Das neue Anti-Parkinson-Medikament Safinamide

Im März 2017 hat die FDA Safinamide (Xadago) für die klinische Anwendung in den USA zugelassen. Safinamide ist das erste von der FDA zugelassene neue Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit seit mehr als 10 Jahren. Es ist eine Form der Zusatz- oder Zusatzbehandlung, die in Kombination mit Levodopa angewendet wird.

Parkinson-Krankheit erklärt

Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und typischerweise im Alter von etwa 60 Jahren beginnt. Symptome sind Zittern, Steifheit, verlangsamte Bewegung und Gleichgewichtsstörungen. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Routineaktivitäten des täglichen Lebens. In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei etwa 50.000 Menschen die Parkinson-Krankheit diagnostiziert.1

Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen, die bei der Symptombehandlung helfen, einschließlich der folgenden:

• Levodopa

• Dopaminagonisten (z. B. Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)

• Monoaminoxidase-Hemmer oder MAO-B-Hemmer (z. B. Sellegelin und Rasagalin)

• Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT)-Hemmer (z. B. Entacapon und Tolcapon)

• Amantadin

• Anticholinergika wie Artane und Cogentin (normalerweise bei jüngeren Menschen, bei denen Zittern das Hauptsymptom ist)

Was sind die Symptome der Parkinson-Krankheit?

Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.

Levodopa ist das stärkste und bekannteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit; seine Wirkung lässt jedoch mit der Zeit nach und kann zu negativen Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesie führen.2

Medikamente wie COMT-Hemmer, Dopaminagonisten und nicht-dopaminerge Behandlungen wie anticholinerge Behandlungen und Amantadin können als Alternative zu Levodopa zusätzlich zu Levodopa oder in Kombination miteinander verwendet werden.

Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann, wenn Medikamente versagen, eine tiefe Hirnstimulation (Gehirnoperation) erwogen werden, um die Symptome zu lindern.

Typischerweise sind Medikamente Menschen vorbehalten, deren Symptome schwerwiegend genug geworden sind, um die Aktivitäten des täglichen Lebens zu beeinträchtigen. Levodopa ist in der Regel das Medikament der Wahl bei Personen ab 65 Jahren, deren Lebensstil stark beeinträchtigt ist. Personen unter 65 Jahren können mit einem Dopaminagonisten behandelt werden.

Die Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und die Behandlung wird in der Regel so lange wie möglich verzögert. Allerdings ist die Forschung, die den Leitsatz von niedrig beginnen und langsam mit Levodopa-Dosierungen unterstützt, gemischt. Laut Autor Peter Jenner:3

„Die Einführung von L-Dopa [Levodopa] bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer verkürzten Wirkungsdauer führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. In jüngster Zeit wurde die L-Dopa-Dosis unter 400 mg pro Tag gehalten Es wurde gezeigt, dass eine frühe Parkinson-Krankheit das Risiko einer Dyskinesie-Induktion verringert."

Jenner stellt jedoch Folgendes fest:

"Die frühzeitige Anwendung von L-Dopa hat sich auch als die wirksamste Behandlung motorischer Symptome erwiesen und hat keinen Einfluss auf das langfristige Risiko von Dyskinesien."

Wahrlich, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.

Wie funktioniert es?

Bei Leuten mit Parkinsons-Krankheit produziert das Gehirn nicht genug eines Neurotransmitters, der Dopamin genannt wird. Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben entweder ab oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist für die richtige motorische Kontrolle und Bewegung notwendig.

Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an glatten, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Safinamide ist wie Selegelin und Rasagalin eine Art MAO-B-Hemmer, der den Abbau von Dopamin verhindert und so dessen Spiegel im Gehirn erhöht.

Bemerkenswert ist, dass Safinamide auch die Glutamatfreisetzung moduliert; jedoch ist die spezifische Wirkung dieser Wirkung auf die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln unbekannt.

Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Hemmern, die Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium allein verschrieben werden können, soll Safinamide in Verbindung mit anderen Arten von Antiparkinson-Medikamenten für das Spätstadium der Erkrankung, insbesondere Levodopa sowie Dopaminagonisten, angewendet werden .

Wenn Menschen zum ersten Mal mit der Behandlung von Parkinson-Symptomen beginnen, neigen Medikamente dazu, ziemlich gut zu wirken und die Symptome werden den ganzen Tag über kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren lässt die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente jedoch bei vielen Menschen nach, und die Symptomkontrolle wird schwieriger zu lindern.

Insbesondere bei Menschen mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium treten motorische Fluktuationen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesie und Frieren) auf.

Dyskinesie ist bei Personen, die Levodopa einnehmen, am ausgeprägtesten und ist eine Nebenwirkung einer medikamentösen Behandlung. Die Manifestation von Dyskinesien ist in Bezug auf die Prognose schlecht und sollte möglichst lange hinausgezögert werden. Darüber hinaus werden auch nicht-motorische Symptome wie Demenz, Depressionen und Halluzinationen, die von dopaminergen Medikamenten wenig oder gar nicht beeinflusst werden, zum Problem.

Diejenigen Patienten, die nach längerer adäquater Behandlung dekompensieren, sind schwer mobil und lebensqualitätserhaltend zu behandeln.

Mit anderen Worten, sobald auch Levodopa aufhört zu wirken, teilweise weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen wieder zu einem stabilen Ausgangswert und einer Lebensqualität zu bringen, die sie früher während der Krankheit erlebt haben, als Levodopa und andere dopaminerge Wirkstoffe wirkten .

Selbst wenn motorische Schwierigkeiten eingedämmt werden, werden nichtmotorische Probleme wie Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und Demenz für Menschen mit Parkinson im Spätstadium lästig.

Leider können wir nicht vorhersagen, welche Menschen mit Parkinson im Spätstadium Fluktuationen und motorische Komplikationen entwickeln werden. Insgesamt wird angenommen, dass Krankheitsdauer, Krankheitsstadium, Dauer der Behandlung mit Levodopa, Levodopa-Dosierungen, Geschlecht und Körpergewicht eine Rolle bei einer eventuellen Dekompensation spielen.

Ein- und Auszeiten

"ON-Zeit" bezieht sich auf Zeiträume, in denen Medikamente ausreichend wirken und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.

"OFF-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen die Medikamente nachlassen und Parkinson-Symptome wie Zittern, Steifheit und Schwierigkeiten beim Gehen wieder auftreten.

Die Zugabe von Safinamid zu Arzneimitteln von Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die ON-Zeit und verkürzt die OFF-Zeit.

Klinische Studien zu Safinamide

Ergebnisse aus zwei randomisierten klinischen Studien haben Aufschluss über die potenziellen Vorteile der Anwendung von Safinamid bei Menschen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit gegeben. Bei diesen Teilnehmern war die Parkinson-Krankheit entweder nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert worden.

In der ersten klinischen Studie wurden 669 Teilnehmer mit motorischen Fluktuationen untersucht.4 Diese Teilnehmer erhielten entweder Safinamide zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten oder Placebo (kein Safinamid) und ihre anderen Antiparkinson-Medikamente.

Die durchschnittliche ON-Zeit der Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechsmonatiger Testphase nahmen die ON-Zeiten bei beiden Patientengruppen zu; jedoch waren die ON-Zeiten bei denjenigen, die Safinamide einnahmen, etwa 30 Minuten länger.

Nach zwei Behandlungsjahren blieb die durchschnittliche ON-Zeit bei denjenigen, die Safinamide einnahmen, ungefähr gleich, verringerte sich jedoch bei denjenigen, die ein Placebo einnahmen. So erlebten die Teilnehmer, die Safinamide zusammen mit Levodopa sowie anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, nach durchschnittlich zwei Jahren etwa eine weitere Stunde wirksame Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit.

Bemerkenswert ist, dass Safinamide die OFF-Zeit um etwa 35 Minuten reduzierte. Denken Sie daran, dass sich OFF-Zeiten auf Zeiten beziehen, in denen Antiparkinson-Medikamente nachlassen und Symptome wie Tremor wieder verstärkt werden.

Neben der Verlängerung der ON-Zeiten und der Verkürzung der OFF-Zeiten verbesserte Safinamide auch die Bewegung (motorische Werte) bei denen, die es einnahmen. Darüber hinaus half Safinamide in einer höheren Dosierung auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.

Ähnliche Ergebnisse aus der zweiten Studie, an der 549 Teilnehmer teilnahmen, deuten auf eine Verlängerung der ON-Zeit um etwa eine Stunde bei denjenigen, die Safinamide einnahmen, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, sowie auf eine Verkürzung der OFF-Zeit. Darüber hinaus wurden auch Verbesserungen der Funktionsfähigkeit und der Lebensqualität beobachtet.5

Negative Nebenwirkungen von Safinamide

Aufgrund negativer Nebenwirkungen brachen 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamide einnahmen, die klinischen Studien ab, verglichen mit 2,4 Prozent der Teilnehmer, die ein Placebo einnahmen.5

Häufige Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, waren die folgenden:

• ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (d. h. Dyskinesie)

• Stürze

• Übelkeit

• Schlaflosigkeit

Von diesen Symptomen trat Dyskinesie bei Personen, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig auf wie bei Personen, die es nicht einnahmen (d. h. bei Personen, die Placebo einnahmen).

Zu den weniger häufigen, aber schwerwiegenderen Nebenwirkungen gehören die folgenden:

• Verschlimmerung des Bluthochdrucks

• visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten

• tagsüber einschlafen

• Serotonin-Syndrom (bei Anwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioiden)

• Probleme mit Impulskontrolle oder zwanghaftem Verhalten (denken Sie an OCD)

• Fieber und Verwirrung

• Netzhautprobleme

Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamide einnehmen:

• bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Trizyklika und Tetrazyklika)

• Cyclobenzaprin

• Dextromorphan (in bestimmten Hustenmedikamenten enthalten)

• Opioide

• Johanniskraut

Obwohl Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion Safinamid einnehmen können, sollten Personen mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.

Endeffekt

Safinamide ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Stadium, bei denen motorische Fluktuationen (d. h. Dyskinesie) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikamente (d. h. OFF-Zeiten) auftreten. Safinamide könnte eine bessere Zusatztherapie zur Primärbehandlung mit Levodopa sein als andere Zusatzbehandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Hemmer sowie COMT-Hemmer. Safinamide kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten angewendet werden. Safinamide wird nicht allein angewendet.

Die häufigste negative Nebenwirkung von Safinamide ist Dyskenesie oder eine Zunahme unwillkürlicher Bewegungen. Personen mit schweren Leberproblemen oder Personen, die bestimmte Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, sollten Safinamide nicht einnehmen.