Létrange histoire de lamiodarone

Lamiodarone (Cordarone, Pacerone) est le médicament antiarythmique le plus efficace et certainement le plus étrange jamais développé. (Voici un examen de lefficacité inhabituelle et des effets secondaires inhabituels de lamiodarone.) Lun des aspects les plus étranges du médicament est son histoire. Cest une histoire qui explique en grande partie pourquoi, à ce jour, bon nombre des caractéristiques les plus inhabituelles du médicament sont mal comprises par de nombreux médecins qui le prescrivent.

Développement

Lamiodarone a été développée par une société belge en 1961 comme médicament pour le traitement de langine de poitrine (inconfort thoracique lié à la maladie coronarienne) et est rapidement devenue un médicament anti-angineux populaire en Europe et en Amérique du Sud. Cependant, par le choix de la société pharmaceutique (probablement pour éviter lenvironnement réglementaire américain inhabituellement difficile), lamiodarone na pas été proposée pour libération aux États-Unis.

Après quelques années, un médecin en Argentine, le Dr Mauricio Rosenbaum, a remarqué que lamiodarone semblait réduire les arythmies cardiaques chez ses patients atteints de maladie cardiaque. Il a commencé à utiliser le médicament de manière intensive pour les troubles du rythme cardiaque, puis a commencé à publier ses résultats, qui étaient extraordinairement impressionnants. Des cliniciens du monde entier (sauf aux États-Unis) ont rapidement commencé à utiliser le médicament pour traiter les arythmies cardiaques de toutes sortes. La réputation de lamiodarone sest largement répandue. Lamiodarone, selon le mot, était un médicament antiarythmique unique qui fonctionnait presque toujours et navait pratiquement aucun effet secondaire.

Ces deux affirmations, bien sûr, se sont avérées fausses.

Utilisation en Amérique

À partir de la fin des années 1970, les électrophysiologistes américains (spécialistes du rythme cardiaque) ont commencé à se procurer de lamiodarone au Canada et en Europe pour lutiliser chez leurs patients atteints darythmies potentiellement mortelles qui ne répondaient à aucun autre médicament. (La FDA a sanctionné cette activité sur la base dun usage compassionnel.) Le premier mot des Américains a semblé confirmer ce qui se disait partout dans le monde, lamiodarone était très sûr et très efficace.

En quelques années, plus de 10 000 patients américains atteints darythmies potentiellement mortelles recevaient de lamiodarone. Bien sûr, en raison de la façon dont lamiodarone était distribuée, personne ne savait vraiment combien de patients recevaient le médicament. Plus important encore, étant donné que la FDA nétait impliquée dans aucune de ces opérations (sauf pour approuver lutilisation du médicament pour des raisons de compassion), personne ne compilait dinformations sur lefficacité ou la sécurité du médicament.

Effets secondaires découverts

Cependant, de nombreux médecins américains ont étudié les effets de lamiodarone sur leurs propres patients un peu plus rigoureusement que nos collègues étrangers ne lavaient fait. En conséquence, en un an ou deux, notre vision de lamiodarone a commencé à changer. Lamiodarone était en effet plus efficace pour supprimer les arythmies que tout autre médicament que nous ayons jamais vu (bien que loin dêtre aussi efficace que ce qui avait été annoncé), mais elle a produit une série étrange deffets secondaires, notamment des troubles thyroïdiens difficiles, une décoloration de la peau et potentiellement la vie. une toxicité pulmonaire menaçante que les médecins du monde entier semblaient avoir « manqués ». Les effets secondaires avaient été manqués, pour la plupart, parce quils étaient si inhabituels et inattendus et parce que leur apparition avait tendance à être insidieuse et

Lorsque les effets secondaires de lamiodarone ont commencé à être décrits dans des publications médicales, la FDA est devenue réticente à approuver le médicament. Cependant, la FDA neut bientôt plus le choix. Au milieu des années 1980, les fabricants étrangers damiodarone ont menacé de couper lapprovisionnement américain (pas tout à fait déraisonnable, puisquils avaient fourni des médicaments gratuits à des milliers et des milliers dAméricains pendant plus de 5 ans). Le simple fait de couper les Américains de la drogue produirait un désastre médical (et donc peut-être politique). Ainsi, en 1985, contrairement à tout autre médicament de lhistoire moderne, lamiodarone a été approuvée par la FDA sans essais cliniques randomisés rigoureux et sanctionnés par la FDA.

Approbation de la FDA

Respectueuse de la toxicité nouvellement découverte et très gênante du médicament, la FDA na approuvé le médicament que pour les arythmies potentiellement mortelles pour lesquelles aucun autre traitement nétait possible, et a exigé un avertissement de type boîte noire concernant ses effets secondaires dangereux. Notant que le médicament était en effet très efficace pour les arythmies ne mettant pas la vie en danger, la FDA a exhorté les fabricants à mener des essais cliniques randomisés pour obtenir une approbation formelle pour des indications telles que la fibrillation auriculaire, notant que la réalisation de tels essais nous en apprendrait beaucoup sur lincidence réelle et gravité des effets secondaires du médicament. Ces essais nont jamais été effectués (peut-être parce que de tels essais sont très coûteux, et à ce moment-là, le brevet sur lamiodarone arrivait à expiration, ouvrant la porte aux fabricants de génériques pour commencer à le vendre), et les restrictions initiales sur lutilisation de lamiodarone ont persisté jusquà présent. journée.

Et par conséquent, lutilisation de lamiodarone pour la fibrillation auriculaire (la raison la plus courante pour laquelle elle est prescrite aujourdhui) reste hors AMM.

La ligne de fond

Létrange histoire de lamiodarone peut expliquer pourquoi certains médecins qui prescrivent ce médicament semblent ignorer létendue et la nature subtile de nombre de ses effets secondaires et pourquoi certains dentre eux ne surveillent pas adéquatement leurs patients qui prennent de lamiodarone ou ninforment pas pleinement leurs patients quant à À quoi faire attention. Toute personne prenant des médicaments sur ordonnance doit être consciente des effets secondaires possibles afin daider son médecin à reconnaître le moment où ces effets secondaires peuvent survenir. Cette règle générale est doublement vraie pour lamiodarone.