Wenn sich bei Menschen mit Lupus ein Lymphom entwickelt

Was wissen wir über den Zusammenhang zwischen Lupus und Lymphomen? Nun, wir wissen mehr als vor 20 Jahren, aber die Antwort reicht möglicherweise immer noch nicht aus, so ein Artikel von Boddu und Kollegen, der online in der März-Ausgabe 2017 von Case Reports in Rheumatology veröffentlicht wurde.

Lupus oder systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Lupus oder systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine sehr komplexe Autoimmunerkrankung, die mit einer Vielzahl von sehr unterschiedlichen Symptomen auftreten und mehrere Organsysteme im Körper betreffen kann. Zwei Personen mit Lupus können völlig unterschiedliche Symptome haben, aber hier sind einige häufige:

• Gelenkschmerzen, Steifheit und Schwellungen

• Müdigkeit und Fieber

• Ein Hautausschlag im Gesicht auf den Wangen und dem Nasenrücken, der schmetterlingsförmig sein soll, wobei die Nase der Körper und die Wangen die Flügel des Schmetterlings sind. Der Ausschlag kann dick, juckend oder heiß sein.

• Andere Hautprobleme, die sich durch Sonneneinstrahlung zu verschlimmern scheinen

• Finger und Zehen scheinen die Durchblutung zu verlieren und werden bei Kälte oder Stress weiß oder blau. Dies wird als Raynaud-Phänomen bezeichnet.

• Symptome aus verschiedenen Organsystemen; Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, trockene Augen

• Kopfschmerzen, Verwirrung und Gedächtnisverlust

Lymphom, ein Krebs der weißen Blutkörperchen

Lymphom ist eine Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen, insbesondere der weißen Blutkörperchen, die als Lymphozyten bekannt sind. Die beiden grundlegenden Kategorien von Lymphomen sind das Hodgkin-Lymphom und das Non-Hodgkin-Lymphom oder NHL. Lymphome beginnen typischerweise in den Lymphknoten, können aber auch verschiedene Organe betreffen und in verschiedenen Geweben und Strukturen des Körpers entstehen, nicht nur in den Lymphknoten. Wie bei Lupus sind die Symptome des Lymphoms vielfältig und verschiedene Menschen haben unterschiedliche Lymphom-Symptome. Manchmal ist das einzige Symptom ein geschwollener Lymphknoten:

• Schmerzlose Schwellung der Lymphknoten im Nacken, in den Achseln oder in der Leiste

• Müdigkeit und Fieber

• Durchnässter Nachtschweiß

• Appetitlosigkeit, unerklärlicher Gewichtsverlustbis zu 10 % oder mehr Ihres Körpergewichts

• Juckende Haut

• Husten oder Brustschmerzen, Bauchschmerzen oder Völlegefühl, Hautausschläge und Hautunebenheiten

Was diese beiden Bedingungen gemeinsam haben

Nun, manchmal können sich die Symptome zum Beispiel überschneiden. Und beide Krankheiten betreffen das Immunsystem: Lymphozyten sind Schlüsselzellen des Immunsystems, und das Immunsystem ist das, was beim SLE schief geht. Lymphozyten sind auch die problematischen Zellen bei Lymphomen.

Aber auch das: Eine Reihe von Studien hat ergeben, dass Menschen mit SLE im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine höhere Inzidenz von Lymphomen haben. Eine der vielen Theorien besagt, dass bei einem Immunsystem, dem eine angemessene Regulierung fehlt (wie bei jemandem mit SLE), die Anwendung einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung von Lupus die erhöhte Inzidenz von Lymphomen bei SLE verursachen kann. Zu diesem Thema wurden jedoch viele Studien mit widersprüchlichen Ergebnissen durchgeführt, und das scheint nicht die ganze Geschichte zu sein.1

Boddu und Kollegen haben kürzlich einige Trends aus ihrer Durchsicht der medizinischen Literatur nach Informationen über Menschen mit SLE, die ein Lymphom entwickeln, entnommen. Risikofaktoren für die Lymphomentwicklung bei Menschen mit SLE sind nicht ganz klar. Menschen mit einer aktiveren oder aufflammenden SLE-Krankheit schienen ein größeres Risiko für Lymphome zu haben, und ein gewisses Risiko wurde theoretisiert, um mit der Verwendung eines Cyclophosphamids und einer hohen kumulativen Exposition gegenüber Steroiden verbunden zu sein.

Obwohl es manchmal nur wenige Studien gab, auf die man zurückgreifen konnte, und oft war die Zahl der Menschen mit SLE und Lymphomen in diesen Studien gering. Es folgen einige grobe Beobachtungen aus Studien mit SLE-Patienten, die ein Lymphom entwickelten.

Menschen mit SLE, die ein Lymphom entwickelt haben:

• Mehrheit waren Frauen

• Die Altersspanne lag in der Regel zwischen 57 und 61 Jahren

• Im Durchschnitt hatten sie vor dem Lymphom 18 Jahre lang SLE

• Das Lymphomrisiko bei Menschen mit SLE war bei allen Ethnien höher

• Symptome, Befunde und Labortests von Lymphomen im Frühstadium überschnitten sich ziemlich stark mit denen, die bei SLE beobachtet werden.

• Lymphknotenschwellungen, manchmal das einzige Anzeichen eines Lymphoms, sind bei Menschen mit SLE ebenfalls sehr häufig und treten bei bis zu 67 % auf.

Lymphome, die sich bei Menschen mit SLE entwickeln:

• Der häufigste NHL-Typ bei Menschen mit SLE war das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das auch der häufigste NHL-Typ in der Allgemeinbevölkerung ist.

• Die Subtypen von DLBCL bei Patienten mit SLE schienen häufiger in einer Kategorie zu sein, die eine schlechtere Prognose trägt als die B-Zell-ähnlichen DLBCLs des Nicht-Keimzentrums.

• Das NHL hat beim SLE wie beim NHL in der Allgemeinbevölkerung in der Regel seinen Ursprung in den Lymphknoten, jedoch sind auch außerhalb der Lymphknoten beginnende Lymphome in der Allgemeinbevölkerung und bei solchen mit SLE möglich.

Menschen mit SLE werden häufig mit Glukokortikoiden allein oder in Kombination mit anderen immunsuppressiven oder zytotoxischen Medikamenten, einschließlich Methotrexat, Cyclophosphamid und Azathioprin, behandelt, um Organbeteiligungen oder Symptome zu behandeln, die nicht auf die anfänglich verwendete Therapie ansprechen. Viele Studien haben versucht festzustellen, ob Immunsuppressiva das Lymphomrisiko bei Menschen mit SLE erhöhen, aber oft widersprechen die Ergebnisse einer Studie der nächsten.

Es gibt mehrere Theorien darüber, warum Menschen mit SLE ein höheres Krebsrisiko im Allgemeinen und auch Lymphome im Besonderen haben können:

• Eine solche Theorie beinhaltet chronische Entzündungen. DLBCL, das aus aktivierten Lymphozyten stammt, ist der häufigste NHL-Subtyp, der bei SLE auftritt. Daher besteht die Idee, dass chronische Entzündungen das Lymphomrisiko bei Autoimmunerkrankungen wie SLE erhöhen könnten.

• Eine andere Theorie ist ähnlich, hat aber eher eine genetische Grundlage. Der Gedanke ist, dass die Autoimmunität des SLE das Immunsystem ankurbelt, um Lymphozyten, die Zellen des Lymphoms, zur Teilung und Vermehrung zu veranlassen.

• Noch eine andere Theorie beinhaltet das Epstein-Bar-Virus oder EBV. Dies ist das gleiche Virus, das infektiöse Mononukleose oder Mono, die Kusskrankheit, verursacht. Die Idee ist, dass möglicherweise eine anhaltende EBV-Infektion, die das Immunsystem auf die richtige Weise schwächt, Teil eines gemeinsamen Krankheitsweges sowohl für SLE als auch für B-Zell-Lymphome ist.

SLE, Lymphom und andere Krebsarten

Es scheint ein erhöhtes Risiko sowohl für Hodgkin- als auch für Non-Hodgkin-Lymphome bei Menschen mit SLE zu geben.

Laut 2018 veröffentlichten Daten gibt es einen Zusammenhang zwischen SLE und Malignität, der nicht nur NHL, Hodgkin-Lymphom, Leukämie und einige nicht-Blutkrebsarten, sondern auch Kehlkopf-, Lungen-, Leber-, Oropharynx-, nicht-melanozytäre Haut, Schilddrüse Malignome und es kann auch ein verringertes Risiko für Hautmelanom und Prostatakrebs geben.2 Brustkrebs, Endometriumkrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Dickdarmkrebs schienen nicht über das hinauszugehen, was für die allgemeine Bevölkerung erwartet würde.

Menschen mit Sjgrens-Syndrom, einer relativ häufigen Erkrankung bei Menschen mit SLE, haben ein noch größeres Risiko für Lymphome, daher kann der SLE-Krankheit etwas inhärent sein, das mit Malignität und insbesondere Lymphomen in Verbindung steht.

Während basierend auf vielen Studien bestimmte Immunsuppressiva für Menschen mit SLE sicher zu sein scheinen, gibt es in der Literatur einen warnenden Vorbehalt, dass das primäre ZNS-Lymphom (PCNSL) eine seltene Art von NHL ist, die bei Beteiligung des zentralen Nervensystems ohne Anzeichen eines Lymphoms auftritt an anderer Stelle im Körper. Fast alle Fälle von PCSNL, die bei Menschen mit SLE gemeldet wurden, stehen im Zusammenhang mit Immunsuppressiva und insbesondere Mycophenolat.