Dopamin-Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

Der Goldstandard bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) ist die medikamentöse Therapie. Praktisch alle verfügbaren Medikamente wirken, um den Dopaminspiegel im Gehirn zu erhöhen. Die Art und Weise, wie ein bestimmtes Medikament diese Leistung vollbringt, hat viel mit seiner Wirksamkeit und möglichen Nebenwirkungen zu tun.

Levodopa bei der Behandlung motorischer Symptome

Levodopa ist das First-Line-Medikament für PDGehirnzellen, die Levodopa als Baustein zur Herstellung von mehr Dopamin verwenden. Levodopa wirkt, indem es die motorischen Symptome praktisch normalisiert, wodurch Sie sich weniger steif, beweglicher und flexibler fühlen. Leider heilt es die Parkinson-Krankheit nicht und kann den zugrunde liegenden Krankheitsprozess selbst nicht stoppen.

Levodopa hat auch Nebenwirkungen. Frühzeitig erkennbare Nebenwirkungen können in der Regel durch die Kombination von Levodopa mit anderen Medikamenten beseitigt werden. Zum Beispiel ist eine Hauptnebenwirkung von Levodopa, wenn es allein verwendet wird, Übelkeit als Folge von zu viel Dopamin, das im Blutkreislauf des Körpers statt im Gehirn zirkuliert. Um Übelkeit zu verhindern und die Menge an Levodopa zu erhöhen, die das Gehirn erreicht, wird Levodopa häufig zusammen mit einem anderen Arzneimitteltyp namens Dopa-Decarboxylase-Inhibitor (DDI) verabreicht. Ein DDI blockiert die Umwandlung von Levodopa in Dopamin im Blutkreislauf des Körpers, wodurch mehr Levodopa ins Gehirn gelangt und Übelkeit verhindert wird.

Langzeitnebenwirkungen von Levodopa werden als motorische Fluktuationen und Dyskinesie bezeichnet. Motorische Fluktuationen beziehen sich auf eine Abnahme des üblichen Nutzens einer Levodopa-Dosis. Die Symptome kehren zurück, bevor die nächste Dosis geplant ist. Dyskinesien hingegen sind unkontrollierte ruckartige Bewegungen, die durch Levodopa induziert werden.

Die in den meisten Ländern am häufigsten verwendete Form von DDI ist Carbidopa. Die Kombination von Levodopa und Carbidopa ist unter dem Handelsnamen Sinemet bekannt.

In den meisten Ländern werden Carbidopa/Levodopa-Dosierungsmengen als Bruch bezeichnet, der Zähler (obere Zahl) ist die Menge an Carbidopa in jeder Tablette und der Nenner (untere Zahl) die Menge an Levodopa. Zum Beispiel besteht eine Kombination von 25/100 aus 25 Milligramm Carbidopa und 100 Milligramm Levodopa. Carbidopa/Levodopa ist auch in einer Formulierung mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung, bekannt als Sinemet CR, erhältlich. Die Formulierungen von Sinemet mit kontrollierter Freisetzung ermöglichen eine langsamere Freisetzung von Levodopa in den Blutkreislauf, was dazu beiträgt, Schwankungen am Ende der Dosisabnahme sowie nächtliche Schlafstörungen (Langsamkeit und Steifheit) auszugleichen.

Andere Dopamin-Medikamente

Obwohl Levodopa die Symptome der Parkinson-Krankheit wirksam behandelt, schreitet die Krankheit dennoch fort und verschlimmert sich mit der Zeit. Die Parkinson-Krankheit schädigt Gehirnzellen, die Dopamin produzieren oder Levodopa in Dopamin umwandeln. Mit fortschreitender Krankheit wird es immer schwieriger, die Produktion von Dopamin im Gehirn zu stimulieren. Wir brauchen daher alternative Wege, um den Dopaminspiegel im Gehirn hoch genug zu halten, um eine normale motorische Funktion zu unterstützen.

Da die Dopamin-Produktionszellen durch die Krankheit geschädigt werden, müssen wir auf andere Zellen abzielen, die möglicherweise kein Dopamin produzieren, aber dafür sorgen, dass vorhandenes Dopamin effektiver genutzt wird. Zwei Klassen von Medikamenten können dies tun:

• Medikamente, die direkt Zellen stimulieren, die Dopamin verwendendie "Dopaminagonisten"

• Medikamente, die den Abbau von Dopamin im Körper hemmen und so die dem Gehirn zur Verfügung stehenden Spiegel erhöhendie „COMT- und MAO-Hemmer“

Dopaminagonisten

Es gibt einige Dopaminagonisten wie:

• (Mirapex) Pramipexol

• (Ausrüsten) Ropinirol

• (Neupro) Rotigotin

Alle diese Medikamente ahmen die Wirkung von Dopamin an ausgewählten Dopaminrezeptoren nach, bei denen es sich um Zellen handelt, die die Wirkung von Dopamin im Gehirn verstärken.

Diese Medikamente können Nebenwirkungen wie Schwindel, niedrigen Blutdruck und psychiatrische Störungen hervorrufen, daher müssen sie mit einer sehr niedrigen Dosierung begonnen und nur unter Anleitung eines Neurologen allmählich erhöht werden.

COMT-Inhibitoren und MAO-Inhibitoren

Die COMT-Hemmer (Catechol-O-Methyltransferase) und MAO-B-Hemmer (Monoaminoxidase Typ B) hemmen den Abbau und die Inaktivierung von Dopamin im Körper und im Gehirn. Wenn beispielsweise COMT blockiert oder gehemmt ist, kann mehr Levodopa das motorische Kontrollsystem des Gehirns erreichen. Der häufigste COMT-Hemmer ist Comtan (Entacapon). Tasmar (Tolcapon) wird aufgrund möglicher Leberschäden selten verwendet. COMT-Hemmer sind besonders hilfreich für Menschen mit motorischen Schwankungen.

Aber wie die meisten Medikamente haben COMT- und MAOI-Hemmer Nebenwirkungen. Beispielsweise entwickeln fünf bis zehn Prozent der Patienten, die einen COMT-Hemmer einnehmen, Durchfall. Dies bedeutet normalerweise, dass das Medikament abgesetzt werden muss. Zwei bis drei Prozent der Menschen, die Tolcapon einnehmen, entwickeln ernsthafte Leberprobleme, die eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion erfordern, wenn sie das Medikament einnehmen oder die Einnahme des Medikaments vollständig einstellen. Entacapon hat diese Lebertoxizitätsprobleme nicht.

Die MAO-B-Hemmer wie (Eldepryl) Selegilin und (Azilect) Rasagilin verhindern, dass das Enzym MAO-B im Gehirn selbst Dopamin abbaut.

Selegilin wird hauptsächlich verwendet, um motorische Schwankungen am Ende der Dosis zu verhindern oder auszugleichen. Seine Wirkung ist sehr mild. Von Selegilin wurde einst angenommen, dass es als neuroprotektives Medikament wirkt, das weitere Schäden an Dopamin-Neuronen im Gehirn verhindert. Es stellt sich heraus, dass diese neuroprotektive Wirkung von Selegilin gering oder nicht vorhanden ist.

Rasagilin wird hauptsächlich bei frühem und mittelschwerem Parkinson verwendet, um motorische Fluktuationen zu reduzieren.

Endeffekt

Während Levodopa das beste Medikament zur Behandlung der motorischen Probleme der Parkinson-Krankheit ist, können manchmal zuerst andere Medikamente wie Dopaminagonisten oder MAO-Hemmer begonnen werden, insbesondere wenn die Symptome einer Person mild sind oder bei jüngeren Patienten. Diese Medikamente können auch zur Levodopa-Therapie hinzugefügt werden, um motorische Schwankungen zu bewältigen.

Die gute Nachricht ist, dass die Parkinson-Krankheit zwar nicht heilbar ist, es jedoch Möglichkeiten gibt, mit der Krankheit fertig zu werden und das tägliche Funktionieren und die Lebensqualität Ihres oder Ihrer Angehörigen zu verbessern.