Arava (Leflunomid) ist ein orales Medikament, das zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis und mittelschwerer bis schwerer Psoriasis verwendet werden kann. Arava wurde 1998 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und wird als krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) eingestuft, das die Immunantwort dämpft.
Neben dem ursprünglichen Markenmedikament ist Arava in allgemeiner Form unter dem chemischen Namen Leflunomid erhältlich.
Wie es funktioniert
Arava ist eines der älteren DMARDs zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis und mittelschwerer bis schwerer Psoriasis. Damit gehört es zu einer Gruppe von Medikamenten wie Methotrexat und Sandimmun (Cyclosporin), die Autoimmunerkrankungen behandeln, indem sie die Immunantwort insgesamt unterdrücken. Neuere biologische Medikamente wie Humira (Adalimumab) und Cimzia (Certolizumab Pegol) unterdrücken nur bestimmte Teile des Immunsystems und sind daher tendenziell wirksamer mit weniger systemischen Nebenwirkungen.1
Arava wirkt seinerseits, indem es die Synthese von Pyrimidin blockiert, einer organischen Verbindung, die Immunzellen, nämlich T-Zellen, zum Funktionieren benötigen. Durch das Entfernen des "Treibstoffs", den T-Zellen zum Überleben brauchen, wird die gesamte Immunantwort reduziert, ebenso wie die chronische Entzündung, die Autoimmunkrankheiten eigen ist.
Obwohl die Abschwächung der Immunantwort durch Arava helfen kann, die Symptome von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis zu lindern, macht es Sie auch anfällig für Infektionen.
Wer kann es verwenden
Die FDA hat Arava ursprünglich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (einer Art von Autoimmunarthritis) zugelassen. Technisch gesehen wurde das Medikament noch nie von der FDA zur Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis zugelassen. Da sie jedoch ähnliche Krankheitswege wie rheumatoide Arthritis aufweisen, wird Arava manchmal „off-label“ für diese Erkrankungen verschrieben, wenn Methotrexat und andere Medikamente keine Linderung bringen.1
Es wird fast nie in der Erstlinientherapie oder bei Menschen mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis verwendet.
Arava ist nur zur Anwendung bei Erwachsenen zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arava ist bei Kindern nicht erwiesen, die wahrscheinlich bessere und sicherere Behandlungsoptionen als Arava haben werden.
Dosierung
Arava ist als orale Pille in Dosierungen von 10 Milligramm (mg), 20 mg und 100 mg erhältlich. Es wird oral mit Nahrung eingenommen und im Allgemeinen wie folgt verschrieben:
- Die 100 mg für drei Tage als „Aufladedosis“
- Danach 20 mg täglich als „Erhaltungsdosis“
Wenn die 20-mg-Dosis nicht gut vertragen wird, kann sie auf 10 mg täglich reduziert werden.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen treten bei Arava häufig auf, von denen einige anhaltend oder unerträglich sein können. Zu denjenigen, die mindestens 1 % der Nutzer betreffen, gehören (nach Häufigkeit geordnet):
- Durchfall
- Infektionen der Atemwege
- Haarausfall
- Hoher Blutdruck
- Ausschlag
- Übelkeit
- Bronchitis
- Kopfschmerzen
- Bauchschmerzen
- Rückenschmerzen
- Verdauungsstörungen
- Harnwegsinfektion (HWI)
- Schwindel
- Andere Infektionen
- Gelenkschmerzen und Entzündungen
- Juckreiz
- Gewichtsverlust
- Appetitverlust
- Husten
- Gastroenteritis (Magengrippe)
- Halsentzündung
- Wunde im Mund
- Erbrechen
- Die Schwäche
- Allergische Reaktion
- Brustschmerzen
- Ekzem
- Parästhesie (abnorme Hautempfindungen)
- Pneumonitis (Lungenentzündung)
- Laufende Nase
- Gallensteine
- Kurzatmigkeit
Anaphylaxie, eine schwere Ganzkörperallergie, tritt bei Arava selten auf. Wenn Sie jedoch nach der Einnahme des Medikaments Nesselsucht, Kurzatmigkeit, einen schnellen Herzschlag oder ein Anschwellen von Gesicht, Zunge oder Rachen entwickeln, rufen Sie die Notrufnummer 911 an oder suchen Sie einen Notdienst auf.
Interaktionen
Andere Immunsuppressiva sollten nicht zusammen mit Arava angewendet werden, da die kumulative Wirkung schwere und sogar lebensbedrohliche Infektionen oder Komplikationen verursachen kann. Insbesondere die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat kann zu schweren oder sogar tödlichen Leberschäden führen. Ebenso sollten attenuierte Lebendimpfstoffe (mit lebenden, aber funktionsunfähigen Viren hergestellt) während der Einnahme von Arava nicht verwendet werden, da sie aufgrund der fehlenden Immunantwort genau die Krankheit verursachen können, die sie verhindern wollen. Wenn Sie aus irgendeinem Grund eine Impfung benötigen, lassen Sie sich entweder vor Beginn der Behandlung mit Arava impfen oder fragen Sie Ihren Arzt, ob ein inaktivierter (Tot-)Impfstoff verfügbar ist.
Arava kann auch mit Arzneimitteln interagieren, die ein Enzym namens Cytochrom (CYP) zur Metabolisierung verwenden. Arava ist auch auf CYP angewiesen und kann am Ende um das Enzym konkurrieren, wenn es zusammen mit diesen Medikamenten eingenommen wird. In einigen Fällen kann dies dazu führen, dass die Konzentration des Arzneimittels ansteigt (was das Risiko von Toxizität und Nebenwirkungen erhöht) oder abfällt (die Wirksamkeit des Arzneimittels verringert).
Zu den Behandlungen, die am anfälligsten für Wechselwirkungen mit Arava sind, gehören:
- Cephalosporin-Antibiotika wie Ceclor (Cefaclor)
- H2-Blocker wie Tagamet (Cimetidin)
- Prandin (Repaglinid), zur Behandlung von Diabetes
- Rifampin zur Behandlung von Tuberkulose
- Statine wie Crestor (Rosuvastatin) und Lipitor (Atorvastatin)
- Johanniskraut
Ein Dosisabstand von mehreren Stunden kann ausreichen, um die Wechselwirkung zu überwinden. Zu anderen Zeiten kann eine Medikamentensubstitution erforderlich sein. Um Wechselwirkungen zu vermeiden, informieren Sie Ihren Arzt immer über alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie einnehmen.
Kontraindikationen
Die FDA hat zwei Black-Box-Warnungen zu Arava herausgegeben. Die Warnhinweise weisen auf potenziell verheerende Risiken in zwei bestimmten Bevölkerungsgruppen hin, für die Arava kontraindiziert ist:
- Schwangere müssen Arava aufgrund des hohen Risikos von Geburtsfehlern, einschließlich schwerer Organfehlbildungen, Hydrozephalus und Fehlgeburten, vermeiden. Arava ist als Schwangerschafts-X-Medikament eingestuft, was darauf hinweist, dass es niemals während der Schwangerschaft verwendet werden sollte. Auch das Stillen sollte vermieden werden.
- Personen mit vorbestehender Lebererkrankung (einschließlich Personen mit Zirrhose oder chronischer Hepatitis C oder deren ALT-Leberenzyme unter 2 liegen) müssen Arava ebenfalls meiden. Als Folge der Anwendung von Arava sind schwere Leberschäden, einschließlich tödlichem Leberversagen, aufgetreten.
Um das Risiko zu verringern, sollten sich Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit Arava einem Schwangerschaftstest unterziehen und während der Behandlung und bis zu zwei Jahre danach Verhütungsmittel anwenden, bis alle Spuren des Metaboliten des Arzneimittels (Teriflunomid) aus dem Körper ausgeschieden sind.
Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Eine beschleunigte Elimination des Arzneimittels kann durch eine 11-tägige Behandlung mit Cholestyramin oder Aktivkohle in Suspension induziert werden.
Um Leberschäden vorzubeugen, sollte vor Behandlungsbeginn ein Screening auf Lebererkrankungen oder -funktionsstörungen durchgeführt werden. Auch bei Patienten ohne Anzeichen von Leberproblemen sollten die Leberenzyme in den ersten sechs Monaten der Behandlung jeden Monat und danach alle sechs bis acht Wochen routinemäßig kontrolliert werden.
Arava sollte auch bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Leflunomid oder einen der anderen Bestandteile des Arzneimittels vermieden werden. Dazu gehören auch Menschen, die allergisch gegen das Medikament Aubagio (Teriflunomid) zur Behandlung von Multipler Sklerose sind.