Quest-ce que le syndrome de Timothée

Le syndrome de Timothy (TS) est une maladie génétique rare qui provoque un dysfonctionnement grave du rythme cardiaque, des malformations cardiaques congénitales et un retard de développement global. De nombreux enfants nés avec le trouble ont des traits du visage distinctifs, des orteils et des doigts joints (syndactylie) et des troubles du spectre autistique.

Dans le passé, la plupart des enfants nés avec le ST mouraient avant lâge de 3 ans, généralement à la suite dun arrêt cardiaque soudain, mais la survie sest améliorée ces dernières années.1

Bien que la prévalence exacte ne soit pas connue, le TS est considéré comme extrêmement rare en raison de sa gravité. Dans un groupe international de 12 grands centres pédiatriques, seuls 17 cas ont été diagnostiqués sur 22 ans.1

Symptômes du syndrome de Timothée

La caractéristique centrale du TS est une affection connue sous le nom de syndrome du QT long, dans lequel le muscle cardiaque met plus de temps que la normale à se recharger entre les battements. Le sous-type 8 du syndrome du QT long (LQT8) est le sous-type génétique avec lequel les patients TS sont affectés.

Le syndrome du QT long, en particulier le type observé dans le TS, est connu pour provoquer une arythmie ventriculaire appelée torsades de pointes qui peut rapidement entraîner la mort. Cela saccompagne souvent de malformations cardiaques structurelles et dun éventail de symptômes affectant le système nerveux et dautres parties du corps.

La plupart des enfants atteints de TS ont un TS classique ou typique, anciennement appelé TS de type 1, qui se caractérise par lun des nombreux symptômes en plus dun QT long :

• Arythmies cardiaques : tachycardies, bloc AV

• Syndactylie (doigts et orteils palmés)

• Caractéristiques faciales distinctives : oreilles basses, arête nasale aplatie, lèvre supérieure fine

• Malformations cardiaques congénitales : artériose persistante du canal (PDA), communication interventriculaire (VSD), persistance du foramen ovale (PFO)

• Dents petites et largement espacées

• Émail dentaire faible et caries fréquentes

• Cheveux fins, calvitie à la naissance

• Retard global de développement

• Autisme

• Infections fréquentes ou récurrentes

• Saisies

• Épisodes dhypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)

Il existe également un type atypique de TS (anciennement TS type 2) qui provoque une forme plus sévère de syndrome du QT long ainsi quun risque accru de mort subite. Contrairement à la forme classique, le type atypique ne provoque pas de doigts ou dorteils palmés. De plus, ses symptômes peuvent tous être de nature cardiaque.

Notez, cependant, que LQT8 peut se produire sans aucun autre signe du syndrome de Timothy.

Complications

Les complications du syndrome de Timothée qui peuvent nuire davantage à la santé dun enfant comprennent : 1

• Infections des bronches et des sinus : certaines de ces infections persistent même avec une antibiothérapie agressive et ont contribué au décès.

• Hypoglycémie sévère : des taux de glycémie qui chutent en dessous de 36 milligrammes par décilitre (mg/dL) peuvent déclencher une arythmie chez les enfants atteints de TS. Cela est particulièrement vrai pour ceux qui prennent des bêta-bloquants, car ces médicaments peuvent rendre les symptômes dhypoglycémie plus difficiles à remarquer.

La plupart des décès prématurés attribués au syndrome de Timothée sont le résultat dune tachyarythmie ventriculaire. Cest à ce moment que les cavités inférieures du cœur se contractent rapidement et de manière erratique, entraînant un arrêt cardiaque soudain.1

Causes

Le syndrome de Timothy est causé par une mutation du gène CACNA1C. Ce gène fournit au corps des instructions sur la façon de créer des canaux pour fournir du calcium aux cellules.

Le calcium est impliqué dans de nombreuses fonctions physiologiques, notamment les contractions cardiaques et la communication de cellule à cellule (y compris dans le cerveau et la moelle épinière).

Dans le syndrome de Timothée, les canaux calciques du corps restent ouverts plus longtemps quils ne le devraient, ce qui permet au calcium de surcharger les cellules. Lorsque cela se produit dans le cœur, le rythme normal est perturbé, entraînant une arythmie et un syndrome du QT long.

On ne sait pas comment la surcharge de calcium affecte le développement et le fonctionnement du cerveau, mais on pense quelle contribue aux différences intellectuelles chez les personnes atteintes de ST.

Le CACNA1C est connu depuis longtemps pour jouer un rôle dans le développement et la survie des cellules nerveuses. Il influence également le mouvement des signaux entre les cellules nerveuses (ce quon appelle la plasticité synaptique).2

On pense également que la syndactylie et la dysmorphie faciale sont liées à une mutation génétique.

Modèle dhéritage

Le syndrome de Timothy est hérité selon un mode autosomique dominant. Cela signifie quil suffit dune seule copie dun gène CACNA1C muté pour quun enfant développe la maladie.

La plupart des cas sont le résultat dune nouvelle mutation génétique puisquil ny a aucune preuve quune personne atteinte du SGT ait des enfants. Pourquoi une mutation CACNA1C spontanée se produit est inconnue.

Moins souvent, le TS peut survenir à la suite dun mosaïcisme génétique. Le mosaïcisme signifie que le parent a la mutation dans certaines cellules de son corps (comme lovule ou le sperme) mais pas dans dautres. Le mosaïcisme est associé à des symptômes moins graves de TS par rapport à ceux qui héritent de la mutation selon un mode autosomique dominant.

Diagnostic

Dans une série de cas, lâge moyen du diagnostic était de 17 mois. Mais certains patients ont été diagnostiqués à la naissance et lun avait plus de 6 ans.1 Le diagnostic peut survenir plus tôt que tard si un bébé ou un enfant présente des symptômes importants de TS (comme une syndactylie).

Mais parce que le syndrome de Timothy est si rare, de nombreux médecins nont pas dexpérience pour le diagnostiquer.

Tests cardiaques

Un diagnostic de TS ne peut être posé quaprès recherche de la cause dune arythmie ou dune longue période QT trouvée sur un électrocardiogramme (ECG).

La période QT est le délai entre la recharge et la libération délectricité pendant un battement de cœur. Avec le syndrome du QT long, la recharge est retardée entre les battements et lintervalle est allongé.

Un échocardiogramme non invasif (échographie cardiaque) peut également être utilisé pour détecter des problèmes structurels du cœur lui-même.

Test génétique

Les tests génétiques sont la prochaine étape et le meilleur moyen de confirmer un diagnostic de ST. Un test appelé séquençage génétique CACNA1C peut confirmer le TS. Elle peut être réalisée sur de la salive ou sur un échantillon de sang de 2 à 3 millilitres (mL).3

Si le TS est diagnostiqué chez un enfant, il peut être conseillé de tester également les frères et sœurs, en cas de mosaïcisme génétique dun parent.

Il faut généralement entre deux semaines et plusieurs mois pour que les résultats dun test génétique CACNA1C soient renvoyés.4

Traitement

Il existe à la fois des médicaments et des procédures qui peuvent améliorer la qualité et la durée de vie dun enfant atteint du SGT.

Médicaments

Parmi les médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le syndrome de Timothée figurent les bêta-bloquants comme le nadolol ou le propranolol. Ceux-ci peuvent aider à maintenir un intervalle QT normal.

Des inhibiteurs calciques tels que Calan (vérapamil) ou Procardia (nifédipine) ont également été utilisés. Ces médicaments ralentissent lapport de calcium aux cellules.

Notez, cependant, que parce quil y a peu denfants atteints de cette condition, aucun médicament na été rigoureusement étudié à cette fin dans ce groupe de patients.

Des antibiotiques peuvent être prescrits pour traiter les infections bactériennes. Les antibiotiques macrolides comme le Zithromax (azithromycine) et tous les autres médicaments allongeant lintervalle QT doivent être évités.

Procédures

Si un nouveau-né a un bloc cardiaque grave, un stimulateur cardiaque peut être recommandé pour aider à normaliser les battements cardiaques.

Une fois que lenfant est assez grand, il bénéficie généralement dun défibrillateur interne (DAI) pour "choquer" le cœur sil sarrête soudainement de battre. La chirurgie cardiaque peut également être nécessaire pour réparer les défauts structurels.

Le placement dun DAI peut améliorer considérablement la survie en cas darrêt cardiaque soudain, le cas échéant.1

Une extrême prudence est de mise lors de toute intervention chirurgicale, car lanesthésie peut déclencher une arythmie sévère chez les enfants atteints de ST.

autres considérations

Les besoins psychiatriques et développementaux dun enfant atteint du SGT peuvent également devoir être pris en compte.

Les enfants autistes qui ont des problèmes de communication et de socialisation peuvent nécessiter une thérapie comportementale appliquée, une thérapie de la communication et/ou des médicaments pour contrôler lhyperactivité, lanxiété et dautres troubles de lhumeur ou du comportement.

Le TS est associé à un émail dentaire faible et à des caries fréquentes, il peut donc être nécessaire de mettre laccent sur lhygiène dentaire pour aider à prévenir les caries et les infections secondaires causées par les maladies bucco-dentaires.

Étant donné que les enfants atteints de ST peuvent présenter une arythmie due à lhypoglycémie et que le traitement par bêta-bloquants peut masquer les symptômes, ils peuvent avoir besoin de subir une surveillance régulière de leur glycémie pour éviter les événements dhypoglycémie.

Un mot de Verywell

Il est important de se rappeler que le syndrome de Timothée na pas dévolution ou de résultat prédestiné. Certains enfants atteints de TS vivent pendant des années et, avec un traitement approprié, peuvent éviter bon nombre des manifestations les plus graves de la maladie.

Un diagnostic précoce est la clé du contrôle durable des symptômes du SGT. Si vous soupçonnez que votre enfant est atteint du SGT ou si vous vous demandez pourquoi il na pas été exploré après un événement darythmie, demandez à votre médecin des tests génétiques ou demandez un deuxième avis à un généticien clinique.