Topische Calcineurin-Inhibitoren (TCIs) sind eine Klasse von Immunsuppressiva, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Ekzemen (atopische Dermatitis) zugelassen sind. In den letzten Jahren wurden zwei dieser Medikamente, Protopic (Tacrolimus-Salbe) und Elidel (1,0 % Pimecrolimus-Creme) off-label zur Behandlung von Psoriasis eingesetzt und haben sich bei der Reduzierung der roten, schuppigen Plaques als vorteilhaft erwiesen Medikamente haben erhebliche Nebenwirkungen, die berücksichtigt werden sollten.
Calcineurin-Inhibitoren revolutionierten das Gebiet der Organtransplantation, als sie in den 1980er Jahren eingeführt wurden, indem sie das Immunsystem unterdrückten und die Abstoßung von Organen verhinderten.2 Das erste derartige Medikament, bekannt als Ciclosporin, wird auch heute noch zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, darunter vieler Autoimmunerkrankungen.
Wie sie arbeiten
Topische Calcineurin-Inhibitoren wirken, indem sie ein Protein namens Calcineurin blockieren, das für die Aktivierung einer Art weißer Blutkörperchen, der sogenannten T-Zelle, verantwortlich ist. T-Zellen helfen, die Immunantwort auszulösen, indem sie die Freisetzung von entzündlichen Verbindungen, sogenannten Zytokinen, stimulieren. Obwohl diese Reaktion als normal und vorteilhaft angesehen wird, kann sie problematisch sein, wenn sie zu robust ist.
Ekzeme sind durch eine überaktive Immunantwort gekennzeichnet, die zur Entwicklung von Hauttrockenheit, Schuppenbildung, Fissuren, Beulen, Peeling, Rötung und Hautausschlag führt. Durch die Reduzierung von Entzündungen an der Quelle haben sich TCIs bei der Linderung dieser Symptome als wirksam erwiesen.3
Begründung für die Off-Label-Nutzung
Psoriasis ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung. Es beginnt, wenn das Immunsystem normale Hautzellen plötzlich als Bedrohung betrachtet und eine Armee von T-Zellen aussendet, um eine vermeintliche Infektion zu "kontrollieren". Die daraus resultierende Entzündung löst die Überproduktion von Hautzellen aus, die sich schneller vermehren, als sie abgestoßen werden können. Das Ergebnis ist die trockene, rote, schuppige Haut, die als Psoriasis erkannt wird.
Es wird weitgehend angenommen, dass Protopic und Elidel Menschen mit Psoriasis helfen können, indem sie lokale Entzündungen mildern und die Überproduktion von Hautzellen verlangsamen.
Laut einer Überprüfung von Studien aus dem Vereinigten Königreich aus dem Jahr 2016 waren TCIs nicht nur bei der Behandlung von Psoriasis wirksam, sondern konnten dies auch ohne viele der Nebenwirkungen von häufiger verschriebenen topischen Arzneimitteln tun.4
Dazu gehören irreversible Hautatrophie (Ausdünnung), die durch die längere Anwendung topischer Kortikosteroide verursacht wird, sowie die Reizung, die Dovonex (Calcipotrien) und Psoriatec (Anthralin) auf empfindliches Gewebe verursachen können. Im Gegensatz dazu scheinen sowohl Protopic als auch Elidel sicher im Gesicht, an den Ohren und in der Leiste zu verwenden.
Obwohl es seltsam erscheinen mag, ein zugelassenes Medikament für eine nicht zugelassene Anwendung zu verschreiben, ist eine solche „off-label“-Anwendung nicht nur legal, sondern im Bereich der Dermatologie durchaus üblich.5
Protopic
Protopic (Tacrolimus) wurde im Jahr 2000 von der FDA zur Zweitlinienbehandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen und Kindern zugelassen.
Protopic ist in zwei Stärken erhältlich: 0,03% für Kinder im Alter von 2 bis 15 Jahren und 0,1% für Erwachsene und Kinder ab 16 Jahren. Es kann zweimal täglich verwendet und direkt auf die betroffene Haut aufgetragen werden. Viele ziehen es vor, dass eine dieser Anwendungen aufgrund der fettigen Konsistenz der Salbe kurz vor dem Schlafengehen erfolgt.6
Häufige Nebenwirkungen sind: 7
- Juckreiz
- Akne
- Hautrötung
- Brennen, Stechen oder Kribbeln
- Lokale Empfindlichkeit gegenüber heißen oder kalten Temperaturen
- Follikulitis (Haarfollikelinfektion)
- Kopfschmerzen
- Rückenschmerzen
- Laufende oder verstopfte Nase
- Grippeähnliche Symptome
- Übelkeit
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Alkohol kann Protopic die Haut an der Applikationsstelle heiß und rot werden lassen.
Wenn Sie während der Einnahme von Protopic eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken, rufen Sie sofort Ihren Arzt an:
- Tachykardie (schnelle Herzfrequenz)
- Ödeme (Gewebeschwellung)
- Reaktivierung einer viralen Hauterkrankung wie Herpes-simplex-Virus (Fieberbläschen), Herpes Zoster (Gürtelrose) oder Varicella-Zoster-Virus (Windpocken)
- Allergische Reaktion (gelegentlich)
Elidel
Elidel (Pimecrolimus) ist ein weiteres TCI, das wie Protopic funktioniert, aber seine Cremebasis macht es weit weniger fettig als Protopic. Es ist in einer Stärke von 1,0 % erhältlich und für die Zweitlinienbehandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis zugelassen.
Elidel wird zweimal täglich angewendet, bis sich die Symptome bessern, und einmal täglich, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Wie Proptic kann es auch dazu führen, dass die behandelten Bereiche rot oder heiß werden, wenn Sie Alkohol trinken.8
Laut der oben genannten britischen Überprüfung war Pimecrolimus bei der Behandlung von Psoriasis-Symptomen vorteilhaft, aber weit weniger wirksam als Tacrolimus.
Häufige Nebenwirkungen von Elidel sind:8
- Juckreiz
- Brennen, Stechen oder Kribbeln
- Hautrötung
- Akne oder Warzen
- Augenreizung (bei Anwendung in der Umgebung)
- Kopfschmerzen
- Gelenkschmerzen
- Husten
- Ohrverstopfung
- Verstopfte oder laufende Nase
- Grippeähnliche Symptome
- Nasenbluten
- Bauchschmerzen
- Durchfall
- Follikulitis
- Geschwollene Drüsen
Wenn eine der Nebenwirkungen schwerwiegend ist oder länger als eine Woche anhält oder sich verschlimmert, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Gleiches gilt, wenn Sie eine Verschlechterung der Symptome bemerken oder Fieberbläschen, Windpocken oder Gürtelrose entwickeln.
Wann Sie 911 anrufen sollten
Suchen Sie eine Notfallversorgung auf, wenn Sie Folgendes erleben:
- Hautausschläge oder Nesselsucht
- Schwellung von Lippen, Zunge oder Rachen
- Kurzatmigkeit
- Atembeschwerden
- Keuchen
- Schwindel und/oder Ohnmacht
- Erbrechen oder Durchfall
- Ein Gefühl des drohenden Untergangs
Dies könnten Anzeichen einer potenziell lebensbedrohlichen Ganzkörperallergie sein, die als Anaphylaxie bekannt ist. Obwohl selten, wurden mehrere Fälle bei der Anwendung von Elidel berichtet.8
Blackbox-Warnung
Im Jahr 2006 erhielten Protopic und Elidel beide eine Black-Box-Warnung von der FDA, nachdem berichtet wurde, dass mehrere Benutzer an Hautkrebs oder Lymphomen (einer Art von Blutkrebs) erkrankten, obwohl es keine Beweise dafür gab, dass die Medikamente für diese Malignome verantwortlich waren. 9
Bis heute gibt es nur wenige Hinweise auf einen solchen Zusammenhang. Laut einer Überprüfung im American Journal of Clinical Dermatology aus dem Jahr 2013 unterschied sich die Rate an Malignomen bei TCI-Anwendern nicht von der der Allgemeinbevölkerung.
Darüber hinaus konnten von den sechs untersuchten Studien zwei keinen Zusammenhang zwischen Protopic und Krebs feststellen, während die anderen vier darauf hindeuteten, dass TCIs das Lymphomrisiko erhöhen könnten, das Risiko jedoch bestenfalls minimal war.10
Die American Academy of Dermatology ihrerseits hat hartnäckig erklärt, dass es keinen Beweis für einen kausalen Zusammenhang zwischen TCIs und Krebs gibt und dass Protopic und Elidel bei bestimmungsgemäßer Anwendung sowohl sicher als auch wirksam sind.
Ein Wort von Verywell
Ob die Off-Label-Anwendung von Protopic oder Elidel das Richtige für Sie ist, müssen Sie und Ihr Hautarzt entscheiden. Beachten Sie jedoch, dass einige Versicherungsgesellschaften zögern, die Kosten dieser Medikamente zu übernehmen, wenn billigere Steroide verfügbar sind. (Der Verkaufspreis von Protopic beträgt etwa 200 US-Dollar für eine 30-Gramm-Tube, während der Preis von Elidel ebenfalls etwa 200 US-Dollar beträgt. Es sind jetzt günstigere Generika von beiden erhältlich.) Wenn Ihr Arzt jedoch nachweisen kann, dass sich Ihr Zustand nicht verbessert hat Nach der Verwendung eines topischen Steroids erteilen die meisten Versicherer die Genehmigung.