), typischerweise schmerzlos und am häufigsten im Nacken, in den Achselhöhlen und in der Leistengegend zu spüren

• Leichte Blutergüsse

• Ein geschwollener, empfindlicher Bauch (aufgrund einer vergrößerten Milz oder gelegentlich einer vergrößerten Leber)

• Ein anhaltendes Völlegefühl

Darüber hinaus können sogenannte „B-Symptome“ auftreten, die bei den meisten Krebsarten häufig auftreten. Diese schließen ein:

• Ermüden

• Fieber

• Nachtschweiß

• Unerklärlicher Gewichtsverlust

Zwischen 5 % und 10 % der Menschen mit kleinen lymphatischen Lymphomen haben „B-Symptome“.4

Komplikationen

Wenn sich Krebszellen im Knochenmark ansammeln, können sie die Produktion von Blutkörperchen stören, was zu Müdigkeit in Verbindung mit Anämie (niedrige rote Blutkörperchen) und zu leichten Blutergüssen bei Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen) führt.

Die Erschöpfung des funktionellen Knochenmarks kann auch eine schwere Form der Anämie auslösen, die als autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) bezeichnet wird und bei der das Immunsystem gesunde rote Blutkörperchen (auch Erythrozyten genannt) angreift.5

AIHA betrifft zwischen 10 und 15 % der Menschen mit CLL/SLL. Zu den Symptomen gehören Müdigkeit, blasse Haut, Tachykardie (schneller Herzschlag), Atembeschwerden, Schüttelfrost, Rückenschmerzen und Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder der Augen). Fälle, die sich abrupt entwickeln, können lebensbedrohlich sein.

Eine ähnliche Autoimmunerkrankung, die als immunthrombozytopenische Purpura bekannt ist, kann dazu führen, dass das Immunsystem gesunde Blutplättchen (auch bekannt als Thrombozyten) angreift, typischerweise bei Menschen mit fortgeschrittener SLL.

Zu den Symptomen gehören übermäßige Blutergüsse, Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Petechien (oberflächliche Blutflecken auf der Haut), Hämaturie (Blut im Urin), Hämatochezie (blutiger Stuhl) und starke Menstruation. Übermäßige Blutungen in den Harnwegen oder im Magen-Darm-Trakt können eine Notfallbehandlung erfordern.5

Da B-Zellen für die Produktion von Abwehrantikörpern verantwortlich sind, kann jede Erschöpfung dieser Zellen das Risiko für wiederkehrende Infektionen erhöhen. Fortgeschrittene Fälle von SLL können auch zu Knochenmarkversagen führen, bei dem das Knochenmark den Bedarf des Körpers an gesunden Blutzellen nicht decken kann.

In seltenen Fällen kann sich SLL spontan in eine aggressivere Art von Lymphom verwandeln, das als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bezeichnet wird. Die Transformation, die als Richter-Syndrom bezeichnet wird, betrifft zwischen 2% und 10% der Menschen mit CLL/SLL.6

Ursachen

Etwa 7 % aller Non-Hodgkin-Lymphome werden als CLL/SLL klassifiziert, was in den USA jedes Jahr etwa 14.000 Neudiagnosen und 4.000 Todesfälle ausmacht.7

Genetik

Die genaue Ursache von SLL ist unbekannt, es wird jedoch weitgehend angenommen, dass sie das Ergebnis mehrerer genetischer Mutationen ist, von denen einige vererbt werden können. Die aktuelle Forschung legt nahe, dass bis zu 80% der Menschen mit SLL irgendeine Form von Chromosomenanomalien aufweisen, obwohl die Typen erheblich variieren können.8

Trisomien (bei denen drei statt der normalen zwei Chromosomen vorhanden sind) werden häufig bei Menschen mit SLL beobachtet. Studien deuten darauf hin, dass bis zu 30 % der Menschen mit SLL eine Trisomie 12 (die zweithäufigste genetische Aberration) haben.9

Noch häufiger wird die Deletion des Chromosoms 13q14, bei der eine fehlende (deletierte) Kopie des genetischen Materials auf Chromosom 13 vorhanden ist, in etwa 50 % der Fälle beobachtet.10 Diese beiden genetischen Anomalien werden häufig von den Eltern auf das Kind übertragen.

Studien haben gezeigt, dass bis zu 10 % der Menschen mit SLL ein Familienmitglied mit der Krankheit haben.11 Wenn dies geschieht, entwickeln Nachkommen oft 20 Jahre früher SLL als die Eltern.

Andere Studien haben gezeigt, dass ein Elternteil oder Geschwister mit SLL das Krankheitsrisiko um das Sechs- bis Neunfache erhöht.12 Trotzdem bedeutet es nicht, einen Verwandten ersten Grades mit der Krankheit (oder einer mit SLL assoziierten genetischen Anomalie) zu haben Sie erhalten SLL. Weitere Forschung ist erforderlich.

Andere Risikofaktoren

Neben der Genetik und der Familienanamnese gibt es eine Reihe anderer Risikofaktoren, die mit SLL verbunden sind. Diese schließen ein:

• Alter: Etwa 85 % der Fälle treten nach dem 55. Lebensjahr auf, wobei die meisten (30,2 %) zwischen 65 und 74 Jahren diagnostiziert werden.

• Geschlecht: Männer erkranken fast doppelt so häufig an SLL wie Frauen (6% bzw. 3,4%).

• Rasse/Ethnizität: Weiße sind häufiger von SLL betroffen als andere Rassen oder ethnische Gruppen. Etwa 10 von 100.000 Weißen sind betroffen. Im Gegensatz dazu sind 7 von 100.000 Schwarzen betroffen, während 5 von 100.000 Hispanics die Krankheit bekommen. Asiaten sind selten betroffen.3

Andere häufig genannte Risikofaktoren sind eine vorangegangene Hepatitis-C-Infektion und eine atopische Erkrankung wie Ekzeme, eine Nahrungsmittelallergie, Heuschnupfen oder Asthma. Wie diese Bedingungen zu SLL beitragen, bleibt unbekannt.13

Bluttransfusionen, die lange Zeit als Risikofaktor galten, tragen in keiner Weise zum SLL-Risiko bei. Gleiches gilt für eine vorherige Strahlenexposition.14

Diagnose

SLL wird normalerweise mit einer körperlichen Untersuchung, Bluttests, genetischen Tests und einer mikroskopischen Untersuchung von biopsiertem Gewebe aus dem Knochenmark oder den Lymphknoten diagnostiziert.

Körperliche Untersuchung

Im Rahmen der Untersuchung wird der Arzt eine Überprüfung Ihrer Symptome (einschließlich Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Fieber) und Ihrer Krankengeschichte (einschließlich der Angabe, ob jemand in Ihrer Familie eine Vorgeschichte von Blutkrebs hat) durchführen.

Die körperliche Untersuchung erfordert möglicherweise, dass Sie sich ausziehen. Der Arzt wird die Haut um Ihren Hals sanft palpieren (berühren), um nach vergrößerten Halslymphknoten zu suchen. unter den Armen für vergrößerte axilläre Lymphknoten; und um die Leiste für Leistenlymphknoten.

Ein wichtiges Anzeichen für ein Lymphom ist das Fehlen von Schmerzen in den betroffenen Lymphknoten. Die Knoten werden auch mobil sein, wenn sie berührt werden, anstatt dass sie fixiert sind.

Der Arzt wird auch Ihren Bauch untersuchen, um festzustellen, ob Ihre Milz vergrößert ist, ein Zustand, der als Splenomegalie bezeichnet wird.15 (Die Milz ist zusammen mit den Lymphknoten auch Teil des Lymphsystems und wird häufig von SLL befallen.)

Eine Lebervergrößerung (Hepatomegalie) kann in etwa 4 % der Fälle auch bei der körperlichen Untersuchung festgestellt werden, ein Befund, der tendenziell auf eine schlechtere

Bluttests

Eine Herausforderung bei der Diagnose von SLL besteht darin, dass die Lymphadenopathie oft im Frühstadium auftreten und wieder verschwinden kann oder einen Teil des Körpers stärker als einen anderen betrifft.2 Aus diesem Grund sind Blutuntersuchungen für die Diagnose von SLL unerlässlich.

Der Schlüssel zur Untersuchung ist ein komplettes Blutbild, eine Reihe von Bluttests, die die Menge und das Vergleichsverhältnis verschiedener Zellen in einer Blutprobe untersucht. Das erste diagnostische Zeichen einer SLL ist eine abnormal hohe Lymphozytenzahl, die als Lymphozytose bezeichnet wird.17

SLL vs. CLL

Ein großes Blutbild kann auch helfen, SLL von CLL zu unterscheiden. Bei SLL ist die Lymphozytenzahl hoch, aber immer noch unter 5.000 Zellen pro Mikrometer (L). Bei CLL liegt die Lymphozytenzahl oft über 15.000 Zellen/l, da Krebszellen im Blutkreislauf zirkulieren und nicht in den Lymphknoten enthalten sind.15

Die Herausforderung bei der Diagnose von SLL besteht darin, dass viele gesunde Menschen ohne die Krankheit Lymphozytenzahlen im gleichen Bereich aufweisen können. Aus diesem Grund werden die Ärzte auch rote Blutkörperchen und Blutplättchen auf Anzeichen einer Anämie oder Thrombozytopenie untersuchen, um Hinweise auf eine Blutmarksuppression zu liefern.

Leukozyten, eine andere Art von weißen Blutkörperchen, die im Knochenmark produziert werden, können ebenfalls erniedrigt sein. Diese Zelldynamik (hohe Lymphozytenzahl begleitet von niedrigen Erythrozyten/Thrombozyten/Leukozyten) gepaart mit der Entwicklung von Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie sind starke Hinweise auf SLL.

Bildgebende Studien

Zusätzlich zu Blutuntersuchungen kann Ihr Arzt eine Computertomographie (CT) anordnen, um in Körperteilen, die nicht palpiert werden können, nach Lymphadenopathie zu suchen. CT-Scans nehmen mehrere koordinierte Röntgenbilder auf, um dreidimensionale "Scheiben" der inneren Strukturen zu erstellen.

Der CT-Scan wird mit einem Kontrastmittel durchgeführt, das entweder in eine Vene injiziert oder oral eingenommen wird, um geschwollene Lymphknoten besser sichtbar zu machen. Dies kann auch helfen, SLL von CLL zu unterscheiden, wenn geschwollene Lymphknoten in der Brust (mediastinale Lymphadenopathie), im Abdomen (mesenteriale Lymphadenopathie) oder in anderen Körperteilen gefunden werden.2

Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET), eine bildgebende Studie zur Erkennung von Bereichen mit Krankheitsaktivität, wird häufig nicht für die Erstdiagnose von SLL verwendet, kann aber helfen, die Krankheit einzustufen und zu behandeln

Immunphänotypisierung

Die Immunphänotypisierung ist ein Test, der helfen kann, Blutkrebs wie Lymphome oder Leukämie zu diagnostizieren oder zu klassifizieren. Der Test verwendet eine Technologie namens Durchflusszytometrie, die die physikalischen Eigenschaften einer Zelle identifizieren kann, wenn sie mit hoher Geschwindigkeit vor einem Laserstrahl vorbeigeführt wird. Blut, Knochenmark und andere Zellproben können getestet werden.19

Der Test kann Proteine auf der Oberfläche von Zellen identifizieren und kategorisieren, indem ein System namens Cluster of Differentiation (CD) verwendet wird. Die CD-Klassifikationen von insgesamt weit über 370 können Pathologen helfen, SLL zu identifizieren und zwischen SLL und CLL zu unterscheiden.

Die Durchflusszytometrie wird typischerweise mit einem Färbeverfahren kombiniert, das als Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bezeichnet wird und das genetische Material von Krebszellen identifizieren kann.20

SLL wird durch das Vorhandensein von CD20-Proteinen auf der Oberfläche von Krebszellen neben abnormen CD5- und CD23-Proteinen identifiziert. Außerdem sind die Zellen klonal (genetisch identisch).15 Diese Eigenschaften können Ärzten eine definitive Diagnose der Krankheit liefern.

Biopsie

Wenn die Immunphänotypisierung die SLL nicht bestätigen kann, kann Ihr Arzt eine Lymphknotenbiopsie empfehlen. Dies beinhaltet die chirurgische Entfernung eines vergrößerten Lymphknotens, die als Exzisionsbiopsie bezeichnet wird.

Die Biopsie wird in einem Krankenhaus ambulant in einem Operationssaal durchgeführt. Sie erhalten vor der Operation eine Vollnarkose, damit Sie schlafen können. Zur Betäubung der Einstichstelle kann auch ein Lokalanästhetikum injiziert werden.

Sobald der Lymphknoten entfernt ist, wird ein temporärer Drainageschlauch eingelegt und die Wunde wird vernäht, verklebt oder geklammert. Von Anfang bis Ende kann die Biopsie zwischen 30 und 60 Minuten dauern.

Eine Exzisionsbiopsie bietet dem Labor mehr Gewebe zur Auswertung und ist daher nützlicher als Gewebeproben, die durch Feinnadelpunktion oder Kernnadelbiopsie gewonnen werden.

Das biopsierte Gewebe kann dann in dünne Scheiben geschnitten, auf einen Objektträger gelegt und unter dem Mikroskop untersucht werden, um nach pathologischen Veränderungen in Zellen zu suchen, die mit SLL übereinstimmen.

Obwohl manchmal Knochenmarkbiopsien durchgeführt werden, um das Ausmaß der Erkrankung im Knochenmark zu überprüfen, werden sie häufig nicht für die Diagnose von SLL verwendet.

Differenzialdiagnosen

Da die Merkmale der SLL denen anderer Krankheiten (einschließlich vieler verschiedener Arten von Lymphomen) ähnlich sind, werden Ärzte in der Regel eine Differentialdiagnose durchführen, um andere mögliche Ursachen auszuschließen. Dies umfasst in der Regel Untersuchungen für:

• Akute Promyelozytäre Leukämie

• Burkitt-Lymphom

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Follikel

• Lymphozyten vorherrschende Hodgkin

• Mantelzell-Lymphom

• Nodales Marginalzonenlymphom21

Nodales Marginalzonenlymphom21

Inszenierung ist der verwendete Prozess

Staging ist der Prozess, der verwendet wird, um den Schweregrad der Krankheit zu kategorisieren, um eine angemessene Behandlung zu veranlassen.

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• Stufe 0: Nur Lymphozytose

• Stufe 0: Nur Lymphozytose

Stufe 3:

Stadium 4: Lymphozytose und

Die Behandlung von

Die Behandlung von SLL beginnt in der Regel, wenn sich B-Symptome entwickeln und Ihre Fähigkeit zur Ausübung alltäglicher Aktivitäten beeinträchtigen. Eine Behandlung kann auch angezeigt sein, wenn sich die absolute Lymphozytenzahl innerhalb von 12 Monaten verdoppelt.4 Darüber hinaus kann es andere Gründe geben

Die Behandlung von SLL beginnt in der Regel, wenn sich B-Symptome entwickeln und Ihre Fähigkeit zur Ausübung alltäglicher Aktivitäten beeinträchtigen. Eine Behandlung kann auch angezeigt sein, wenn sich die absolute Lymphozytenzahl innerhalb von 12 Monaten verdoppelt.4 Darüber hinaus kann es andere Gründe geben, bei einem SLL-Patienten mit der Behandlung zu beginnen, wie sich verschlimmernde Anämie oder Thrombozytopenie, Rai-Stadium 3 oder 4, massive oder vergrößerte Splenomegalie oder vergrößerte oder massive Lymphknoten.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, kann Folgendes sein:

Die Kombinations-Chemotherapie ist bei neu behandelten Personen sowie bei solchen, die nach einer vorherigen Behandlung einen Rückfall erlitten haben, wirksam. Die Medikamente Fludarabin und Cytoxin (Cyclophosphamid) sind in der Regel das Rückgrat der meisten Chemotherapien. Der monoklonale Antikörper Rituxan (Rituximab) kann auch hinzugefügt werden

Gezielte Therapien beinhalten Medikamente, die Krebszellen erkennen und abtöten können, normale Zellen jedoch unberührt lassen. Bei der SLL zielen die Medikamente auf verschiedene Proteine auf der Oberfläche der Krebszellen ab, die das Zellwachstum beeinflussen.

Allogene Stammzelltransplantationen, bei denen blutbildende Stammzellen von einem gesunden Spender übertragen werden, sind experimentelle Behandlungen, die typischerweise bei jüngeren Menschen angewendet werden, die vom Sterben bedroht sind. Es ist ein Hochrisiko

Eine Person wird zuerst einer hochdosierten Strahlung ausgesetzt, um alle Spuren von Krebs abzutöten, danach werden Stammzellen

Auch bei älteren Patienten kann eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden

Für Menschen mit refraktärer Erkrankung (d. h. Krebs spricht nicht mehr auf Chemotherapie oder gezielte Medikamente an) sind aggressivere Behandlungen erforderlich. Dazu können potenziell toxische Medikamente wie Revlimid (Lenalidomid) und Lemtrada (Alemtuzumab) gehören, die verwendet werden

Für Menschen mit refraktärer Erkrankung (d. h. Krebs spricht nicht mehr auf Chemotherapie oder gezielte Medikamente an) sind aggressivere Behandlungen erforderlich. Dazu können potenziell toxische Medikamente wie Revlimid (Lenalidomid) und Lemtrada (Alemtuzumab) gehören, die verwendet werden

Die Prognose von SLL kann durch die genetischen Merkmale und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit variieren. Bestimmte Merkmale, die mit Durchflusszytometrie/FISH identifiziert wurden (einschließlich

Die Prognose von SLL kann durch die genetischen Merkmale und die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit variieren. Bestimmte Merkmale, die mit Durchflusszytometrie/FISH identifiziert wurden (einschließlich IGHV-Genmutationen und das Vorhandensein von CD38-Protein) sind mit schlechteren Ergebnissen verbunden.2